Церінта, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕРИНТА (CERINTA)

действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол; 1 таблетка содержит левоноргестрела 0,15 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; краситель бленд оранжевый (РВ-53652); магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: светло-оранжевые, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с тиснением «708» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Левоноргестрел и этинилэстрадиол. Код АТХ G03A A07. Фармакологические свойства Фармакодинамика Контрацептивный эффект таблеток Церинта достигается благодаря подавлению гонадотропинов, основным результатом которого является ингибирование овуляции; также происходят изменения в цервикальной слизи, которые затрудняют проникновение сперматозоидов в матку, и в эндометрии, которые снижают вероятность имплантации. Фармакокинетика Левоноргестрел Всасывание. При приеме внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови (приблизительно 3 нг/мл) достигается уже через один час после приема левоноргестрела в комбинации с этинилэстрадиолом. Далее концентрация в сыворотке снижается в два этапа, что соответствует двухфазному процессу элиминации с периодами полувыведения приблизительно 0,5 часа и 20 часов. Биологическая доступность составляет почти 100 % из-за отсутствия первичного метаболизма. Распределение. Большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Несвязанная фракция составляет около 1,5 % от общей концентрации вещества в плазме, тогда как приблизительно 65 % левоноргестрела находится в связанном состоянии с ГСПГ. Относительные пропорции (свободный, связанный с альбумином, связанный с ГСПГ) зависят от концентрации ГСПГ. В условиях индукции синтеза ГСПГ доля левоноргестрела, связанного с этим белком, увеличивается, тогда как концентрации свободной формы и формы, связанной с альбумином, уменьшаются. При ежедневном приеме наблюдается накопление левоноргестрела, при этом концентрация в плазме крови примерно в 2 раза превышает уровень после однократного приема. Равновесное состояние достигается в течение второй половины цикла лечения. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ в плазме. После 1–3 циклов применения уровни левоноргестрела в сыворотке крови больше не меняются вследствие завершения индукции синтеза ГСПГ. В условиях длительного приема уровни левоноргестрела в сыворотке крови в 3–4 раза выше по сравнению с однократным приемом. Метаболизм. Плазменный клиренс левоноргестрела составляет приблизительно 1,5 мл/мин/кг. Препарат гидроксилируется в печени, метаболиты выводятся в форме конъюгированных глюкуронатов. Основными метаболитами в плазме являются неконъюгированная и конъюгированная формы 3α,5β-тетрагидролевоноргестрела. Согласно данным исследований in vitro и in vivo, CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела. Выведение. Левоноргестрел выводится в виде метаболитов с периодом полувыведения около одних суток. Элиминация происходит приблизительно в одинаковых пропорциях почечным и желчным путями: около 60 % левоноргестрела выделяется с мочой и 40 % — с калом. Этинилэстрадиол Всасывание. Этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1–2 часов. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность составляет 40–45 %. Распределение. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг, а метаболический клиренс — приблизительно 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол на 98 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Метаболизм. Этинилэстрадиол расщепляется путем пресистемной конъюгации. Он проходит через стенку кишечника (первая фаза метаболизма) и попадает в печень, где происходит конъюгация (вторая фаза метаболизма). Эти процессы обусловливают сниженную и индивидуально вариабельную биодоступность препарата при пероральном приеме. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выводятся в виде конъюгатов (сульфатов и глюкуронидов) в желчь и поступают в печеночно-кишечный кругооборот. Другие препараты могут иметь негативное или позитивное влияние на системную доступность этинилэстрадиола. Взаимодействия с витамином С не наблюдается. При длительном применении этинилэстрадиол индуцирует печеночный синтез глобулина, связывающего кортизол, и ГСПГ, причем степень индукции ГСПГ зависит от типа и дозы одновременно вводимого прогестагена. Выведение. Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови со средним периодом полувыведения в среднем 25 часов. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой (60 %) и калом (40 %). У женщин с полностью установленной лактацией приблизительно 0,02 % принятой дозы может передаваться ребенку с грудным молоком. Клинические характеристики

