Цефтриаксон 1000 мг, порошок для инъекций (Дженофарм Лтд)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФТРИАКСОН

действующее вещество: ceftriaxone; 1 флакон содержит: цефтриаксона натрия в пересчёте на цефтриаксон 1000 мг.

Порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желто-оранжевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

Резистентность

• Гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.
• Сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.
• Непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.
• Бактериального эффлюксного насоса.

Граничные значения при определении чувствительности

Граничные значения для минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген | Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный (Ч ≤) | Резистентный (Р >) Brucella melitensis (менингит) (2) 1 (2) 1 Cutibacterium acnes 0, 06 | 2 0, 06 2 Enterobacterales (показания, кроме менингита) 1 2 Enterobacterales (менингит) 1 1 Haemophilus influenzae (показания, кроме менингита) 0, 125 | 0, 125 Haemophilus influenzae (менингит) 0, 125 | 0, 125 Kingella kingae 0, 06 | 0, 06 Moraxella catarrhalis 1 2 Neisseria gonorrhoeae 0, 125 | 0, 125 Neisseria meningitidis (во всех показаниях, включая профилактику) 0, 125 | 0, 125 Staphylococcus spp. Примечание 3 Примечание 3 Streptococcus групп A, B, C и G Примечание 4 Примечание 4 Streptococcus pneumoniae (показания, кроме менингита) 0, 5 | 2 Streptococcus pneumoniae (менингит) 0, 5 | 0, 5 Streptococci группы Viridans 0, 5 | 0, 5 1.

Информацию об использовании граничных значений в скобках можно найти по ссылке: [https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/](https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/). 2.

Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину, могут считаться чувствительными ко всем бета-лактамным антибактериальным средствам, для которых установлены граничные значения (включая те, что имеют примечание), без дополнительного тестирования. Изоляты, резистентные к бензилпенициллину, следует тестировать на чувствительность к отдельным препаратам. 3.

Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к цефокситину, за исключением цефиксима, цефтазидима, цефтазидима-авибактама, цефтибутена и цефтолозана-тазобактама, для которых граничные значения не установлены и которые не следует применять для лечения стафилококковых инфекций. Для лекарственных средств, применяемых перорально, необходимо обеспечить достаточную экспозицию в очаге инфекции. Если для метициллиначувствительных стафилококков сообщается о чувствительности к цефотаксиму и цефтриаксону, она должна быть указана как «Чувствительный при условии повышенной экспозиции» (I). Некоторые метициллинрезистентные S. aureus чувствительны к цефтаролину и цефтобипролу (см. примечания 6/D и 8/F). 4.

Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Клиническая эффективность в отношении конкретных возбудителей

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь информацию о местной резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда локальная распространённость резистентности такова, что польза применения цефтриаксона, по крайней мере при лечении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться к экспертам.

В целом чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиначувствительный) £, коагулазонегативные стафилококки (метициллиначувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Clostridium difficile.

Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности > 50 % как минимум в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание Внутримышечное введение После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (C max) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от такой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, ожидается его присутствие в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У больных с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, вследствие чего наблюдается парадоксальное увеличение общего клиренса препарата с увеличением объема распределения.

Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети Период полувыведения цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона она наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть, %T > минимальной ингибирующей концентрации).

Доклинические данные по безопасности Существующие данные исследований на животных указывают на то, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян, которые оказались обратимыми. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную систему и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Клинические характеристики.

Цефтриаксон следует применять для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (с рождения): – бактериальный менингит; – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – острый средний отит; – внутрибрюшные инфекции; – осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – инфекции костей и суставов; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей; – гонорея; – сифилис; – бактериальный эндокардит. Цефтриаксон можно применять для: – лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых; – лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [раннего (II стадия) и позднего (III стадия)] у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; – периоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; – ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; – лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций, или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Цефтриаксон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не входит в его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: Недоношенным новорождённым возрастом ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*. Доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; - которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особые указания» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особые указания»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления лекарственного средства Цефтриаксон во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после другого, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и надлежащим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными исходами (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам, имеющим в анамнезе нетяжелую гиперчувствительность к другим бета-лактамным препаратам. Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (сильная сыпь, развивающаяся быстро, с пузырями или шелушением кожи и, возможно, пузырями в области рта – синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, о которых сообщалось при лечении цефтриаксоном; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции Яриша – Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, такими как болезнь Лайма, может развиться вскоре после начала лечения цефтриаксоном реакция Яриша – Герксгеймера (лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах и сыпь на коже). Реакция Яриша – Герксгеймера обычно проходит сама по себе, но иногда может потребовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует. Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте менее 1 месяца наблюдались случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальными исходами. Как минимум одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме случаев у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста его нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции», «Фармакокинетика» и «Несовместимость»).

