Цетротід 0,25 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕТРОТИД ® 0,25 мг ( CETROTIDE ® 0,25 mg )

действующее вещество: цетрореликс; 1 флакон содержит 0,25 мг цетрореликса (в виде цетрореликса ацетата); вспомогательное вещество: маннитол (Е 421); растворитель: 1 предварительно заполненный шприц с растворителем содержит 1 мл воды для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: препарат — белый лиофилизированный порошок в виде лепешки; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормонов. Код АТХ H 01 C C 02.

Цетрорликс — это антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист Гн-РГ). Он связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза и конкурирует в связывании с эндогенным Гн-РГ. Благодаря такому способу действия цетрорликс контролирует гипофизарную секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)), а именно ингибирует её дозозависимым образом. Супрессия фактически начинается сразу же без первоначального стимулирующего эффекта и поддерживается при продолжении введения препарата. У женщин цетрорликс отсрочивает резкое повышение уровня ЛГ и, как следствие, овуляцию. При проведении овариальной стимуляции у женщин продолжительность действия цетрорликса является дозозависимой. Введение препарата в дозе 0,25 мг с интервалами 24 часов позволяет поддерживать эффект цетрорликса. После завершения лечения антагонистический гормональный эффект цетрорликса полностью исчезает.

Абсолютная биодоступность цетрореликса после подкожного введения составляет примерно 85 %. Общий клиренс из плазмы крови и почечный клиренс цетрореликса составляют 1,2 мл/(мин · кг) и 0,1 мл/(мин · кг) соответственно. Объём распределения – 1,1 л/кг. Средняя продолжительность конечного периода полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет примерно 12 и 30 часов соответственно, что указывает на процесс абсорбции, происходящий в месте инъекции. Подкожное введение разовых доз (от 0,25 до 3 мг цетрореликса) и повторное ежедневное введение препарата в течение 14 дней характеризуются линейной фармакокинетикой. Клинические характеристики.

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в рамках контролируемой овариальной стимуляции с последующим извлечением ооцитов и применением вспомогательных репродуктивных технологий.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым структурным аналогам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), экзогенным пептидным гормонам или вспомогательным веществам препарата; · беременность и период грудного вскармливания; · тяжёлое нарушение функции почек.

Официальных исследований лекарственных взаимодействий цетрореликса не проводили. В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействие цетрореликса с препаратами, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450 или образуют глюкурониды либо конъюгаты некоторыми другими путями, маловероятно. Однако вероятность взаимодействий с гонадотропинами и препаратами, которые индуцируют высвобождение гистамина, у чувствительных лиц полностью исключать нельзя.

Аллергические состояния Сообщалось о случаях аллергических/псевдоаллергических реакций, включая угрожающие жизни анафилактические реакции, наблюдавшиеся после введения первой дозы. Особое внимание следует уделять женщинам с признаками и симптомами активных аллергических расстройств или с известной предрасположенностью к аллергии в анамнезе. Цетротид® 0,25 мг не рекомендован для применения женщинам с тяжелыми аллергическими расстройствами.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) Во время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции яичников, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции с применением гонадотропинов. Синдром овариальной гиперстимуляции следует лечить симптоматически, например, пациентке показан покой, внутривенное введение электролитов/коллоидов и терапия с применением гепарина. Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с обычной практикой центра репродуктивной медицины.

Повторные процедуры овариальной стимуляции До сих пор опыт применения цетрореликса при проведении повторных курсов овариальной стимуляции ограничен. Поэтому в повторных циклах лечения Цетротид® 0,25 мг следует применять только после взвешенной оценки риска и преимуществ такого применения.

Врожденные пороки Распространенность врожденных пороков после проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) вместе с применением или без применения антагонистов Гн-РГ может быть немного выше, чем после спонтанного зачатия, хотя еще не выяснено, связано это с причинами, обусловившими бесплодие пары, или с процедурами ВРТ. Ограниченные данные, полученные в последующих клинических исследованиях для 316 младенцев, матери которых применяли цетрореликс для лечения бесплодия, позволяют предположить, что цетрореликс не увеличивает риска развития врожденных пороков.