Пероральная контрацепция. Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) противопоказано применять при наличии заболеваний и патологических состояний, указанных ниже. В случае развития таких заболеваний при применении КПК впервые прием лекарственного средства следует немедленно прекратить.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.
• Известная или подозреваемая беременность.
• Артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (имеющиеся или в анамнезе):
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями (микро- или макроангиопатии);
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.
• Сердечно-сосудистые заболевания.
• Офтальмологические расстройства сосудистого происхождения.
• Злокачественные опухоли половых органов и молочных желез, которые могут быть гормончувствительными, — диагностированные, подозреваемые или имеющиеся в анамнезе.
• Болезни печени в тяжелой форме — имеющиеся или в анамнезе (например, активный вирусный гепатит и тяжелый цирроз печени) — до нормализации показателей функции печени.
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) — имеющиеся или в анамнезе.
• Вагинальное кровотечение неизвестной этиологии.
• Панкреатит, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией, или наличие такового в анамнезе.
• Сопутствующее применение комбинированных препаратов, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие между КПК и другими лекарственными средствами может привести к ухудшению эффективности контрацептивного средства и/или к прорывному кровотечению, и/или к неэффективности данного метода контрацепции, поэтому перед применением следует всегда изучать информацию о применении сопутствующего лекарственного средства.

Лекарственные средства, которые могут повлиять на эффект КПК

Индукторы ферментов Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты (особенно цитохром P450 3A4), при одновременном применении с КПК могут вызывать повышение клиренса половых гормонов, что может быть причиной прорывного кровотечения и неэффективности контрацептивной защиты. К этим лекарственным средствам относятся: противосудорожные средства: барбитураты (включая фенобарбитал, гидантоины), примидон, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат; антибиотики / противогрибковые средства: гризеофульвин, рифампицин; растительные средства: зверобой (Hypericum perforatum); антиретровирусные средства: ритонавир, нелфинавир, невирапин. Существуют также другие антиретровирусные препараты, которые могут повышать концентрацию половых гормонов в плазме.

Другие активные вещества, которые могут снижать эффективность КПК: окскарбазепин, топирамат и гризеофульвин. Механизм их действия основан на способности данных веществ повышать активность печеночных ферментов. Индукция ферментов может начаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция ферментов наблюдается, как правило, через 2–3 недели после начала применения этих препаратов и может сохраняться около 4 недель после их отмены.

Случаи неэффективности контрацептивных средств также наблюдались при одновременном применении антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным. В случае краткосрочного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности печеночных ферментов, рекомендуется применение дополнительных барьерных методов контрацепции с момента начала применения данных препаратов, в течение всего периода лечения и в течение 28 дней после их отмены.

Если очередная упаковка таблеток лекарственного средства Церинта закончится раньше, чем период, когда требуется применение дополнительных контрацептивных средств, следует начинать таблетки из следующей упаковки без перерыва в применении препарата. В этом случае кровотечения отмены не следует ожидать до того момента, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Если у пациентки не наступило кровотечение отмены после завершения применения таблеток из второй упаковки, она должна обратиться к врачу для исключения беременности.

При длительном применении индукторов ферментов рекомендуется использование других контрацептивных средств.

Ингибиторы ферментов Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол) и макролиды (например, эритромицин), могут повышать концентрацию эстрогена и/или прогестина в плазме крови. Сообщалось, что этоricоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4–1,6 раза соответственно.

Влияние КПК на другие лекарственные средства КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Например, они могут повышать концентрацию циклоспорина, тизанидина, теофиллина в плазме крови, что может приводить к развитию токсических эффектов. Одновременное применение ламотриджина и КПК может привести к снижению концентрации в плазме крови ламотриджина и ухудшению контроля судорожных приступов у женщин, которые начали применять КПК.

Заместительная терапия гормонами щитовидной железы или заместительная терапия кортикостероидами Сопутствующее применение КПК с заместительной терапией гормонами щитовидной железы или заместительной терапией кортикостероидами может увеличить системную экспозицию глобулина, связывающего гормоны щитовидной железы, и глобулина, связывающего кортизол. Может потребоваться увеличение дозы гормонов щитовидной железы или кортизола для заместительной терапии.