Безопасность и эффективность препарата у новорождённых, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Лекарственное средство противопоказано недоношенным и доношенным новорождённым, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными исходами, были зарегистрированы в период лечения препаратом как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развёрнутый анализ крови. Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Степень проявления этих заболеваний может колебаться от лёгкой до угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует. При применении антибактериальных средств могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность. В случае тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований. При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также препарат может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В период применения препарата уровень глюкозы в моче следует определять ферментными методами анализа (см. раздел «Побочные реакции»). При применении некоторых систем контроля гликемии присутствие цефтриаксона может привести к ложно заниженной оценке уровня глюкозы в крови. Следует обратиться к инструкциям по применению каждой тест-системы. При необходимости следует применять альтернативные методы контроля. Натрий. 1 грамма лекарственного средства Цефтриаксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия. Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для монотерапии некоторых типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина. Если раствор лидокаина применяется как растворитель, лекарственное средство можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчнокаменная болезнь. При наличии на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно принимаемые за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г в сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о необходимости прекращения применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы/риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»). Застой желчи. Случаи панкреатита, возможно вызванного непроходимостью желчевыводящих путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжёлое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчевыводящих путях преципитатов вследствие применения препарата. Мочекаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с почечными камнями или гиперкальциурией в анамнезе принимает врач, опираясь на оценку пользы/риска. Энцефалопатия. Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонии, судороги), следует рассмотреть необходимость прекращения применения цефтриаксона. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при её наличии.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в первом триместре, цефтриаксон можно применять только если польза превышает риск. Грудное вскармливание. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которое может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведённые дозы являются общерекомендуемыми дозами для этих показаний. В особо тяжёлых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендованного диапазона. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг) Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 1–2 г Один раз в сутки Внебольничная пневмония Острое осложнение хронической обструктивной болезни лёгких Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 г Один раз в сутки Госпитальная пневмония Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов 2–4 г Один раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования Острый средний отит. Может применяться однократная внутримышечная доза 1–2 г препарата. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжёлое или предшествующая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 2 г однократно перед операцией. Гонорея. Разовая доза 500 мг внутримышечно. Сифилис. Рекомендуемая доза 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)]. По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Дети Новорождённые, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг) Детям весом 50 кг или более следует применять обычные дозы для взрослых. Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 50–80 мг/кг Один раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония 50–100 мг/кг (максимально 4 г) Один раз в сутки Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 80–100 мг/кг (максимально 4 г) Один раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимально 4 г) Один раз в сутки Бактериальный эндокардит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у новорождённых, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования Острый средний отит. Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребёнка тяжёлое или предшествующая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 50–80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис. Рекомендуемая доза 75–100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)]. 50–80 мг/кг один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Новорождённые в возрасте 0–14 дней Лекарственный препарат противопоказан для применения недоношенным новорождённым с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст). Доза цефтриаксона* Частота введения Показания 20–50 мг/кг Один раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 50 мг/кг Один раз в сутки Бактериальный менингит Бактериальный эндокардит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорождённых в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования Острый средний отит. Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 20–50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис. Рекомендуемая доза 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печёночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена. Данных исследований у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью нет (см. раздел Фармакокинетика). Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с нарушенной почечной функцией нет необходимости снижать дозу цефтриаксона в том случае, если функция почек не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Для больных, находящихся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путём перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени и почек При одновременном тяжёлом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Способ введения Внутримышечное введение Препарат можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенное введение Препарат можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (способ, которому отдаётся предпочтение) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии грудным детям и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства. Лекарственный препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Приготовление растворов для инъекций и инфузий Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы. Условия хранения восстановленного лекарственного препарата см. в разделе «Условия хранения». Цефтриаксон полностью растворяется в соответствующем растворителе в течение 150 секунд. Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце ни с каким препаратом, кроме 1 % раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечного введения). После каждого введения инфузионную линию следует промывать. Внутривенное введение (инъекция или инфузия) Применение у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг) 1 г Цефтриаксона растворить в 10 мл воды для инъекций. Флакон следует осторожно перекатывать между ладонями до полного растворения лекарственного препарата и исчезновения посторонних частиц. Для внутривенной инъекции лекарственный препарат следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или через систему для внутривенной инфузии (см. раздел «Несовместимость»). В качестве альтернативного варианта, для внутривенной инфузии восстановленный раствор следует перенести в 10 мл одного из следующих бескальциевых инфузионных растворов: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы, 10 % раствор декстрозы, 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы, вода для инъекций. Инфузию следует проводить не менее 30 минут (см. раздел «Несовместимость»). Применение в педиатрической практике Новорождённые, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг) У новорождённых внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии. Объём замещения для Цефтриаксона 1 г составляет 0,71 мл в воде для инъекций и 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. Это требует корректировки объёма растворителя для обеспечения дозирования в зависимости от массы тела (особенно у детей до 12 лет), если отмеряется и вводится лишь часть общего раствора. Для приготовления конечной концентрации раствора 100 мг/мл следует растворить 1 г Цефтриаксона в 9,4 мл воды для инъекций. Внутримышечная инъекция Применение у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг) 1 г Цефтриаксона следует растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида. Флакон следует осторожно перекатывать между ладонями до полного растворения препарата и исчезновения посторонних частиц. Раствор следует вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Дозы, превышающие 1 г, следует разделить и вводить в несколько различных мест. Применение в педиатрической практике Новорождённые, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг) Объём замещения для 1 г Цефтриаксона составляет 0,71 мл в 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. Это требует корректировки объёма растворителя для обеспечения дозирования в зависимости от массы тела (особенно у детей в возрасте до 12 лет), если отмеряется и вводится лишь часть общего раствора. Для приготовления конечной концентрации раствора 285 мг/мл следует растворить 1 г Цефтриаксона в 2,9 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида.

