Цефтриаксон 1000 мг, порошок для инъекций (Борщагівський)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФТРИАКСОН (CEFTRIAXONE)

действующее вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит цефтриаксона (в виде цефтриаксона натриевой соли стерильной) 1000 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам (PBPs). Это нарушает биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальной клетки.

Резистентность

• гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (ESBLs), карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно дерепрессированы у некоторых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемость внешней мембраны у грамотрицательных организмов;
• наличие бактериальных эффлюксных насосов.

Граничные значения при определении чувствительности

В таблице ниже приведены граничные значения минимальной ингибирующей концентрации (MIК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST).

Таблица 1

Патоген | Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный | Резистентный Enterobacteriaceae | ≤ 1 | > 2 Staphylococcus spp. | a | a Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) | b | b Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 c | > 2 Streptococci группы Viridans | ≤ 0,5 | > 0,5 Haemophilus influenzae | ≤ 0,12 c | > 0,12 Moraxella catarrhalis | ≤ 1 | > 2 Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,12 | > 0,12 Neisseria meningitidis | ≤ 0,12 c | > 0,12 Не связанные с видом | ≤ 1 d | > 2

a Чувствительность определена на основе чувствительности к цефокситину. b Чувствительность определена на основе чувствительности к пенициллину. c Изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей граничные значения чувствительности, встречаются редко. Если они выявлены, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – направить в референтную лабораторию. d Граничные значения чувствительности относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.

Клиническая эффективность против специфических патогенов

Распространенность приобретенной резистентности к определенным видам бактерий может меняться географически и со временем. Поэтому желательно получить данные о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза цефтриаксона для лечения хотя бы некоторых типов инфекций вызывает сомнения, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) £, коагулазонегативные стафилококки (метициллиночувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Clostridium difficile.

Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Уровень резистентности > 50 % как минимум в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие ESBL, всегда резистентны.

Абсорбция Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови после внутримышечной инъекции составляет примерно половину от наблюдаемой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г составляет примерно 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови после внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. Концентрация цефтриаксона в плазме крови после внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. В тканях легких, сердца, желчных протоках/печени, миндалинах, слизистой оболочке носа, среднем ухе, костях, а также в спинномозговой и плевральной жидкости, секрете простаты и синовиальной жидкости обнаруживаются концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций. После повторного введения наблюдается увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови (C max ) на 8-15 %; в большинстве случаев, в зависимости от пути введения, равновесная концентрация достигается в течение 48-72 часов.

Проникновение в специфические ткани Цефтриаксон проникает в оболочки мозга. Степень проникновения наибольшая при их воспалении. У пациентов с бактериальным менингитом средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет до 25 % от его уровня в плазме крови, тогда как у пациентов без воспаления оболочек мозга эта концентрация составляет лишь 2 % от уровня цефтриаксона в плазме крови. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 - 6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плаценту и выделяется в низких концентрациях в грудное молоко (см. раздел «Особенности применения»).

Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами крови. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 % при концентрации цефтриаксона в плазме крови ниже 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и доля связанного цефтриаксона уменьшается с увеличением концентрации (до максимума 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но превращается в неактивные метаболиты кишечной флорой.

Элиминация Плазменный клиренс общего цефтриаксона (как связанного, так и несвязанного цефтриаксона) составляет 10 - 22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, тогда как 40-50 % выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетические параметры цефтриаксона изменяются минимально, с незначительным увеличением периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Относительно умеренное удлинение периода полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса вследствие снижения связывания с белками и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с печеночной недостаточностью не увеличивается период полувыведения цефтриаксона вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это увеличение также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса цефтриаксона. Объем распределения увеличивается соответственно увеличению общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста У лиц в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2 - 3 раза длиннее, чем у молодых людей.

Дети У новорожденных удлиняется период полувыведения цефтриаксона. От рождения до 14-дневного возраста концентрация свободного цефтриаксона может повышаться вследствие таких факторов, как сниженная клубочковая фильтрация и аномальное связывание с белками. В детском возрасте период полувыведения ниже, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность Цефтриаксон имеет нелинейную фармакокинетику, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы на основе общей концентрации препарата; эти параметры увеличиваются менее чем пропорционально дозе. Нелинейность связана с насыщением связывания с белками плазмы крови. Поэтому нелинейность наблюдается только для общего цефтриаксона в плазме крови, а не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетические/фармакодинамические соотношения Как и других бета-лактамов, процент интервала дозирования, когда несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефтриаксона для отдельных целевых видов (%T > MIC), является фармакокинетически-фармакодинамическим индексом, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo .

Клинические характеристики.

Цефтриаксон показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорождённых (с рождения): · бактериальный менингит; · внебольничная пневмония; · госпитальная пневмония; · острый средний отит; · интраабдоминальные инфекции; · осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); · инфекции костей и суставов; · осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; · гонорея; · сифилис; · бактериальный эндокардит. Цефтриаксон можно применять для: · лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; · лечения диссеминированного борелиоза Лайма [ранняя (II) стадия и поздняя (III) стадия] у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней; · предоперационной профилактики инфекций при хирургическом вмешательстве; · лечения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; · лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Цефтриаксон следует применять в комбинации с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

· Гиперчувствительность к цефтриаксону, к любому другому цефалоспорину. · Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам, карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан к применению: · Недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*. · Доношенным новорожденным (в возрасте до 28 дней жизни): - с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*; - которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что вызывает риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения», а также инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно относительно противопоказаний). Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Препараты кальция. Из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения. Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т.ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона-кальция (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»). Пероральные антикоагулянты. Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагонистов витамина К и повышать риск кровотечений. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). Аминогликозиды. Имеющиеся данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек. Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол). В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, которые применяются внутривенно или перорально. Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не уменьшает выведение цефтриаксона. Вещества, используемые при лабораторных анализах. У пациентов, которые лечатся цефтриаксоном, результаты теста Кумбса могут быть ложноположительными. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты тестов на галактоземию. Аналогично неферментные методы определения уровня глюкозы в моче могут дать ложноположительные результаты. Поэтому во время лечения цефтриаксоном следует проводить ферментное определение уровня глюкозы в моче.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжёлых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжёлых реакциях гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и начать надлежащие неотложные мероприятия. Перед началом лечения следует выяснить, была ли у пациента в прошлом тяжёлая реакция гиперчувствительности на цефтриаксон, другой цефалоспорин или другой тип бета-лактамных антибиотиков. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжёлой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. При применении цефтриаксона сообщалось о таких тяжёлых кожных реакциях, как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу для жизни или иметь летальный исход; однако частота этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами. Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца. По меньшей мере один из этих новорождённых получал цефтриаксон и кальций в разное время через отдельные внутривенные инфузионные системы. Имеющиеся научные данные не указывают на какой-либо подтверждённый случай внутрисосудистой преципитации у пациентов, кроме новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что риск преципитации кальциевой соли цефтриаксона у новорождённых выше по сравнению с пациентами других возрастных групп. Независимо от возраста пациента цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже при использовании разных инфузионных систем или при введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитатов. Для пациентов, которым требуются непрерывные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), врач может рассмотреть возможность применения альтернативного антибактериального лечения, не связанного с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорождённых, грудных детей и детей были установлены при применении доз, указанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Сообщалось о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые случаи гемолитической анемии (в т. ч. с летальным исходом) были зарегистрированы при лечении цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. При развитии анемии на фоне применения препарата следует рассмотреть возможность диагноза цефалоспорин-ассоциированной анемии и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии анемии. Длительное лечение. В течение длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Сообщалось о случаях антибиотик-ассоциированного колита/псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Степень тяжести проявлений может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и применения специфической терапии против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами. Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность. В случае тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований. При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому при лечении цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять ферментативными методами анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обратиться к инструкциям по применению каждой тест-системы. При необходимости следует применять альтернативные методы контроля. Натрий. 1 грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль (83,03 мг) натрия, что эквивалентно 4,15 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Антибактериальный спектр. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для монотерапии при определённых типах инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже документально подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчекаменная болезнь. При наличии на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, ошибочно принятые за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря и выявлялись чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Редко образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая оценку соотношения «польза/риск» в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»). Застой желчи. При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно вызванного обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, например: предшествующее серьёзное лечение, тяжёлая патология, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона. Мочекаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе мочекаменной болезни или гиперкальциурии принимает врач, учитывая оценку соотношения «польза/риск» в каждом конкретном случае. Реакция Яриша – Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша – Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша – Герксгеймера, как правило, является самоограничивающимся состоянием или может требовать симптоматического лечения. Если такая реакция развилась, лечение антибиотиком прекращать не следует. Энцефалопатия. Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Утилизация лекарственного средства. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении его беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в том числе в I триместре, цефтриаксон можно применять только если польза превышает риск. Грудное вскармливание. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Также следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено негативного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникнуть побочные реакции (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование

Доза лекарственного средства зависит от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции печени и почек пациента. Ниже приведены рекомендуемые дозы для указанных показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять максимальные рекомендуемые дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг) Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 1–2 г 1 раз в сутки Внебольничная пневмония. Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). 2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. 2–4 г 1 раз в сутки Лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. *При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальных рекомендуемых доз. **При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть возможность введения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), которые требуют применения особых схем дозирования

Острый средний отит Можно применять однократную внутримышечную дозу 1-2 г лекарственного средства Цефтриаксон. Некоторые данные свидетельствуют, что Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней в случае тяжелого течения инфекции или если предыдущая терапия была неэффективной.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 2 г однократно перед операцией.

Гонорея Однократная доза 500 мг внутримышечно.

Сифилис Обычно рекомендуемая доза составляет 500 мг – 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II) стадия и поздняя (III) стадия] По 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (˂ 50 кг) Детям с массой тела ≥ 50 кг следует применять обычные рекомендуемые дозы для взрослых.

Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 50–80 мг/кг 1 раз в сутки Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. 50–100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. 80–100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальных рекомендуемых доз. **При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть возможность введения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для новорожденных, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (˂ 50 кг), которые требуют применения особых схем дозирования

Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита можно вводить однократно внутримышечно лекарственное средство Цефтриаксон в дозе 50 мг/кг. Ограниченные данные свидетельствуют, что в случае тяжелого течения инфекции у ребенка или если предыдущая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 50-80 мг/кг как однократная доза перед операцией.

Сифилис Обычно рекомендуемые дозы составляют 75-100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II) стадия и поздняя (III) стадия] 50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, поэтому следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные в возрасте 0–14 дней Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели с учетом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст).

Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 20-50 мг/кг 1 раз в сутки Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. 50 мг/кг 1 раз в сутки Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальных рекомендуемых доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют особых схем дозирования

Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита можно вводить однократно внутримышечно Цефтриаксон в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 20-50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения эрадикации бактериального возбудителя.

Пациенты пожилого возраста

При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печени, если функция почек не нарушена. Нет данных исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция печени не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на диализе, не требуется введение дополнительной дозы после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения и правила приготовления раствора

Внутримышечное введение

Цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в середину относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применяется как растворитель, полученный раствор никогда нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Также рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Для внутримышечного введения 1 г Цефтриаксона растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида. После добавления растворителя необходимо визуально оценить полноту растворения.

Внутривенное введение

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (рекомендуемый путь введения) или путем медленной внутривенной инъекции в течение более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, желательно в более крупные вены.

Концентрация для внутривенной инъекции: 100 мг/мл. Концентрация для внутривенной инфузии: 50 мг/мл. После добавления растворителя необходимо визуально оценить полноту растворения. Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы.

Для внутривенных инъекций 1 г Цефтриаксона растворяют в 10 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить непосредственно в вену или через трубку для внутривенной инфузии.

Для внутривенной инфузии содержимое флакона с 1 г Цефтриаксона следует растворить в 10 мл воды для инъекций. Раствор следует добавить к 10 мл одной из нижеуказанных инфузионных жидкостей, не содержащих кальция: · 0,9 % раствор натрия хлорида; · 5 % раствор глюкозы; · 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор глюкозы; · 10 % раствор глюкозы; · 6 % раствор декстрана в 5 % растворе глюкозы; · стерильная вода для инъекций.

Инфузионную линию следует промывать после каждого применения.

