Цефтазидим Астра 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Цефтазидим Астра

действующее вещество: цефтазидим; 1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата в пересчёте на цефтазидим 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до кремового цвета.

Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D02.

Механизм действия

Цефтазидим подавляет синтез клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это вызывает нарушение биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

ФК/ФД соотношение

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетически-фармакодинамическим (ФК-ФД) индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтазидима для отдельных видов-мишеней (то есть % T > МИК).

Механизм резистентности

Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов: · гидролиз бета-лактамазами. Цефтазидим может эффективно гидролизоваться бета-лактамазами расширенного спектра действия (ESBL), включая семейство ESBL SHV и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; · снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтазидиму; · непроницаемость внешней мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллинсвязывающим белкам у грамотрицательных организмов; · бактериальный эффлюксный насос.

Контрольные точки

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Бактерия | Граничные значения (мг/л) Чувствительный | Умеренно чувствительный | Устойчивый Enterobacteriaceae | ≤ 1 | 2–4 | > 4 Pseudomonas aeruginosa | ≤ 8 | 1 | – > 8 Граничные значения, не связанные с видами | 2 ≤ 4 | 8 | > 8 1

Граничные значения относятся к терапии высокими дозами (2 г × 3). 2

Граничные значения, не связанные с видами, были определены преимущественно на основе данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов бактерий. Они предназначены для применения только к видам, не упомянутым в таблице.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому желательно учитывать местные данные о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Чувствительные виды Грамположительные аэробы Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Грамотрицательные аэробы Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (другие) Providencia spp.

Виды, которые могут приобретать резистентность Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (другие) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus* Staphylococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp.

Резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробы Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium Listeria spp. Грамположительные анаэробы Clostridium difficile Грамотрицательные анаэробы Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы) Другие Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

* Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, имеет слабую видовую устойчивость к цефтазидиму. Все резистентные к метициллину S. aureus являются устойчивыми к цефтазидиму. ** Можно ожидать, что Staphylococcus pneumoniae, проявляющие умеренную чувствительность или устойчивые к пенициллину, демонстрируют по меньшей мере пониженную восприимчивость к цефтазидиму. + Высокие показатели резистентности наблюдались в одной или нескольких областях/странах/регионах в пределах ЕС.

Абсорбция

У пациентов после внутримышечной инъекции цефтазидима 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима линейна в пределах однократной дозы 0,5–2 г после внутривенного или внутримышечного введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидима, превышающая минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Препарат плохо проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в центральной нервной системе невелика. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в центральной нервной системе составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Биотрансформация

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

После парентерального введения уровни в плазме крови снижаются с периодом полувыведения около 2 часов. Цефтазидим выводится в неизменённом состоянии в активной форме с мочой путём гломерулярной фильтрации; примерно 80–90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1 % препарата выводится с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печёночная недостаточность

Наличие лёгкой и умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у пациентов, которым вводили препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней при условии, что функция почек не была нарушена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Снижение клиренса, наблюдаемое у пациентов пожилого возраста, было обусловлено главным образом возрастным снижением почечного клиренса цефтазидима. Среднее значение периода полувыведения препарата у пожилых пациентов (в возрасте от 80 лет) составляет 3,5–4 часа как после однократного применения, так и после длительного применения (в течение 7 дней) в дозе 2 г дважды в сутки внутривенно (болюсно).

Дети

Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорождённых с 4,5 до 7,5 часа после введения дозы 25–30 мг/кг. Однако у пациентов в возрасте от 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Клинические характеристики.

Применять для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых: - внутрибольничная пневмония; - инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом; - бактериальный менингит; - хронический средний отит; - злокачественный наружный отит; - осложнённые инфекции мочевыводящих путей; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; - осложнённые интраабдоминальные инфекции; - инфекции костей и суставов; - перитонит, связанный с проведением диализа у больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе. Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из перечисленных выше инфекций. Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, возникающей в результате бактериальной инфекции. Цефтазидим можно применять для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция). Назначая цефтазидим, следует учитывать его антибактериальный спектр, который включает главным образом грамотрицательные аэробы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не попадают под спектр действия цефтазидима. Препарат следует применять в соответствии с действующими официальными рекомендациями по назначению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам лекарственного средства. Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Исследования взаимодействия были проведены только с пробенецидом и фуросемидом. Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если рассматривается одновременное применение препарата с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма. Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»). Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжёлых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. При возникновении тяжёлых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия. Перед началом лечения следует выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности на цефтазидим, цефалоспориновые антибиотики или другие бета-лактамные антибиотики. С осторожностью препарат назначать пациентам, у которых были нетяжёлые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

В связи с лечением цефтазидимом сообщалось о возникновении тяжёлых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированный лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, с частотой «неизвестно». Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS или ОГЭП, при применении цефтазидима лечение цефтазидимом ни в коем случае нельзя возобновлять.