Другие лекарственные средства Сопутствующее применение КПК может уменьшить системную экспозицию парацетамола, морфина, салициловой кислоты и темазепама. Сопутствующее применение с КПК, содержащими этинилэстрадиол, может увеличить системную экспозицию других препаратов, например: циклоспорина, преднизолона, теофиллина, тизанидина и вориконазола. Может потребоваться увеличение доз этих лекарственных средств.

Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований у пациентов, получавших препараты для лечения вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это явление возникало значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе и КПК. Кроме того, у женщин, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром и принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол (в том числе КПК), также наблюдалось повышение уровня АЛТ (см. раздел «Противопоказания»). Итак, женщины, принимающие КПК, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными лекарственными средствами. Применение лекарственного средства Церинта можно возобновить не ранее чем через 2 недель после завершения терапии указанными комбинированными противовирусными схемами.

Лабораторные исследования Применение стероидных контрацептивов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков (например, кортикостероид-связывающего глобулина и липидной/липопротеиновой фракции), показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не превышают лабораторных границ нормы.

Троleandомицин при совместном применении с КПК увеличивает риск внутрипеченочного холестаза.

Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum) Лекарственные средства на основе растительного сырья зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum) не рекомендуется назначать одновременно с данным лекарственным средством, поскольку это потенциально приводит к снижению контрацептивного эффекта таблеток Церинта. Поступали сообщения о прорывных кровотечениях и незапланированной беременности. Снижение контрацептивного эффекта сохраняется не менее 2 недель с момента прекращения лечения зверобоем обыкновенным.

Особенности применения

• необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность;
• оценить наличие противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и учесть предостережения, приведенные в этом разделе;
• провести обследование в случае наличия неустановленного вагинального кровотечения;
• обсудить с женщиной потенциальные риски, связанные с применением лекарственного средства, и факторы, способствующие их возникновению;
• пациентка должна внимательно изучить инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и придерживаться содержащихся в ней рекомендаций;
• врач должен убедиться в том, что женщина осознает все риски.

При наличии любых заболеваний / факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из данных заболеваний или факторов риска женщине нужно проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о прерывании приема КПК.

На протяжении всего срока применения пероральных контрацептивов не реже 1 раз в год необходимо проводить клинический осмотр. Частота и характер периодических обследований должны определяться индивидуально для каждой пациентки.

Особые предостережения

Общие Пациентки должны быть проинформированы о том, что контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими инфекциями, передаваемыми половым путем.

Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения КПК. Этот риск повышается с возрастом (особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет) и зависит от количества выкуриваемых сигарет. Всем женщинам, применяющим КПК, следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Для курящих женщин в возрасте от 35 лет нужно рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

Нарушения кровообращения Риск венозной или артериальной тромбоэмболии Применение любого комбинированного противозачаточного препарата увеличивает риск венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний. Этот риск достигает максимума в первый год применения КПК. Существуют также некоторые доказательства того, что риск повышается, когда женщина возобновляет прием КПК после перерыва в применении продолжительностью 4 недель или более. В целом вероятность появления тромбоэмболических заболеваний у небеременных женщин, не применяющих пероральные противозачаточные средства, — 2 случаев на 10 000 женщин в год. Однако вероятность развития тромбоза может значительно различаться у каждой конкретной женщины в зависимости от имеющихся у нее факторов риска.

При применении КПК возникает повышенный риск венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, который составляет 6 случаев на 10 000 (у 1–2 % этих случаев — летальный исход). Но он меньше, чем у женщин во время беременности или в послеродовом периоде.

Очень редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальных вен и артерий у женщин, применявших противозачаточные средства. Связь развития данных явлений с применением гормональных противозачаточных средств не доказана.

