Цефтриаксон 1 г, порошок для инъекций (Лекхім-Харків)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства цефтриаксон (Ceftriaxone)

действующее вещество: цефтриаксон 1 флакон содержит: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) – 1,0 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Резистентность. Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов: • гидролиза β-лактамазами, включая β-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; • сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону; • непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий; • бактериального эффлюксного насоса. Пограничные значения при определении чувствительности. Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST): Патоген Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤1 >2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) b. b. Streptococcus pneumoniae ≤0,5 c. >2 Streptococci группы Viridans ≤0,5 >0,5 Haemophilus influenzae ≤0,12 c. >0,12 Moraxella catarrhalis ≤1 >2 Neisseria gonorrhoeae ≤0,12 >0,12 Neisseria meningitidis ≤0,12 c. >0,12 Не связанные с видом ≤1 d. >2 Enterobacteriaceae ≤1 >2 a. Заключение о чувствительности сделано на основании чувствительности к цефокситину. b. Заключение о чувствительности сделано на основании чувствительности к пенициллину. c. Редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей пограничные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – направить в референс-лабораторию. d. Пограничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1. Клиническая эффективность в отношении определённых патогенов. Распространённость приобретённой резистентности для выделенных видов может различаться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при тяжёлых инфекциях. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата для лечения хотя бы некоторых типов инфекций сомнительна. Чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £ , коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные) £ , Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae , Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis , Providencia spp., Treponema pallidum. Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемной. Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis + , Staphylococcus haemolyticus + , Staphylococcus hominis + . Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli % , Klebsiella pneumoniae % , Klebsiella oxytoca % , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Резистентные микроорганизмы. Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Clostridium difficile. Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp. , Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum. £ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности > 50 % как минимум в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие β-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание. Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение. Объём распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15 % (C max ) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме крови по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также в небольших концентрациях обнаруживается в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками крови. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём клубочковой фильтрации, 40-50 % – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения (t ½ ) цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью. У больных с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение t ½ (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Относительно умеренное увеличение t ½ при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками крови и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени t ½ цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно такому общему клиренсу. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний t ½ обычно в 2-3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Т ½ цефтриаксона удлиняется у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей Т ½ меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у детей, чем у взрослых. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением Т ½, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, и поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет. Фармакокинетический/фармакодинамический взаимосвязь. Как и в случае других β-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть %T > минимальной ингибирующей концентрации). Клинические характеристики.

Лекарственное средство показано для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с рождения): – бактериальный менингит; – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – острый средний отит; – внутрибрюшные инфекции; – осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – инфекции костей, суставов; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – гонорея; – сифилис; – бактериальный эндокардит. Лекарственное средство можно применять для: – лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; – лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, в том числе новорождённых в возрасте от 15 дней; – периоперационной профилактики инфекций при хирургическом вмешательстве; – ведения пациентов с нейтропенией, у которых возникла лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; – лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из перечисленных инфекций, или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Препарат следует назначать совместно с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не входит в его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: – недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; – доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней): – с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; – которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особые указания» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может приводить к развитию билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особые указания»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления лекарственного средства Цефтриаксон во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после другого, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и надлежащим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно придерживаться рекомендаций по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьёзных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжёлых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или другие типы β-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам, у которых в анамнезе имеется нетяжёлая гиперчувствительность к другим β-лактамным препаратам. Зарегистрированы случаи тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасны для жизни) в связи с лечением цефтриаксоном, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша – Герксгеймера. Некоторые пациенты со спирохетозной инфекцией могут испытывать реакцию Яриша – Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Обычно реакция Яриша – Герксгеймера является самоограничивающимся состоянием или может лечиться симптоматически. Лечение антибиотиками не следует прекращать, если такая реакция возникает.

Энцефалопатия. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонии, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках недоношенных и доношенных новорождённых младше 1 месяца с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорождённым угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в том числе в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск. Грудное вскармливание. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами, поскольку возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение. Пациентам следует быть внимательными при управлении транспортными средствами или сложными механизмами.