Спектр активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является приемлемым лекарственным средством для монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель болезни идентифицирован и известно, что он чувствителен к этому лекарственному средству, или существует высокая вероятность того, что возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространённости микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть различной степени тяжести: от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтазидимом и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Функция почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответствующим образом уменьшена (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, грибов); в таком случае может потребоваться прекращение лечения или применение других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Влияние на лабораторные показатели

Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозурии, но в незначительной степени может влиять на результаты при использовании методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»): могут быть получены ложноположительные результаты. Цефтазидим не влияет на результат исследования уровня креатинина с применением щелочного пикрата. Примерно у 5 % пациентов, получавших цефтазидим, наблюдался положительный тест Кумбса. Это явление может препятствовать пробе на перекрёстную совместимость крови.

Содержание натрия

Лекарственное средство в своём составе содержит натрий (1 флакон с 1 г цефтазидима — 52 мг (2,3 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Данные о применении цефтазидима у беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать лекарственное средство беременным следует только тогда, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Грудное вскармливание

Цефтазидим экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, однако при применении терапевтических доз влияния на грудного ребенка не ожидается. Цефтазидим можно применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данных нет.

Соответствующие исследования не проводились. Но возможно возникновение определённых побочных реакций (например головокружение), что может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Перемежающееся введение Инфекция Вводимая доза Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом 100 – 150 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов, максимально 9 г в сутки 1 Фебрильная нейтропения 2 г каждые 8 часов Внутрибольничная пневмония Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов 1 – 2 г каждые 8 часов Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Осложненные инфекции мочевыводящих путей 1 – 2 г каждые 8 или 12 часов Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) 1 г при индукции в анестезию и вторая доза в момент удаления катетера Хронический средний отит 1 – 2 г каждые 8 часов Злокачественный наружный отит Постоянная инфузия Инфекция Вводимая доза Фебрильная нейтропения Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа 1 Внутрибольничная пневмония Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом 1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применение 9 г в сутки не вызывало побочных реакций. * Если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциацию с инфекциями, перечисленными в разделе «Показания». Дети с массой тела < 40 кг Младенцы и дети в возрасте > 2 месяцев с массой тела < 40 кг Инфекция Обычная доза Перемежающееся введение Осложненные инфекции мочевыводящих путей 100 – 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки Хронический средний отит Злокачественный наружный отит Нейтропения у детей 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов 100 – 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Постоянная инфузия Фебрильная нейтропения Вводится нагрузочная доза 60 – 100 мг/кг массы тела с последующим постоянным инфузионным введением 100 – 200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки Внутрибольничная пневмония Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом Бактериальный менингит Бактериемия* Инфекции костей и суставов Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные интраабдоминальные инфекции Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Младенцы и дети в возрасте ≤ 2 месяцев Инфекция Обычная доза Перемежающееся введение Большинство инфекций 25 – 60 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема 1 1 У младенцев и детей в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 3–4 раза больше, чем у взрослых. * Если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциацию с инфекциями, перечисленными в разделе «Показания». Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства путем постоянной внутривенной инфузии для младенцев и детей в возрасте ≤ 2 месяцев не установлены. Пациенты пожилого возраста Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет. Печеночная недостаточность Необходимости в изменении дозирования для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Почечная недостаточность Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить (см. раздел «Особенности применения»). Начальная нагрузочная доза должна составлять 1 г. Поддерживающую дозу нужно определять в соответствии с клиренсом креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: перемежающееся введение Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Клиренс креатинина, мл/мин Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендуемая разовая доза цефтазидима, г Частота введения, ч 50 – 31 150 – 200 (1,7 – 2,3) 1 12 30 – 16 200 – 350 (2,3 – 4) 1 24 15 – 6 350 – 500 (4 – 5,6) 0,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 0,5 48 Пациентам с тяжелыми инфекциями разовую дозу можно увеличить на 50 % или соответственно увеличить частоту введения. У детей клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела. Дети с массой тела < 40 кг Клиренс креатинина, мл/мин** Приблизительный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендуемая индивидуальная доза, мг/кг массы тела Частота введения, ч 50 – 31 150 – 200 (1,7 – 2,3) 25 12 30 – 16 200 – 350 (2,3 – 4) 25 24 15 – 6 350 – 500 (4 – 5,6) 12,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 12,5 48 * Это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может точно не соответствовать уровню снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью. ** Клиренс креатинина, вычисленный на основе площади поверхности тела, или определенный. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: постоянная инфузия Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Клиренс креатинина, мл/мин Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Доза 50 – 31 150 – 200 (1,7 – 2,3) Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа 30 – 16 200 – 350 (2,3 – 4) Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа ≤ 15 > 350 (> 4) Не исследовалась Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Дети с массой тела < 40 кг Безопасность и эффективность применения препарата путем постоянной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушенной функцией почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Если детям с нарушенной функцией почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массой тела. Гемодиализ Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови при гемодиализе составляет от 3 до 5 часов. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендуемую в таблицах, приведенных ниже. Перитонеальный диализ Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализирующую жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора). Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки однократно или за несколько приемов. Для низкопоточной гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек. Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах ниже. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин) а 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) Поддерживающая (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин) а 1 л/ч 2 л/ч Скорость ультрафильтрации (л/ч) Скорость ультрафильтрации (л/ч) 0,5 1 2 0,5 1 2 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов. Введение Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента. Лекарственное средство вводить внутривенно инъекционно или инфузионно либо путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра. Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально. Стандартными рекомендуемыми способами являются внутривенное перемежающееся введение или внутривенное непрерывное вливание. Внутримышечное введение следует применять только тогда, когда внутривенный путь невозможен или в меньшей степени подходит для пациента. Приготовление раствора для инъекций Цефтазидим совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять в качестве растворителя натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Флаконы всех размеров производятся под сниженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода, и давление во флаконе повышается. На небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не обращать внимания. Вводимая доза Необходимое количество растворителя (мл) Приблизительная концентрация (мг/мл) 1 г Внутримышечно Внутривенный болюс Внутривенная инфузия 3 10 50* 260 90 20 * Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже «Приготовление раствора для внутривенной инфузии»). Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски. Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Гартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор декстрана 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор декстрана 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы. Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом). Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. Приготовление раствора для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции: 1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя. 2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора. 3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна находиться в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не обращать внимания. Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флаконы 1 г) в два этапа. 1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя. 2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора. 3. Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе. 4. Добавить полученный раствор в систему для внутривенной инфузии, создав общий объем раствора не менее 50 мл, и использовать для внутривенной инфузии в течение 15–30 мин. Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата. Лекарственное средство предназначено для однократного использования. Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить для них соответствующим образом дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путём гемодиализа или перитонеального диализа.