Факторы риска ВТЭ и АТЭ Риск венозной и/или артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, например ТИА или острого нарушения мозгового кровообращения [ОНМК]) значительно возрастает, когда существуют дополнительные факторы риска. КПК противопоказаны, если женщина имеет многочисленные факторы риска венозного/артериального тромбоза. В случае наличия более одного фактора риска их совокупное воздействие может превышать сумму отдельных рисков, поэтому следует оценивать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение пользы и рисков считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска ВТЭ*/АТЭ# Фактор риска — Комментарий Возраст — Особенно от 35 лет Ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м 2) *# — Риск значительно возрастает с увеличением ИМТ. Особенно важно учитывать, если также присутствуют другие факторы риска. Отягощенный семейный анамнез (например, ВТЭ/АТЭ у родителей или брата/сестры в возрасте до 50 лет) *# — При подозрении на наследственную склонность женщину следует направить к специалисту для консультации, прежде чем принимать решение о применении любого КПК. Длительная иммобилизация, тяжелые операции, операции на нижних конечностях или тазовые, тяжелые травмы* — Временная иммобилизация, в том числе перелеты продолжительностью более 4 часов, — особенно для женщин с другими факторами риска. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний возрастает в послеоперационном периоде, предлагается прекратить применение препарата за 4 недель до запланированной операции и начать применение через 2 недели после ремобилизации больной. Чтобы избежать нежелательной беременности, нужно использовать другой метод контрацепции. Следует рассмотреть возможность антитромботической терапии, если прием левоноргестрела и этинилэстрадиола не был прекращен заблаговременно. Курение # — Женщинам следует рекомендовать не курить, если они желают использовать КПК. Женщинам в возрасте от 35 лет, продолжающим курить, нужно настоятельно рекомендовать использовать другой метод контрацепции. Гипертензия# — Риск значительно возрастает с увеличением ИМТ. Особенно касается женщин с дополнительными факторами риска. Мигрень# — Повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КПК (что может быть продромальным проявлением цереброваскулярного явления) может потребовать немедленной отмены препарата. Другие факторы риска ВТЭ — Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Другие факторы риска АТЭ — Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную склонность к венозному или артериальному тромбозу, включают: резистентность к активированному протеину С, лейденовская мутация V фактора, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта) и дислипопротеинемия.

При появлении симптомов венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических заболеваний женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о том, что она принимает КПК.

Симптомы ВТЭ/АТЭ · ВТЭ Тромбоз глубоких вен: − односторонний отек голени и/или стопы или вдоль вены на ноге; − боль или чувствительность в ноге, которые можно почувствовать только во время стояния или ходьбы; − повышение температуры в пораженной ноге; − красная или измененная кожа на ноге. Тромбоэмболия легочной артерии: − внезапное появление необъяснимой одышки или учащенного дыхания; − внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; − резкая боль в груди; − сильное головокружение или головокружение; − учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (такие как одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно истолкованы как более распространенные или менее серьезные явления (например, как острое респираторное заболевание). Окклюзия глазных вен: симптомы могут варьироваться от безболезненного затуманивания зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может произойти практически сразу. Среди других признаков тромбоза вен: − внезапная боль; − припухлость; − легкое посинение; − изменение цвета конечности.

· АТЭ Нарушения мозгового кровообращения: − внезапное онемение или слабость руки или ноги, лица, особенно с одной стороны тела; − внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; − спутанная речь, внезапное нарушение речи или ее понимания; − внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; − внезапная или сильная головная боль без известной причины; − потеря сознания или обморок с судорогами или без них. ТИА: кратковременные симптомы нарушения мозгового кровообращения (см. выше). Инфаркт миокарда: − боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавления или распирания в груди, руке или под грудиной; − дискомфорт, иррадиирующий в спину, челюсть, горло, руку, живот; − чувство насыщения, расстройство пищеварения или удушье; − потливость, тошнота, рвота или головокружение; − чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка; − учащенное или нерегулярное сердцебиение.

В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения ВТЭ.

• Сахарный диабет с легким сосудистым заболеванием или легкой нефропатией, ретинопатией или нейропатией
• Адекватно контролируемая артериальная гипертензия, то есть систолическое давление >140–159 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90–94 мм рт. ст.
• Порфирия
• Ожирение
• Мигрень
• Сердечно-сосудистые заболевания

