Цефтриаксон 1000 мг, порошок для инъекций (ААР Фарма Фз-ллс)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФТРИАКСОН (Ceftriaxone)

активное вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчете на цефтриаксон 1 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Резистентность Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов: · гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; · сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону; · непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий; · бактериального эффлюксного насоса. Пограничные значения при определении чувствительности Пограничные значения для минимальной ингибирующей концентрации, определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST): Патоген Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤ 1 ˃ 2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. (группы А, В, С и G) b. b. Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 c ˃ 2 Streptococci группы Viridans ≤ 0,5 ˃ 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 c ˃ 0,12 Moraxella catarrhalis ≤ 1 ˃ 2 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 ˃ 0,12 Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c ˃ 0,12 Не связанные с видом ≤ 1 d ˃ 2 a. Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к цефокситину. b. Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину. с. Редко возникают изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей пограничные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – отправить в референтную лабораторию. d. Граничные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г • 1 и высокой дозы, по меньшей мере 2 г • 1. В целом чувствительные виды Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) £, коагулазоотрицательные стафилококки (метициллиночувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providentia spp., Treponema pallidum. Виды, которые могут приобретать резистентность Грамположительные аэробы Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +. Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробы Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы Clostridium difficile. Прочие Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum. £ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности 50 % по меньшей мере в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны. Фармакокинетика Всасывание Внутримышечное введение После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от того, что наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна такой же после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (С max ) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от такой в плазме крови по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4–6 часов после внутривенной инфузии. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, и его наличие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) равен 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, главным образом путём гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8 часов. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно: отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста. Дети Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дальше возрастать в результате действия таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность/нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет. Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь Как и в других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть процент Т ˃ минимальной ингибирующей концентрации). Клинические характеристики Показания Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорождённых (с рождения): - бактериальный менингит; - внебольничная пневмония; - госпитальная пневмония; - острый средний отит; - внутрибрюшные инфекции; - осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); - инфекции костей и суставов; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; - гонорея; - сифилис; - бактериальный эндокардит. Цефтриаксон можно применять для: - лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых; - лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [раннего (II стадия) и позднего (III стадия)] у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; - периоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; - ведения пациентов с нейтропенией, у которых развивалась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; - лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций, или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Цефтриаксон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под спектр действия цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Следует принимать во внимание официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств. Противопоказания Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов). Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 недель с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; - которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, что приводит к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. также инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления препарата Цефтриаксон во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови с участием взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение (МНО) и соответствующим образом корректировать дозу антагонистов витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического действия аминогликозидов на почки при их применении совместно с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно придерживаться рекомендаций по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и препаратами, содержащими кальций, для перорального применения, или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и препаратами, содержащими кальций (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Также при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона. Особенности применения. Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжких реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла /токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу для жизни или иметь летальный исход, однако частота этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования у пациентов внутрисосудистых преципитатов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы и в разные участки тела либо замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих лекарственных средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Дети Безопасность и эффективность препарата Цефтриаксон у новорожденных, грудных детей и детей были установлены при применении доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе препарат Цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения Цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований При применении препарата Цефтриаксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также препарат Цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения препарата Цефтриаксон уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Наличие цефтриаксона может ложно снизить оценку значений уровня глюкозы в крови, полученных с помощью некоторых систем мониторинга уровня глюкозы в крови. Следует обратиться к инструкциям по применению каждой тест-системы. При необходимости использовать альтернативные методы контроля. Натрий Каждый грамм препарата Цефтриаксон содержит 3,6 (83,03 мг) ммоль натрия, что эквивалентно 4,15 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Это следует принимать во внимание при назначении препарата пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Спектр антибактериальной активности Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть микроорганизмы, резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина Если в качестве растворителя применяется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчнокаменная болезнь В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение; врач должен принять решение о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки пользы-риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, применявших препарат Цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования биллиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения препарата Цефтриаксон.

Мочекаменная болезнь Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска в конкретном случае.

Реакция Яриша – Герксгеймера У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша – Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша – Герксгеймера, как правило, является самоограничивающимся состоянием или может требовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует.

Энцефалопатия Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью или расстройствами центральной нервной системы. Если есть подозрение на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, спутанность сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при её наличии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только если польза превышает риск.

