Церукал 10 мг/2 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Церукал ® (Cerucal ® )

действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид; 1 ампула (2 мл) содержит метоклопрамида гидрохлорида 10 мг в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата; вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный (E 221), динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код АТХ A03F A01.

Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность. Отмечают два основных эффекта: противорвотный и ускорение опорожнения желудка и прохождения через тонкую кишку. Противорвотный эффект обусловлен действием на центральную точку ствольной части мозга (хеморецепторы – активирующая зона рвотного центра), предположительно, через торможение дофаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует моторную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря. Нежелательные эффекты распространяются, главным образом, на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему. Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать повышение концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описывались галакторея и нарушения менструального цикла, у мужчин – гинекомастия, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

При внутривенном введении происходит быстрое распределение метоклопрамида. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13–30% метоклопрамида. Объём распределения колеблется в пределах 2,2–3,4 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2,6–4,6 часа у здоровых добровольцев и примерно 14 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозы (около 20%) выводится в неизменённом виде, а остальная (около 80%) после метаболических превращений в печени выводится почками вместе с мочой в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой. Почечная недостаточность. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида снижается до 70%, а период полувыведения из плазмы крови повышается (около 10 часов при клиренсе креатинина 10–50 мл/минуту и 15 часов при клиренсе креатинина <10 мл/минуту). Печёночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением клиренса плазмы крови на 50%. Клинические характеристики.

Взрослые. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты. Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью. Профилактика тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией.

Как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Как препарат второй линии для лечения имеющейся послеоперационной тошноты и рвоты.

– Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любому другому компоненту препарата; – желудочно-кишечное кровотечение; – механическая кишечная непроходимость; – желудочно-кишечная перфорация; – подтвержденная или предполагаемая феохромоцитома, поскольку существует риск тяжелых приступов артериальной гипертензии; – поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе; – эпилепсия (увеличение частоты и интенсивности приступов); – болезнь Паркинсона; – сопутствующее применение с леводопой или допаминергическими агонистами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе; – пролактинзависимые опухоли; – повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства); – детский возраст до 1 года, поскольку существует риск развития экстрапирамидных нарушений (см. раздел «Особенности применения»). Меры предосторожности. В связи с содержанием сульфита натрия инъекционный раствор Церукала Ò нельзя назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Противопоказанные комбинации. Леводопа или дофаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом (см. раздел «Противопоказания»). Комбинации, которых следует избегать. Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида. Комбинации, на которые следует обратить внимание. При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, Церукал ® может влиять на их абсорбцию вследствие воздействия метоклопрамида на моторику желудка. Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, анксиолитики, седативные антигистаминные – блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): потенцируют седативное действие метоклопрамида. Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками могут возникать кумулятивный эффект и экстрапирамидные расстройства. Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома. Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови. Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46%, экспозицию на 22%). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены. Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может удлинить продолжительность нервно-мышечной блокады (вследствие подавления холинэстеразы плазмы крови). Церукал® может удлинить действие сукцинилхолина. Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при его одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например с флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно не определена, за пациентами необходимо проводить наблюдение на предмет возникновения побочных реакций. Тиамин (витамин В1): сульфит натрия является соединением с высокой способностью к реакциям. Поэтому следует учитывать, что тиамин (витамин В1) разлагается при его одновременном применении с инъекционным раствором Церукала®.

Церукал Ò для инъекций содержит натрий, в 2 мл раствора для инъекций содержится менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть данный лекарственный препарат практически свободен от натрия. Взятые из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце в течение длительного времени. Неврологические нарушения. Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид необходимо незамедлительно отменить. В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых). Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, чтобы избежать передозировки, необходимо соблюдать не менее 6-часового интервала. Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии. При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо незамедлительно прекратить и начать соответствующее лечение. Пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, получающим лечение другими лекарственными препаратами, действующими на центральную нервную систему, необходимо проявлять особую осторожность (см. раздел «Противопоказания»). При применении метоклопрамида также могут усиливаться симптомы болезни Паркинсона. Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует незамедлительно окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, приём метиленового синего). Сердечные расстройства. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжёлой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приёма метоклопрамида в форме инъекций, особенно после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»). С особой осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. Внутривенно препарат следует вводить путём медленной болюсной инъекции (минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций (например, гипотонии, акатизии). Нарушения функции почек и печени. Пациентам с нарушением функции почек или тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как вспомогательное средство при проведении хирургических или радиологических процедур. Препарат содержит сульфит натрия, который в некоторых случаях может вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Беременность. Большое количество данных, полученных из обследований беременных женщин (более 1000 результатов с применением препарата), указывает на отсутствие какой-либо токсичности, приводящей к мальформациям или фето/неонатальной токсичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. Из-за фармакологических свойств (как у других нейролептиков) при применении метоклопрамида на поздних сроках беременности нельзя исключать появления экстрапирамидного синдрома у новорождённого. Необходимо избегать применения метоклопрамида на поздних сроках беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорождённым. Кормление грудью. Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Нельзя исключить воздействия метоклопрамида на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид during кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Раствор для инъекций вводится внутримышечно или медленно внутривенно. Метоклопрамид для внутривенного введения следует применять как медленную болюсную инъекцию в течение не менее 3 минут. Взрослые. Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг. Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью, а также для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет от 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг, или 0,5 мг/кг массы тела. Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции. Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства взрослым). В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно). Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, выделяющих серу. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, особенно при внутривенном применении, пролонгация QT-интервала, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления. Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея. Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией), головная боль, головокружение, сонливость, угнетенный уровень сознания. Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы (см. раздел «Особенности применения»): дискинетический синдром (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное положение головы и шеи, перенапряжение позвоночника, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног); паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезия); острая дистония, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз); поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста); акатизия. Со стороны кожи: высыпания, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек. Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство. Лабораторные исследования: повышение уровня ферментов печени. Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость. * Эндокринные расстройства при длительном лечении связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение препарата необходимо прекратить. У подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых ослабляется выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно следить за развитием побочных реакций. При их возникновении применение лекарственного средства сразу же прекращают. Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца). Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей, а поздней дискинезии – у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении. При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно): − экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков; − сонливость, угнетенный уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации. Из-за содержания сульфита натрия в инъекционном растворе Церукал® в некоторых случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, может возникнуть гиперчувствительность, которая проявляется в форме тошноты, диареи, затрудненного дыхания, острого приступа астмы, спутанности сознания или шока. Эти реакции могут протекать в различных формах и могут привести к угрозе жизни.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °C и в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. Церукал Ò, раствор для инъекций, нельзя смешивать с щелочными инфузионными растворами. Церукал Ò, раствор для инъекций, несовместим со следующими препаратами: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, глюконат кальция, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

По 2 мл раствора в ампуле; по 10 ампул в коробке.

По рецепту

Меркле ГмбХ.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.