Дозирование. Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены рекомендуемые дозы для определенных показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендованного диапазона. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥50 кг). Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 1-2 г 1 раз в сутки Негоспитальная пневмония Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов 2-4 г 1 раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥50 кг), требующие особых схем дозирования. Острый средний отит. Может быть применена однократная внутримышечная доза 1-2 г Цефтриаксона. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 2 г однократно перед операцией. Гонорея. Однократно 500 мг внутримышечно. Сифилис. Рекомендуемая доза – 500 мг - 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)]. По 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Дети Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Детям с массой тела от 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых. Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 50-80 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Негоспитальная пневмония Госпитальная пневмония 50-100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 80-100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг), требующие особых схем дозирования Острый средний отит. Для первоначального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 50-80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис. Рекомендуемая доза – 75-100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)]. 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Новорожденные в возрасте 0-14 дней Цефтриаксон противопоказан к применению недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели с учетом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст). Доза цефтриаксона* Частота введения Показания 20-50 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Негоспитальная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 50 мг/кг 1 раз в сутки Бактериальный менингит Бактериальный эндокардит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорожденных в возрасте 0-14 дней, требующие особых схем дозирования Острый средний отит. Для первоначального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 20-50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис. Рекомендуемая доза – 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста. При условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена. Нет данных исследований в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с нарушенной почечной функцией нет необходимости снижать дозу цефтриаксона в том случае, если функция почек не нарушена. Только в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Если больной находится на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени и почек. При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Способ введения. Внутримышечное введение. Цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применяется как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенное введение. Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (способ, которому отдается предпочтение) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии грудным детям и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до хирургического вмешательства.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. В случае передозировки может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Классификация по системам и органам Часто Нечасто Редко Частота неизвестна a Инфекции и инвазии Грибковые инфекции половых органов Псевдомембранозный колит b Суперинфекция b Со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Лейкопения Тромбоцитопения Гранулоцитопения Анемия Коагулопатия Гемолитическая анемия b Агранулоцитоз Со стороны иммунной системы Анафилактический шок Анафилактическая реакция Анафилактоидная реакция Гиперчувствительность b Реакция Яриша-Герксгеймера b Со стороны сердца Синдром Коуниса Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Энцефалопатия Конвульсии Со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея b Жидкий стул Тошнота Рвота Панкреатит b Стоматит Глоссит Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печеночных ферментов Преципитаты в желчном пузыре b Ядерная желтуха Гепатит c Холестатический гепатит b,c Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания Зуд Крапивница Синдром Стивенса-Джонсона b Токсический эпидермальный некролиз b Мультиформная эритема Острый генерализованный экзантематозный пустулез Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) b Со стороны почек и мочевыводящей системы Гематурия Глюкозурия Олигурия Преципитаты в почках (обратимые) Общие нарушения и реакции в месте введения Флебит Реакции в месте введения Гипертермия Отек Озноб Влияние на результаты лабораторных анализов Повышение уровня креатинина в крови Ложноположительные результаты теста Кумбса b Ложноположительные результаты анализа на галактоземию b Ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b a На основании пострегистрационных сообщений. Поскольку сообщения об этих реакциях подавались спонтанно и были получены от популяции неизвестного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, и поэтому они отнесены к категории «частота неизвестна». b см. раздел «Особенности применения». c Обычно обратимы при отмене цефтриаксона Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными исходами, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, t ½ цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата (например, ≥80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомными и могут приводить к обструкции мочеточника и постренальной почечной недостаточности, которые обычно обратимы после прекращения терапии (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной – в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требуется каких-либо специальных условий хранения. Несовместимость. Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если предполагается терапия цефтриаксоном в комбинации с другим антибиотиком, эти препараты нельзя смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузий.

По 1 г порошка во флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконов в картонной пачке; по 1 или 5 флаконов в блистере, 1 блистер в пачке.

За рецептом

Приватное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А. Дата последнего просмотра.