Цефтрактам 500 мг/250 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФТРАКТАМ (CEF TRACTAM)

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам; 1 флакон содержит цефтриаксона (в виде натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) 250 мг или 500 мг соответственно.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-жёлтого цвета, слегка гигроскопичный.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

Цефтрактам – комбинированный препарат, содержащий: - цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), который обладает широким спектром действия в отношении чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путём подавления биосинтеза мукопептида клеточной мембраны; - сульбактам – является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергично взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивирующими пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика. Цефтрактам активен в отношении (включая бета-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы): - грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазо-негативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы B), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Необходимо учитывать, что метициллинорезистентные штаммы Staphylococcus spp., а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону; - грамотрицательных (аэробов): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (другие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (другие), Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие). Цефтрактам, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон имеет высокую эффективность в отношении первичного и вторичного сифилиса; - анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp. Примечание. Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp., в частности B. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону. Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Цефтрактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять диск-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или в бульоне.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения (Т 1/2), являются дозозависимыми. Абсорбция: после внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Биодоступность препарата после внутримышечного введения составляет 100 % (по цефтриаксону). После введения в дозе 1- 2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Максимальная концентрация (С max) в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите — примерно 4 %. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде с мочой, а 40-50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8 часов. Общий клиренс в плазме крови составляет 10-22 мл/мин, почечный клиренс — от 5 до 12 мл/мин. У новорождённых детей почками выводится примерно 70 % дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц пожилого возраста (от 75 лет) период полувыведения в среднем в 2 раза длиннее. У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика препарата изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях только функции почек увеличивается доля цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печени — доля цефтриаксона, выведенного почками. Клинические характеристики.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату: · инфекции нижних отделов дыхательных путей; · острый бактериальный отит среднего уха; · инфекции кожи и мягких тканей; · инфекции почек и мочевыводящих путей; · инфекции костей и суставов; · септицемия; · инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта); · бактериальный менингит; · гонорея; · профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

При назначении Цефтрактама необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность к цефтриаксону, сульбактаму, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину (внутримышечное введение). Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов, карбапенемов). Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов. Недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недель с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст)*. Доношенные новорожденные (до 28 дней жизни): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*; - при необходимости (или ожидается, что будут нуждаться) во внутривенном введении препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