Нарушение функции печени Применение цетрореликса при нарушении функции печени не изучалось, поэтому таким пациенткам его следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек Применение цетрореликса при нарушении функции почек не изучалось, поэтому таким пациенткам его следует применять с осторожностью. Цетрореликс противопоказан пациенткам с тяжелым поражением почек.

Применение препарата Цетротид® 0,25 мг противопоказано в период беременности и грудного вскармливания. Результаты исследований, проведённых на животных, показали, что цетрореликс дозозависимым образом влияет на фертильность, репродуктивные функции и беременность. При применении препарата в критические периоды беременности развития тератогенных эффектов не наблюдалось.

Цетротид® 0,25 мг не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Препарат могут назначать только специалисты, имеющие опыт работы в этой области. Первое введение препарата следует проводить под наблюдением врача и в условиях, которые обеспечат немедленное лечение в случае развития возможных аллергических/псевдоаллергических реакций (включая анафилактические реакции, угрожающие жизни). Последующие инъекции препарата пациентка может вводить самостоятельно до тех пор, пока она не заметит признаков или симптомов, которые могут указывать на развитие реакций гиперчувствительности, или последствий таких реакций, что потребует немедленного медицинского вмешательства. Содержимое одного флакона (0,25 мг цетрореликса) вводят 1 раз в сутки с 24-часовыми интервалами либо утром, либо вечером. После первого введения раствора препарата рекомендуется оставить пациентку на 30 минут под медицинским наблюдением, чтобы убедиться в отсутствии аллергических/псевдоаллергических реакций на введение препарата Цетротид ® 0,25 мг. Пациентки пожилого возраста Цетротид ® 0,25 мг не показан для применения пациенткам пожилого возраста. Цетротид ® 0,25 мг вводят подкожно в нижнюю часть брюшной стенки, желательно в зону вокруг пупка. Для минимизации местных реакций в месте введения рекомендуется каждый раз менять участок для инъекции, не вводить препарат в одно и то же место и использовать технику медленного введения инъекции для обеспечения постепенной абсорбции препарата. Введение препарата утром: введение препарата Цетротид ® 0,25 мг начинают на 5-й или 6-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96-120 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов, включая день индукции овуляции или день введения человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ). Начальный день применения препарата Цетротид ® 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов, и/или количества эстрадиола в кровотоке. Начало применения препарата Цетротид ® 0,25 мг можно отсрочить в случае отсутствия фолликулярного роста, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции. Введение препарата вечером: введение препарата Цетротид ® 0,25 мг начинают на 5-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96-108 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов до вечера перед днем проведения индукции овуляции включительно. Начальный день применения препарата Цетротид ® 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов, и/или количества эстрадиола в кровотоке. Начало применения препарата Цетротид ® 0,25 мг можно отсрочить в случае отсутствия фолликулярного роста, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции. Если пациентка вводит препарат Цетротид ® 0,25 мг самостоятельно, ей следует внимательно прочитать и выполнять нижеприведенные инструкции. Препарат Цетротид ® 0,25 мг следует растворять только растворителем, который содержится в предварительно заполненном шприце, прилагаемом к упаковке с препаратом. Нельзя применять раствор препарата, если он содержит частицы или если он непрозрачный. Поскольку раствор препарата перед введением инъекции должен иметь комнатную температуру, флакон с препаратом и растворитель следует вынуть из холодильника за 30 минут перед использованием. 1. Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были максимально чистыми. 2. Подготовьте чистую поверхность и положите на нее один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора (с желтым колпачком), одну тонкую иглу для подкожных инъекций (с серым колпачком) и два тампона, смоченных спиртом (не входят в упаковку). 3. Снимите пластиковую крышку с флакона с препаратом и протрите алюминиевое кольцо и резиновую пробку тампоном, смоченным спиртом. 4. Возьмите иглу (с желтым колпачком) и снимите с нее обертку. Возьмите шприц с растворителем и снимите с него защитный колпачок. Присоедините иглу к шприцу и снимите с нее защитный колпачок. 5. Проткните иглой центральную часть резиновой пробки флакона и медленно введите растворитель во флакон. 6. Не вынимая иглу, осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения порошка и образования прозрачного раствора. Избегайте энергичного встряхивания, которое приведет к образованию пузырьков. 7. Наберите весь полученный раствор в шприц. 8. Снимите со шприца иглу и замените ее на иглу для подкожных инъекций (с серым колпачком), сняв с нее обертку. Присоедините иглу к шприцу и снимите с нее защитный колпачок. 9. Переверните шприц иглой вверх и, нажимая на поршень, удалите из шприца все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и избегайте ее контакта с любой поверхностью. 10. Выберите место для инъекции в нижней части брюшной стенки, желательно – в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, смоченный спиртом, и протрите кожу в месте инъекции. Удерживая шприц одной рукой, другой рукой осторожно соберите кожу в складку и введите иглу в кожу под углом 45 º. 11. Осторожно оттяните поршень шприца на себя. Если в шприце появилась кровь, выньте иглу из кожи и прижмите кожу тампоном в месте введения иглы. Оставшийся раствор нельзя использовать для дальнейшей инъекции и следует утилизировать. Для завершения инъекции следует приготовить новый раствор препарата. 12. Если после оттягивания поршня кровь не появляется, медленно введите весь раствор под кожу, осторожно нажимая на поршень шприца. После введения раствора медленно выньте иглу и осторожно прижмите кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Извлекать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым ее вводили. 13. Шприц и иглы предназначены для одноразового использования. Сразу после завершения инъекции их необходимо утилизировать (надев на иглы защитные колпачки для предотвращения травмирования).