Младенцам и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы 50 мг/кг или более следует вводить путем внутривенной инфузии. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут для уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, нужно вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если они требуют (или ожидается, что будут требовать) лечения кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывную инфузию растворов, содержащих кальций, таких как растворы для парентерального питания, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Не следует использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), для восстановления цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов. Также возможно возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или вводить одновременно цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

Для предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до хирургического вмешательства.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение не менее 6 часов при температуре 25 °С и в течение 24 часов при температуре 2-8 °С. С микробиологической точки зрения растворенный лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если его не использовали сразу, то время и условия хранения в процессе использования не должны превышать указанные выше сроки сохранения химической и физической стабильности, и ответственность за это возлагается на пользователя.

Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце с каким-либо другим лекарственным средством, кроме 1 % раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечных инъекций).

В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьироваться от бледно-желтого до коричневато-желтого. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Объем вытеснения 1 г Цефтриаксона составляет 0,71 мл в воде для инъекций и в 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. При добавлении 10 мл воды для инъекций достигается конечная концентрация восстановленного раствора 93,37 мг/мл. При добавлении 3,5 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида конечная концентрация восстановленного раствора составляет 237,53 мг/мл.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Симптомы: возможны тошнота, рвота, диарея. Лечение: гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают избыточных концентраций препарата в плазме крови. Специфического антидота нет. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение.

Наиболее распространёнными побочными реакциями при применении цефтриаксона являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, высыпания и повышение уровня печеночных ферментов. Частота побочных реакций цефтриаксона была установлена на основании данных клинических исследований. По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Система организма Часто Нечасто Редко Частота неизвестна a Инфекции и инвазии микозы половых органов псевдомембранозный колит 2 суперинфекции 2 Система кроветворения эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения гранулоцитопения, анемия, коагулопатии гемолитическая анемия 2 , агранулоцитоз Иммунная система анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности 2 , реакция Яриша — Герксгеймера 2 Нервная система головная боль, головокружение энцефалопатия судороги Органы слуха и равновесия головокружение (вертиго) Дыхательные расстройства бронхоспазм Пищеварительный тракт диарея 2 , жидкий стул тошнота, рвота панкреатит 2 , стоматит, глоссит Гепатобилиарная система повышение уровня печеночных ферментов преципитаты в желчном пузыре 2 , ядерная желтуха, гепатит 1 , холестатический гепатит 1,2 Кожа и подкожная клетчатка высыпания зуд крапивница мультиформная экссудативная эритема , синдром Стивенса – Джонсона 2 , токсический эпидермальный некролиз 2 , DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) 2 , острый генерализованный экзантематозный пустулёз Сердечно-сосудистая система синдром Коуниса Мочевыделительная система глюкозурия, гематурия олигурия, образование преципитатов в почках (обычно обратимое) Общие расстройства и реакции в месте введения флебит, боль в месте инъекции, лихорадка отёки, озноб Лабораторные данные повышение уровня креатинина в крови ложноположительные результаты теста Кумбса 2 , ложноположительные результаты теста на галактоземию 2 , ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы 2 a На основании постмаркетинговых отчётов. Поскольку информация об этих реакциях поступает добровольно и касается неопределённого количества пациентов, невозможно достоверно оценить частоту их возникновения, в связи с этим она характеризуется как неизвестная. 1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приёма цефтриаксона. 2 См. раздел «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжёлых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием малого объёма крови у них и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в мочевыводящих путях, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг/сутки) или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности и анурии. Преципитаты обычно исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была различной – в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это обеспечивает мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

3 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. По данным научной литературы, цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать с другими лекарственными средствами или добавлять к другим лекарственным средствам, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». В частности, растворы, содержащие кальций (например, раствор Рингера, раствор Гартмана), не следует использовать для восстановления цефтриаксона во флаконе или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образовываться осадок. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для полного парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Если предполагается лечение комбинацией Цефтриаксона с другим антибиотиком, не следует смешивать эти препараты в одном шприце или в одном инфузионном растворе.

По 1 флакону с порошком; по 1 флакону в упаковке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, состоит из одного слова «За рецептом» — это не медицинская инструкция, и в нём нет содержания, которое можно было бы перевести. Если вы пришлёте полный фрагмент инструкции, я переведу его, сохранив плейсхолдеры в неизменном виде.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.