*В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона/сульбактама следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения», инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания). Растворы цефтриаксона/сульбактама, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Препараты кальция. Во избежание риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения. Преципитаты цефтриаксон-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т. ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксон-кальция (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»). Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, которые применяют внутривенно или перорально. Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление действия антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек. При необходимости комбинированного лечения их следует вводить отдельно, в разные места, и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости. Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины). Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Другие бета-лактамные антибиотики. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций. Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Пробенецид. Не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов). Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения. Этанол. Не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечение, свойственные некоторым другим цефалоспоринам. Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против брюшного тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21. Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга. По этой причине во время применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами. У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Раствор Цефтриаксона несовместим и его не следует смешивать в одной емкости или одновременно вводить с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамных антибиотиков, были сообщения о случаях тяжёлых острых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или любому другому типу бета-лактамных препаратов. Следует с осторожностью назначать цефтриаксон пациентам с нетяжёлой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным препаратам в анамнезе. Вероятность анафилактических реакций повышается у пациентов с анафилаксией в анамнезе, с реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам. С осторожностью применять пациентам, склонным к аллергическим диатезам. При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжёлых побочных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу для жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Реакция Яриша-Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша-Герксгеймера, как правило, является самоограничивающимся состоянием или же может требовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует. Протромбиновое время. Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, при хронических заболеваниях печени, если пациент пожилого возраста, вследствие недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, предшествовавшую назначению Цефтриаксона, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин К (10 мг/неделю). Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. О случаях антибиотик-ассоциированного колита/псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон/сульбактам. Тяжесть проявлений может колебаться от лёгкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных средств подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентны к антибактериальной терапии и требовать колэктомии. Поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотика возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с C. difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном/сульбактамом и применения специфической терапии против C. difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствителен C. difficile, и хирургическое обследование. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами. При длительном применении антибиотика возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Желчнокаменная болезнь. После применения препарата, как правило, в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, ошибочно принимаемые за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»). Желчный стаз. При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжёлое заболевание, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона/сульбактама. Почечнокаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после отмены цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Безопасность и эффективность цефтриаксона / сульбактама у новорождённых, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность. В случае тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушенной функцией почек при сохранной функции печени дозу Цефтриаксона уменьшать не нужно. При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2 г. У пациентов с нарушенной функцией печени при сохранении функции почек дозу Цефтриаксона уменьшать не требуется. В случаях одновременной тяжёлой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона пациентам с почечной недостаточностью, одновременно получающим аминогликозиды и диуретики. Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами. Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных грудных детей в возрасте до 1 месяца. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорождённые имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. Пациентам любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже при использовании разных инфузионных систем или при введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако детям в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после другого, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела либо замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, которым требуются непрерывные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Были сообщения о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые случаи гемолитической анемии (в т.ч. с летальным исходом) были зарегистрированы в течение лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. При развитии анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик до определения этиологии анемии. Длительное лечение. В течение длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развёрнутый анализ крови. Натрий. Соль натрия цефтриаксона и соль натрия сульбактама содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Влияние на результаты серологических исследований. При применении цефтриаксона / сульбактама тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому в течение лечения препаратом уровни глюкозы в моче следует определять ферментными методами анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Применение лидокаина. Если раствор лидокаина применять в качестве растворителя, препарат можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата обязательно следует учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Энцефалопатия. Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Утилизация лекарственного средства. Поступление лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любой неиспользованный лекарственный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Беременность. Цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении его беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, препарат можно применять только если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается какого-либо влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Соответствующих исследований цефтриаксона / сульбактама не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вводить внутривенно или внутримышечно. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину (в случае внутримышечного способа введения), проведя кожную пробу. Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 1,5 - 3 г препарата Цефтрактам (1- 2 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактама можно увеличивать до 6 г (4 г цефтриаксона). Новорождённые, грудные дети и дети в возрасте до 12 лет. Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки. · Для новорождённых (в возрасте до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) вводить 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону). Цефтриаксон противопоказан для применения новорождённым в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе постоянными внутривенными вливаниями, содержащими кальций, например, парентеральным питанием, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). · Для новорождённых в возрасте от 15 дней и детей в возрасте до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы, как для взрослых. Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) или выше следует вводить медленно, в течение 30-60 минут, путём капельной инфузии. Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон). Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при удовлетворительной функции печени и почек. Продолжительность лечения Цефтрактамом зависит от течения заболевания. Применение препарата должно продолжаться (как и любая антибиотикотерапия) как минимум ещё 48-72 часов после нормализации температуры тела и подтверждения отсутствия возбудителя результатами бактериологического анализа. Комбинированная терапия. Существуют данные о синергизме при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, поэтому их можно применять при тяжёлых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Но при этом следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах. Дозирование в особых случаях При бактериальном менингите у грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения: Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Enterobacteriaceae 4 дня 6 дней 7 дней 10-14 дней Для лечения гонореи (вызванной штаммами, продуцирующими или не продуцирующими пенициллиназу) рекомендуется назначать однократную дозу 250 мг внутримышечно (по цефтриаксону). Для профилактики послеоперационных осложнений вводить однократно за 30-90 минут до начала операции 1,5 - 3 г Цефтрактама (1- 2 г цефтриаксона) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) следует вводить препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол). Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цефтрактама не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона). Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не нуждаются в дополнительном введении препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения. Суточная доза Цефтрактама для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона). Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу. При одновременной тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата при необходимости, поскольку уровень его выведения у таких пациентов может снижаться. Приготовление растворов Растворы следует готовить непосредственно перед применением. После добавления растворителя необходимо визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 5 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-жёлтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата. Для внутримышечной инъекции содержимое флакона следует растворить в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3 ,5 мл 1 % раствора лидокаина. Раствор нужно вводить глубоко в середину относительно большой мышечной массы, не более 1 г (в пересчёте на цефтриаксон) в одну ягодицу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Применение лидокаина предполагает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству. Для внутривенных инъекций содержимое флакона следует растворить в 10 мл воды для инъекций и медленно вводить (2 - 4 минут). Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: · 5 % раствор глюкозы; · 0,9 % раствор натрия хлорида; · 0,45 % раствор натрия хлорида; · 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида; · 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида; · вода для инъекций. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления Цефтрактама во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов цефтриаксон-кальция. Возникновение преципитатов цефтриаксон-кальция также возможно при смешивании Цефтрактама с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, Цефтрактам нельзя вводить внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами, в т. ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания. Однако, за исключением новорождённых, Цефтрактам и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможно усиление проявлений побочных реакций. Лечение. Следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

Инфекции и инвазии: возможно развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами). Пищеварительный тракт: жидкий стул/диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, глоссит, дисгевзия, желудочно-кишечное кровотечение; панкреатит (возможно, из-за обструкции желчных путей преципитатами кальциевой соли цефтриаксона), псевдомембранозный энтероколит. Гепатобилиарная система: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей; повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, гипербилирубинемия, гепатит 1, холестатический гепатит 1,2, ядерная желтуха. Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение/укорочение протромбинового времени, коагулопатии, эпистаксис, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, реакция Яриша-Герксгеймера. Нервная система: головная боль, головокружение, тремор, судороги, энцефалопатия. Органы слуха и равновесия: вертиго. Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит. Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Сердечно-сосудистые нарушения: повышение/понижение артериального давления, ощущение сердцебиения, синдром Коуниса. Дыхательные нарушения: одышка, бронхоспазм. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: озноб, лихорадка, слабость; при внутривенном введении – флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены. При внутримышечном введении – болезненность в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна. Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. Во время лечения Цефтрактамом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом. Случаи диареи после применения цефтриаксона/сульбактама могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). 1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона 2 См. раздел «Особенности применения». Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг/сутки), или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводить к почечной недостаточности, которая обычно исчезает после прекращения применения цефтриаксона. Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была различной, в некоторых исследованиях – более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (такими как растворы Гартмана и Рингера, как растворы для полного парентерального питания из-за риска образования преципитатов) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

Порошок для раствора для инъекций по 500 мг/250 мг или 1000 мг/500 мг во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакона в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

За рецептом

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.