Цетротид® 0,25 мг не показан для применения пациенткам детской группы.

Передозировка может приводить к продлению действия препарата, но маловероятно, что она может вызвать острые токсические эффекты.

Общее описание профиля безопасности

Наиболее распространёнными побочными реакциями, о которых сообщалось при применении препарата, являются местные реакции в месте инъекции препарата, например эритема, отёк или зуд, которые, как правило, носят временный характер и имеют лёгкую степень тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения препарата Цетротид® 0,25 мг такие реакции наблюдались с частотой 9,4 %. Часто сообщалось о развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) лёгкой или средней степени (степень I или II по классификации ВОЗ), который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. В противоположность этому, тяжёлые случаи СГЯ остаются нечастыми. Иногда сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции.

Перечень побочных реакций

Побочные реакции, приведённые ниже, классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические/псевдоаллергические реакции, включая угрожающие жизни анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Часто: может наблюдаться синдром гиперстимуляции яичников лёгкой или средней степени (степень I или II по ВОЗ), который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Нечасто: тяжёлая форма синдрома гиперстимуляции яичников (степень III по ВОЗ).

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: сообщалось о местных реакциях в месте инъекции (таких как эритема, отёк и зуд).

2 лет. Препарат предназначен для немедленного однократного использования после первого вскрытия и разведения. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в холодильнике (2-8 °С). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать и не помещать рядом с охлаждающим элементом. Нераспечатанный препарат может храниться в оригинальной упаковке в течение до 3 месяцев при комнатной температуре (не выше 30 °С). Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Поскольку цетрореликс несовместим с некоторыми веществами, содержащимися в широко применяемых растворах для парентерального введения, препарат Цетротид ® 0,25 мг можно разводить только растворителем, прилагаемым к упаковке с препаратом (вода для инъекций).

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 предварительно заполненным шприцем с растворителем, 1 иглой для растворения и 1 иглой для инъекций в контурной ячейковой упаковке. По 7 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке.

За рецептом. Производители. Бакстер Онкологи ГмбХ / Baxter Oncology GmbH ; ФАРЕВА ПАУ 1 / FAREVA PAU 1 ; ФАРЕВА ПАУ 2 / FAREVA PAU 2 ; Мерк Хелскеа КГаА / Merck Healthcare KGaA. Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности. Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфалия, Германия / Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Germany ; Авеню дю Беарн, 64320 Идрон, Франция / Avenue du Bearn, 64320 Idron, France ; Шмен де Мезерол 50, 64320 Идрон, Франция / 50 chemin de Mazerolles, 64320 Idron, France ; Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия / Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.