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями при применении цефтриаксона являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте явления классифицированы следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100 < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нераспространенные – грибковые инфекции половых органов; редко распространенные – псевдомембранозный колит b ; частота неизвестна a – суперинфекции b . Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна a – гемолитическая анемия b , агранулоцитоз. Со стороны сердца: частота неизвестна a – синдром Коуниса. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности b , реакция Яриша – Герксгеймера (см. «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение; редко распространенные – энцефалопатия; частота неизвестна a – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a – головокружение (вертиго). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко распространенные – бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – диарея b , жидкий стул; нераспространенные – тошнота, рвота; частота неизвестна a – панкреатит b , стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a – преципитаты в желчном пузыре b , ядерная желтуха, гепатит c , холестатический гепатит b , c . Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные – сыпь; нераспространенные – зуд; редко распространенные – крапивница; частота неизвестна a – синдром Стивенса – Джонсона b , токсический эпидермальный некролиз b , мультиформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Особенности применения»), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко распространенные – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нераспространенные – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко распространенные – отек, озноб. Данные лабораторных анализов: нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a – ложноположительные результаты теста Кумбса b , ложноположительные результаты анализа на галактоземию b , ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b . a На основании постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакциях добровольно поступает от населения неопределенной численности, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестная. b См. раздел «Особенности применения». c Обычно носит обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона. Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными исходами, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной – в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. Несовместимость. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Для комбинаций с другими антибиотиками следует использовать отдельные шприцы или растворы.

Порошок в стеклянных флаконах; по 1 или по 5, или по 10 флаконов укладывают в картонную пачку.

Мне нужен текст для перевода. Вы написали только «За рецептом», поэтому прошу вставить сам фрагмент инструкции, который нужно перевести с украинского на русский.

НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. № 98 Хуан Роуд, Экономик энд Текнолоджикал Девелопмент Зоун, Шицзячжуан, СН 052165, Китай.