Показания к немедленному прекращению применения КПК В случае прекращения пероральной контрацепции следует использовать негормональные средства контрацепции, чтобы обеспечить непрерывную контрацептивную защиту. · Возникновение впервые или обострение мигрени либо необычно частые или необычно сильные головные боли · Внезапные нарушения зрения, слуха или другие расстройства восприятия · Первые признаки тромбоза или образования тромбов (например, необычная боль или отек ноги (ног), колющая боль при дыхании или кашле без видимой причины). Ощущение боли и сдавления в груди · Необходимость плановой большой операции (такой как абдоминальная, ортопедическая), любой операции на ногах, лечения варикозного расширения вен или длительной иммобилизации, например после несчастных случаев или операций. Применение КПК следует прекратить не менее чем за четыре недели до вмешательства. Возобновление приема возможно не ранее чем через 2 недель после полной ремобилизации. В случае экстренной операции обычно показана профилактика тромбоза, например подкожное введение гепарина · Появление желтухи, гепатита, зуда всего тела · Значительное повышение артериального давления · Сильная боль в верхней части живота или увеличение печени · Явное обострение состояний, которые могут ухудшиться во время пероральной контрацепции или беременности.

Опухоли Проводились многочисленные эпидемиологические исследования, посвященные оценке риска развития рака яичников, эндометрия, шейки матки и молочной железы у женщин, применяющих КПК. Существуют доказательства того, что высокие дозы КПК обеспечивают существенную защиту как от рака яичников, так и от рака эндометрия. Вместе с тем остается невыясненным, оказывают ли низкие дозы КПК защитный эффект на том же уровне.

Рак молочной железы. Левоноргестрел; этинилэстрадиол противопоказан женщинам, которые в настоящее время болеют или болели в прошлом раком молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормончувствительным (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КПК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между текущим или прошлым применением КПК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом увеличении риска рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно принимал (менее 6 месяцев с момента последнего применения), а также среди тех, кто сейчас принимает КПК (см. раздел «Побочные реакции»).

Анализ результатов эпидемиологических исследований показал, что женщины, применявшие КПК, имеют повышенный относительный риск развития рака молочной железы. Дополнительный риск рака груди чаще наблюдается у женщин, принимающих КПК или применявших их в течение последних 10 лет, по сравнению с теми, кто никогда не использовал КПК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, рост числа диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, применяющих КПК в настоящее время или применявших в прошлом, невелик по сравнению с риском развития рака молочной железы на протяжении всей жизни.

Важнейшим фактором риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, является возраст, в котором прекращен прием КПК: чем старше женщина на момент прекращения, тем больше риск рака молочной железы. Продолжительность использования менее важна, и повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования КПК. Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены. Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих указанных факторов. У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии по сравнению с женщинами, не применявшими КПК.

Рак шейки матки. Важнейшим фактором риска рака шейки матки является устойчивая инфекция вирусом папилломы человека. Некоторые исследования регистрировали повышение частоты заболеваемости раком шейки матки среди женщин, длительно применявших КПК, но результаты неоднозначны. В формировании рака шейки матки играют роль сексуальное поведение и другие факторы, такие как вирус папилломы человека, поэтому связь между раком шейки матки и применением КПК неопределенна. Неизвестным остается влияние, например, скринингов шейки матки, сексуального поведения, включая использование барьерных контрацептивов.

Опухоли печени. При длительном применении половых гормонов редко наблюдали доброкачественные, очень редко — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим для жизни кровотечениям в брюшной полости. Выраженная острая боль в верхней части живота, увеличение печени или появление признаков интраперитонеального кровотечения может свидетельствовать о наличии опухоли печени. Это нужно учитывать при установлении дифференциального диагноза.

Другие состояния Во время применения КПК нельзя исключить риск обострения некоторых хронических заболеваний.

Гиперлипидемия Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе имеют повышенный риск возникновения панкреатита при применении КПК. Женщинам с гиперлипидемией при применении КПК следует находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с повышенным риском сосудистых заболеваний.

Артериальное давление Гипертензия — фактор риска развития инфаркта миокарда или ОНМК. У многих женщин, применявших КПК, было зафиксировано незначительное повышение артериального давления, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Антигипертензивную терапию обычно стоит начинать при уровне 160/100 мм рт. ст. у женщин без дополнительных факторов риска или 140/90 мм рт. ст. у женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Если во время применения КПК при имеющейся гипертензии повышается уровень артериального давления или значительное повышение артериального давления не отвечает в достаточной мере на гипотензивное лечение, применение КПК следует прекратить. В некоторых случаях применение КПК можно возобновить, если нормальные значения артериального давления могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

• желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
• образование камней в желчном пузыре;
• системная красная волчанка;
• герпес беременных;
• потеря слуха, связанная с отосклерозом;
• серповидноклеточная анемия;
• нарушение функции почек;
• порфирия;
• гемолитико-уремический синдром;
• хорея Сиденгама;
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека;
• любое другое состояние, обострение которого произошло у женщины во время беременности или предыдущего применения КПК.

