Цефтазидим Юрія-Фарм 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФТАЗИДИМ ЮРИЯ-ФАРМ

действующее вещество: цефтазидим; 1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата в пересчёте на цефтазидим 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до кремового цвета.

Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Цефтазидим подавляет синтез клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это вызывает нарушение биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток. Фармакокинетическо-фармакодинамическое (ФК/ФД) соотношение Для цефалоспоринов наиболее важным ФК–ФД индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтазидима для отдельных видов-мишеней (то есть % T > МИК). Механизм резистентности Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть обусловлена одним или несколькими механизмами: · гидролиз бета-лактамазами; цефтазидим может эффективно гидролизоваться бета-лактамазами расширенного спектра действия (ESBLs), включая семейство ESBLs SHV и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; · снижение сродства пенициллинсвязывающих белков к цефтазидиму; · непроницаемость наружной мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллинсвязывающим белкам у грамотрицательных организмов; · бактериальный эффлюксный насос. Контрольные точки Контрольные точки МИК, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST): Бактерия Пограничные значения (мг/л) S I R Enterobacteriaceae ≤ 1 2–4 > 4 Pseudomonas aeruginosa ≤ 8 1 – > 8 Пограничные значения, не связанные с видами 2 ≤ 4 8 > 8 S — чувствительный, I — умеренно чувствительный, R — устойчивый. 1 Пограничные значения относятся к терапии высокими дозами (2 г × 3). 2 Пограничные значения, не связанные с видами, были определены в основном на основе данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов бактерий. Они предназначены для применения только к видам, не упомянутым в таблице. Микробиологическая чувствительность Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и во времени, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Чувствительные виды Грамположительные аэробы Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Грамотрицательные аэробы Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (другие) Providencia spp. Виды, которые могут приобретать резистентность Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (другие) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus* Staphylococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp. Резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробы Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium Listeria spp. Грамположительные анаэробы Clostridium difficile Грамотрицательные анаэробы Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы) Другие Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. * Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, имеет слабую видовую устойчивость к цефтазидиму. Все резистентные к метициллину S. aureus устойчивы к цефтазидиму. ** Можно ожидать, что Staphylococcus pneumoniae, проявляющие умеренную чувствительность или устойчивость к пенициллину, демонстрируют по меньшей мере пониженную восприимчивость к цефтазидиму. + Высокие показатели резистентности наблюдались в одной или нескольких областях/странах/регионах в пределах Европейского Союза. Фармакокинетика Абсорбция У пациентов после внутримышечной инъекции цефтазидима 500 мг и 1 г быстро достигается средняя пиковая концентрация 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигается концентрация в среднем 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима линейна в пределах однократной дозы 0,5–2 г после внутривенного или внутримышечного введения. Распределение Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Лекарственное средство плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в центральной нервной системе (ЦНС) невелика. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации. Биотрансформация Цефтазидим не метаболизируется в организме. Выведение После парентерального введения уровень в плазме крови снижается с периодом полураспада приблизительно 2 часа. Цефтазидим выводится в неизмененном состоянии в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; приблизительно 80–90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1 % лекарственного средства выводится с желчью. Особые группы пациентов Почечная недостаточность У пациентов с нарушениями функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу лекарственного средства следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность Наличие легкой и умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у пациентов, которым вводили лекарственное средство в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней при условии, что функция почек не была нарушена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста Снижение клиренса, наблюдаемое у пациентов пожилого возраста, было обусловлено главным образом возрастным снижением почечного клиренса цефтазидима. Среднее значение периода полувыведения лекарственного средства у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 80 лет) составляет 3,5–4 часа как после однократного применения, так и после длительного применения (в течение 7 дней) в дозе 2 г два раза в сутки внутривенно (болюсно). Дети Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорожденных с 4,5 до 7,5 часа после применения дозы 25–30 мг/кг. Однако у пациентов в возрасте от 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых. Клинические характеристики Показания Применять для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных: - внутрибольничная пневмония; - инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом; - бактериальный менингит; - хронический средний отит; - злокачественный наружный отит; - осложненные инфекции мочевыводящих путей; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей; - осложненные интраабдоминальные инфекции; - инфекции костей и суставов; - перитонит, связанный с проведением диализа у больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе. Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из перечисленных выше инфекций. Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, возникающей в результате бактериальной инфекции. Цефтазидим можно применять для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция). Назначая цефтазидим, следует учитывать его антибактериальный спектр, который включает главным образом грамотрицательные аэробы (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадает под спектр действия цефтазидима. Применять препарат следует согласно действующим официальным рекомендациям по назначению антибактериальных средств. Противопоказания Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам лекарственного средства. Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования взаимодействия были проведены только с пробенецидом и фуросемидом. Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если рассматривается одновременное применение препарата с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма. Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»). Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина. Особенности применения Реакции гиперчувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия. Перед началом лечения следует выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат назначать пациентам, у которых были нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики. Спектр активности Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является приемлемым лекарственным средством для монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель болезни идентифицирован и известно, что он чувствителен к этому лекарственному средству или существует большая вероятность того, что возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами расширенного спектра действия (ESBLs). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия. Псевдомембранозный колит При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть различной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтазидимом и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника. Функция почек Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) В связи с лечением цефтазидимом сообщалось о возникновении тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за реакциями со стороны кожи. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS или ОГЭП во время применения цефтазидима, лечение цефтазидимом ни в коем случае нельзя возобновлять. Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, грибов); в этом случае может потребоваться прекращение лечения или проведение других необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента. Влияние на лабораторные показатели Цефтазидим не влияет на результаты ферментных методов определения глюкозурии, но в незначительной степени может влиять на результаты при использовании методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»): могут быть получены ложноположительные результаты. Цефтазидим не влияет на результат исследования уровня креатинина с применением щелочного пикрата. Примерно у 5 % пациентов, получавших цефтазидим, наблюдался положительный тест Кумбса. Это явление может препятствовать пробе на перекрестную совместимость крови. Содержание натрия Лекарственное средство в своем составе содержит натрий (1 флакон с 1 г цефтазидима – 52 мг (2,3 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, придерживающихся диеты с контролируемым содержанием натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Данные о лечении цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только тогда, когда ожидаемая польза от его применения превышает возможный риск. Кормление грудью Цефтазидим экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, однако при применении терапевтических доз влияния на грудного ребенка не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью. Фертильность Нет доступных данных. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Соответствующих исследований не проводилось. Однако возможно возникновение определенных побочных реакций (например, головокружение), что может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Интермиттирующее введение Инфекция Вводимая доза Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом 100 – 150 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов, максимально 9 г в сутки 1 Фебрильная нейтропения 2 г каждые 8 часов Внутрибольничная пневмония Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов 1 – 2 г каждые 8 часов Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Осложненные инфекции мочевыводящих путей 1 – 2 г каждые 8 или 12 часов Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) 1 г при индукции в анестезию и вторая доза в момент удаления катетера Хронический средний отит 1 – 2 г каждые 8 часов Злокачественный наружный отит Постоянная инфузия Инфекция Вводимая доза Фебрильная нейтропения Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа 1 Внутрибольничная пневмония Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом 1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применение 9 г в сутки не вызывало побочных реакций. * Если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциацию с инфекциями, перечисленными в разделе «Показания». Дети с массой тела < 40 кг Младенцы и дети в возрасте > 2 месяцев с массой тела < 40 кг Инфекция Обычная доза Интермиттирующее введение Осложненные инфекции мочевыводящих путей 100 – 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки Хронический средний отит Злокачественный наружный отит Нейтропения у детей 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов 100 – 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Постоянная инфузия Фебрильная нейтропения Вводится нагрузочная доза 60 – 100 мг/кг массы тела с последующим постоянным инфузионным введением 100 – 200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки Внутрибольничная пневмония Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Младенцы и дети в возрасте ≤ 2 месяцев Инфекция Обычная доза Интермиттирующее введение Большинство инфекций 25 – 60 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема 1 1 У младенцев и детей в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 3–4 раза больше, чем у взрослых. * Если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциацию с инфекциями, перечисленными в разделе «Показания». Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства путем постоянной внутривенной инфузии для младенцев и детей в возрасте ≤ 2 месяцев не установлены. Пациенты пожилого возраста Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет. Печеночная недостаточность Необходимости в изменении дозирования для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Почечная недостаточность Цефтазидим выводится почками в неизмененном состоянии. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить (см. раздел «Особенности применения»). Начальная нагрузочная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно основываться на клиренсе креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: интермиттирующее введение Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Клиренс креатинина, мл/мин Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендуемая однократная доза цефтазидима, г Частота введения, ч 50 – 31 150 – 200 (1,7 – 2,3) 1 12 30 – 16 200 – 350 (2,3 – 4) 1 24 15 – 6 350 – 500 (4 – 5,6) 0,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 0,5 48 Пациентам с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50 % или соответственно увеличить частоту введения. У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела. Дети с массой тела < 40 кг Клиренс креатинина, мл/мин** Приблизительный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендуемая индивидуальная доза, мг/кг массы тела Частота введения, ч 50 – 31 150 – 200 (1,7 – 2,3) 25 12 30 – 16 200 – 350 (2,3 – 4) 25 24 15 – 6 350 – 500 (4 – 5,6) 12,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 12,5 48 * Это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может точно не соответствовать уровню снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью. ** Клиренс креатинина, вычисленный на основе площади поверхности тела или определенный. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: постоянная инфузия Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Клиренс креатинина, мл/мин Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Доза 50 – 31 150 – 200 (1,7 – 2,3) Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа 30 – 16 200 – 350 (2,3 – 4) Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа ≤ 15 > 350 (> 4) Не исследовалась Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства. Дети с массой тела < 40 кг Безопасность и эффективность применения препарата путем постоянной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушениями функции почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Если детям с нарушениями функции почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела ребенка. Гемодиализ Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендуемую в таблицах, приведенных ниже. Перитонеальный диализ Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора). Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки однократно или за несколько приемов. Для низкопоточной гемофильтрации следует использовать дозы как при нарушении функции почек. Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах ниже. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин) а 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) Поддерживающая (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин) а 1 л/ч 2 л/ч Скорость ультрафильтрации (л/ч) Скорость ультрафильтрации (л/ч) 0,5 1 2 0,5 1 2 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов. Введение Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента. Лекарственное средство следует вводить внутривенно инъекционно или инфузионно либо путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра. Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально. Стандартными рекомендуемыми способами являются внутривенное интермиттирующее введение или внутривенное непрерывное вливание. Внутримышечное введение следует проводить только тогда, когда внутривенный путь невозможен или в меньшей степени подходит для пациента. Приготовление раствора для инъекций Цефтазидим совместим с большинством широко используемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует использовать в качестве растворителя натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. На небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не обращать внимания. Вводимая доза Необходимое количество растворителя (мл) Приблизительная концентрация (мг/мл) 1 г Внутримышечно Внутривенный болюс Внутривенная инфузия 3 10 50* 260 90 20 * Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже «Приготовление раствора для внутривенной инфузии»). Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски. Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор декстрана 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор декстрана 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы. Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом). Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. Приготовление раствора для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции: 1. Ввести иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендуемый объем растворителя. 2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора. 3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна находиться в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не обращать внимания. Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флаконы 1 г) в два этапа 1. Ввести иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя. 2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора. 3. Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе. 4. Добавить полученный раствор в систему для внутривенной инфузии, создав общий объем раствора не менее 50 мл, и использовать для внутривенной инфузии в течение 15–30 мин. Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата. Лекарственное средство предназначено для однократного использования. Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Дети Применять детям с первых дней жизни. Передозировка Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить для них соответствующим образом дозу (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Побочные реакции Наиболее распространенными побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение печеночных ферментов, макулопапулезная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции, положительный тест Кумбса. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности. Побочные реакции были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии Нечасто — кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит). Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто — эозинофилия, тромбоцитоз. Нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы Нечасто — головная боль, головокружение. Частота неизвестна — неврологические осложнения 1, парестезии. Со стороны сосудов Часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто — диарея. Нечасто — ассоциированная с антибиотиком диарея и колит 2 (см. раздел «Особенности применения»), боль в животе, тошнота, рвота. Частота неизвестна — нарушения вкуса. Со стороны гепатобилиарной системы Часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов 3. Частота неизвестна — желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто — макулопапулезная сыпь или крапивница. Нечасто — зуд. Частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) 4, ОГЭП. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто — транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови. Очень редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и реакции в месте введения Часто — боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции. Нечасто — лихорадка. Лабораторные показатели Часто — положительный тест Кумбса 5. 1 Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома, у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно уменьшена. 2 Диарея и колит могут быть связаны с Clostridium difficile и могут проявляться в виде псевдомембранозного колита. 3 Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ). 4 Были редкие сообщения, когда DRESS-синдром ассоциировался с цефтазидимом. 5 Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может препятствовать пробе на перекрестную совместимость крови. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет (с даты производства формы in bulk). Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя. Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Наблюдались случаи образования осадка, когда к раствору цефтазидима добавляли ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих двух препаратов. Упаковка Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в коробке. Категория отпуска По рецепту. Производитель ООО «Юрия-Фарм» (изготовлено из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хебей Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай). Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.