Кормление грудью

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого воздействия на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способ применения и дозы Дозирование Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены рекомендуемые дозы для показаний. В особенно тяжёлых случаях следует применять наибольшую дозу из рекомендуемого диапазона. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг) Доза цефтриаксона * Частота введения** Показания 1–2 г 1 раз в сутки Внебольничная пневмония. Острое осложнение хронической обструктивной болезни лёгких. Внутрибрюшные инфекции. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). 2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония. Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. 2–4 г 1 раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендуемого диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих применения особых схем дозирования Острый средний отит Можно применять однократную внутримышечную дозу 1–2 г препарата Цефтриаксон. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжёлое или предыдущая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Периоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 2 г однократно перед операцией. Гонорея Разовая доза составляет 500 мг внутримышечно. Сифилис Рекомендуемая доза – 500 мг – 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный болезнь Лайма [ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)] По 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Дети Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (˂ 50 кг) Детям с массой тела от 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых. Доза цефтриаксона * Частота введения** Показания 50–80 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. 50–100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. 80–100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (˂ 50 кг), требующих использования особых схем дозирования Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию препарата Цефтриаксон в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 50–80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Рекомендуемые дозы ‒ 75–100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)] 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Новорожденные в возрасте 0–14 дней Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорожденным с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст). Доза цефтриаксона * Частота введения Показания 20–50 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. 50 мг/кг 1 раз в сутки Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит. * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующих применения особых схем дозирования Острый средний отит Для первичного лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию Цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 20–50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Рекомендуемая доза – 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена. Нет данных исследований в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Нет необходимости в дополнительном введении препарата пациентам, находящимся на диализе, после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Способ введения Внутримышечное введение Цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применяется в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенное введение Цефтриаксон можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (способ, которому отдаётся предпочтение) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью не более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии новорождённым и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства. Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С и не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. Дети Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе «Способ применения и дозы». Передозировка При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое. Побочные реакции Побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100 < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нераспространенные – грибковые инфекции половых органов; редко распространенные – псевдомембранозный колит b ; частота неизвестна а – суперинфекции b . Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна а – гемолитическая анемия b , агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности b , реакция Яриша – Герксгеймера b . Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение; редко распространенные – энцефалопатия; частота неизвестна а – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна а – головокружение (вертиго). Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна а – синдром Коунайса. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко распространенные – бронхоспазм. С стороны желудочно-кишечного тракта: распространённые – диарея b , жидкий стул; нераспространённые – тошнота, рвота; частота неизвестна а – панкреатит b , стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: распространённые – повышение уровня печёночных ферментов; частота неизвестна а – преципитаты в желчном пузыре b , ядерная желтуха; частота неизвестна – гепатит с , холестатический гепатит b ,с . Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространённые – сыпь; нераспространённые – зуд; редко распространённые – крапивница; частота неизвестна а – синдром Стивенса – Джонсона b , токсический эпидермальный некролиз b , мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулёз ; DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) b . Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко распространённые – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна а – олигурия , образование преципитатов в почках (обратимые). Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нераспространённые – флебит, боль в месте инъекции , лихорадка; редко распространённые – отёк, озноб. Данные лабораторных анализов: нераспространённые – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна а – ложноположительные результаты теста Кумбса b , ложноположительные результаты анализа на галактоземию b , ложноположительные результаты неферментативных методов определения глюкозы b . а На основании постмаркетинговых отчётов. Поскольку информацию о данных реакциях предоставляют добровольно и она касается неопределённого количества пациентов, невозможно достоверно оценить частоту возникновения реакций, в связи с этим она характеризуется как неизвестная. b См. раздел «Особенности применения». с Обычно имеет обратимый характер при прекращении приёма цефтриаксона . Инфекции и инвазии Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile . Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона Редкие случаи тяжёлых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием их малого объёма крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы более 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишённых подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматическими, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной – в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 2 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать или добавлять его к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Упаковка По 1 г препарата в стеклянном флаконе, закрывающемся резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-оф», по 1 или 10 флаконов в картонной коробке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Зейсс Фармасютикалз Пвт. Лтд./ Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Участок № 72, ЭПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, Район-Солан, Химачал Прадеш, Индия/ Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H.P.), India. Заявитель ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС, Объединенные Арабские Эмираты/ AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates. Местонахождение заявителя Помещение 702, 7-й этаж, Здание: ДиЭсСи Тауэр, п/я – 478837, Дубай, Объединённые Арабские Эмираты / Premises 702, 7 th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.