Нарушения функции печени При возникновении острых или хронических нарушений функции печени может возникнуть необходимость в прекращении применения КПК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, возникавших во время беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения приема КПК. У пациентов с нарушениями функции печени может замедляться обмен стероидных гормонов.

Сахарный диабет (без поражения сосудов) КПК могут влиять на периферическую устойчивость к инсулину и толерантность к глюкозе. Женщинам с инсулинозависимым сахарным диабетом без сосудистых заболеваний можно использовать КПК. Нет необходимости менять терапевтический режим для больных сахарным диабетом, принимающих низкие дозы КПК. Однако следует помнить, что все лица с диабетом имеют повышенный риск артериальных заболеваний, и это следует учитывать при назначении КПК. При наличии ангиопатий у больных диабетом применение КПК противопоказано.

Психические расстройства Женщинам, у которых в период применения КПК развилась тяжелая депрессия, следует прекратить применение данных препаратов и использовать альтернативные методы контрацепции до тех пор, пока не будет оценена причинно-следственная связь симптомов депрессии с применением КПК. За женщинами с большими депрессивными эпизодами в анамнезе необходимо установить тщательное наблюдение, при возобновлении симптомов депрессии применение КПК следует прекратить.

Хлоазма. В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с пятнами беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КПК.

Изменения менструального цикла. У некоторых пациенток возможно уменьшение продолжительности или интенсивности менструальных кровотечений, что не является отклонением от нормы и может ожидаться. Это может быть полезным при обильных менструациях.

Задержка менструации: у некоторых женщин после перерыва в применении таблеток кровотечение отмены может не наступить. Если КПК применялись в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако если указания по применению перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то следует исключить беременность перед продолжением применения КПК.

Межменструальные кровотечения. В течение первых месяцев использования могут возникать нерегулярные кровотечения (мажущие или прорывные кровотечения). Оценка любого нерегулярного кровотечения имеет значение только после адаптационного интервала приблизительно в три цикла. При сохранении нерегулярных кровотечений или их развитии после предыдущих регулярных циклов рекомендуется использование негормональных методов и проведение надлежащих мер диагностики для исключения злокачественного новообразования или беременности.

Женщину нужно проинформировать, что после прекращения приема пероральных контрацептивов может наблюдаться аменорея или олигоменорея, особенно если эти состояния существовали до их применения.

Снижение эффективности Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска приема таблетки, рвоты или диареи (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также вследствие применения сопутствующих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С применением КПК связано развитие болезни Крона и язвенного колита.

Таблетки Церинта содержат лактозы моногидрат. Женщинам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует применять данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью Лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности. При установлении беременности применение препарата необходимо немедленно прекратить. Если женщина забеременела во время применения таблеток, то дальнейшее применение препарата следует немедленно прекратить.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, применявшими КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

При возобновлении применения КПК следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде.

Период кормления грудью. Гормональные противозачаточные средства могут снижать выделение и состав молока, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко. Эти количества могут повлиять на ребенка, особенно в первые 6 недель после родов. Поэтому применение этих препаратов в период кормления грудью противопоказано. Женщины, кормящие грудью, должны применять другие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лекарственное средство в целом не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, но, учитывая некоторые побочные реакции (головная боль), может иметь незначительное влияние.

Способ применения и дозы

Способ применения. Принимать внутрь, примерно в одно и то же время, по одной таблетке в сутки. Если женщина в предыдущем цикле не применяла противозачаточное средство, первую таблетку нужно принять на 1-й день менструации. Применять по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня (желательно в одно и то же время суток). Начало приема на 2–7-й день цикла также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презерватив или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приема таблеток.

После окончания 21-дневного курса применения препарата делают 7-дневный перерыв, во время которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение (преимущественно на 2-й или 3-й день). Прием лекарственного средства из следующей упаковки, которая содержит 21 таблетку, необходимо начать на 8-й день после 7-дневного перерыва, даже если кровотечение не закончилось.

Применение лекарственного средства указанным способом можно продолжать до тех пор, пока желательно предупреждение беременности. При регулярном применении лекарственного средства Церинта контрацептивный эффект сохраняется еще в течение 7-дневного перерыва.

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблеток, вагинального кольца или трансдермального пластыря): применение лекарственного средства Церинта необходимо начинать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего противозачаточного средства (удаления вагинального кольца, трансдермального пластыря), но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток (таблеток плацебо, удаления вагинального кольца, трансдермального пластыря) предыдущего противозачаточного средства.

Переход к применению лекарственного средства Церинта с препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочная спираль): переход с низкодозированного перорального контрацептива возможен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочной спирали — в день их удаления, с инъекции — в день, когда назначена следующая инъекция). В этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. Если прием препарата не начат в течение 5 дней после прерывания беременности, пациентке следует использовать дополнительные негормональные контрацептивы (например, презервативы или спермициды) в течение первых семи дней первого цикла приема КПК.

После родов или после аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать с 28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности, поскольку существует риск развития тромбоэмболических расстройств в послеродовом периоде. Если женщина начинает принимать таблетку позже, нужно дополнительно применять барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако если половой акт уже произошел, то перед началом применения КПК следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Лактация: см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропущенный прием таблетки В случае пропуска или неправильного приема таблеток риск наступления беременности возрастает. Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Если же прошло более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться.

Ситуация — Как действовать Пропущен прием одной таблетки в течение 1-й, 2-й или 3-й недель — Женщине следует принять таблетку сразу же, как только она об этом вспомнит, и продолжать принимать по одной таблетке в обычное время до окончания упаковки. Пропущен прием двух таблеток в течение 1-й или 2-й недель — Принять две таблетки как можно быстрее, а затем еще две таблетки — на следующий день. Далее продолжать прием по одной таблетке в день до окончания упаковки. В течение 7 дней после пропуска приема таблеток нужно использовать также негормональные контрацептивы (такие как презервативы или спермициды) для дополнительной защиты. Пропущен прием двух таблеток в течение 3-й недели или пропущен прием трех и более таблеток подряд в течение 1-й, 2-й или 3-й недель — Утилизировать остаток упаковки и начать прием таблеток из новой упаковки того же дня. В течение 7 дней после пропуска приема таблеток нужно использовать также негормональные контрацептивы (такие как презервативы или спермициды) для дополнительной защиты.

Если женщина пропускала прием таблеток и после этого у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Желудочно-кишечные заболевания. При наличии рвоты или диареи снижается эффективность препарата вследствие неполного всасывания действующих веществ. При рвоте, развившейся в течение 3–4 часов после приема таблетки, женщине следует руководствоваться рекомендациями, приведенными в подразделе «Пропущенный прием таблетки». Если при диарее женщина не хочет менять привычный режим приема таблеток, она должна принимать дополнительные таблетки из другой упаковки столько дней, сколько это необходимо.

Регулирование менструального цикла Чтобы задержать менструальное кровотечение, прием таблеток Церинта из новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Продолжительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принятых таблеток из второй упаковки. В этот период может появиться прорывное кровотечение или незначительные кровянистые выделения. Регулярное применение лекарственного средства Церинта может быть возобновлено после обычного 7-дневного перерыва. Для ускорения наступления менструального кровотечения 7-суточный перерыв в применении лекарственного средства можно сократить на желаемое количество дней. При этом следует учитывать, что чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет. Вместо этого возможны прорывные кровотечения или незначительные кровянистые выделения во время приема таблеток из следующей упаковки.

Важно: перерыв в применении препарата не должен превышать 7 дней.

Лекарственное средство не предназначено для приёма детьми. Передозировка Симптомы при случайной передозировке: выраженная головная боль, диспепсические расстройства (тошнота, рвота). После прекращения приёма препарата возможно влагалищное кровотечение. Кровотечение отмены может возникнуть даже у девочек до наступления менархе в случае случайного приёма лекарственного средства. Лечение: прекратить применение препарата, лечение — симптоматическое. Специального антидота нет. Побочные реакции В начале применения очень часто (>1/10) отмечали межменструальные кровотечения, тошноту, боль в животе, увеличение массы тела, боль в молочных железах, ощущение их напряжённости, головную боль, угнетённое настроение. Указанные побочные явления носят временный характер и проходят самостоятельно. Серьёзными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия. Ниже приведены побочные реакции на лекарственное средство по системам органов и по частоте появления (часто: ≥1/100 – <1/10; нечасто: ³ 1/1000 – <1/100; редко: ≥1/10 000 – <1/1000; очень редко: <1/10 000; частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: часто: нарушения зрения; редко: непереносимость контактных линз. Со стороны иммунной системы: нечасто: системная красная волчанка; редко: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: обострение идиопатического ангионевротического отёка. Исследования: часто: увеличение массы тела; нечасто: изменение уровня липидов в сыворотке крови; редко: уменьшение массы тела. Со стороны обмена веществ: нечасто: задержка жидкости; частота неизвестна: гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: часто: головная боль, повышенная возбудимость; нечасто: мигрень, хорея. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: желчнокаменная болезнь; редко: холестатическая желтуха; частота неизвестна: нарушения функции печени, повышение уровня трансаминаз. Со стороны психики: часто: угнетённое настроение, изменение настроения, раздражительность; нечасто: снижение либидо; редко: повышение либидо. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: часто: ощущение напряжённости молочных желёз, боль в груди, нерегулярные кровотечения, аменорея, гиpоменорея; нечасто: увеличение молочных желёз; редко: появление выделений из молочных желёз; выделения из влагалища, изменение вагинальной секреции; частота неизвестна: изменение менструального цикла, кровянистые выделения, прорывное кровотечение и кровотечение отмены, аменорея после приёма КПК. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: угри; нечасто: высыпания, крапивница, хлоазма; редко: узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто: рак молочной железы, аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки. Со стороны органов слуха: нечасто: отосклероз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, боль в животе; нечасто: рвота, диарея; очень редко: панкреатит. Нижеуказанные побочные реакции (без указания частоты) были описаны женщинами, применявшими противозачаточные таблетки: Со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: головокружение, усиление эпилепсии. Со стороны сосудистой системы: флебит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипертрихоз, себорея. Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: ощущение тяжести. Описание отдельных побочных реакций Повышенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз, флебит и эмболию лёгочной артерии, наблюдали у женщин, применявших КПК. Более подробно см. в разделе «Особенности применения». У женщин, применявших КПК, были зарегистрированы такие серьёзные нежелательные явления (описанные в разделе «Особенности применения»): - венозные и артериальные тромбоэмболические заболевания; - артериальная гипертензия; - острое нарушение мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, геморрагический инсульт); - артериальная гипертензия; - опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). Среди женщин, применяющих КПК, наблюдается некоторое повышение частоты выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко диагностируют у женщин в возрасте до 40 лет, повышение количества случаев рака молочной железы у женщин, принимающих или недавно принимавших КПК, незначительно по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КПК не установлена (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Пять исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы между теми, кто когда-либо принимал (в настоящее время или в прошлом) КПК, и никогда не принимавшими КПК, сообщили об отсутствии связи между любым использованием КПК и риском возникновения рака молочной железы, с оценками эффекта от 0,90-1,12. В трёх исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы между нынешними или недавно принимающими КПК (<6 месяцев с момента последнего применения) и никогда не принимавшими (рис. 1). В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском возникновения рака молочной железы и приёмом КПК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19-1,33 при текущем или недавнем применении. Оба эти исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы при длительном применении на данный момент, причём относительный риск колеблется от 1,03 при менее чем одном годе использования КОК до примерно 1,4 при более чем 8-10 годах использования КПК. Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при беременности и при применении КПК: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; серповидноклеточная анемия; нарушение функции почек; порфирия; рак шейки матки; ановуляторные циклы; метроррагия. Были зарегистрированы изменения в толерантности к глюкозе и влияние на периферическую устойчивость к инсулину у женщин, применявших КПК (см. раздел «Особенности применения»). У женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 21 таблетке в блистере, по 1 блистеров в картонной коробке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.