Наиболее частыми побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение печеночных ферментов, макулопапулезная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции, положительный тест Кумбса. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности. Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто ( ³ 1/10); часто ( ³ 1/100 и < 1/10); нечасто ( ³ 1/1000 и < 1/100); редко ( ³ 1/10000 и < 1/1000); очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии Нечасто — кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит). Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто — эозинофилия, тромбоцитоз. Нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы Нечасто — головная боль, головокружение. Частота неизвестна — неврологические осложнения 1, парестезии. Со стороны сосудов Часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто — диарея. Нечасто — ассоциированная с антибиотиком диарея и колит 2 (см. раздел «Особенности применения»), боль в животе, тошнота, рвота. Частота неизвестна — нарушения вкуса. Со стороны гепатобилиарной системы Часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов 3. Частота неизвестна — желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто — макулопапулезная сыпь или крапивница. Нечасто — зуд. Частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) 4. Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Со стороны мочевыделительной системы Нечасто — транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови. Очень редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто — боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции. Нечасто — лихорадка. Лабораторные показатели Часто — положительный тест Кумбса 5. 1 Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома, у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответствующим образом уменьшена. 2 Диарея и колит могут быть связаны с Clostridium difficile и могут проявляться в виде псевдомембранозного колита. 3 Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ). 4 Были редкие сообщения, когда DRESS-синдром ассоциировался с цефтазидимом. 5 Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может препятствовать пробе на перекрестную совместимость крови. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua /.

3 лет (с даты производства лекарственной формы in bulk).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После восстановления: После восстановления лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 ° C и в течение 9 часов при температуре 25 ° C. С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно. Если не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения возлагается на того, кто применяет данное лекарственное средство. Если восстановление не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор хранят не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C. После разведения: После разведения лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 ° C и в течение 9 часов при температуре 25 ° C. С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно после восстановления и разведения. Если не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения возлагается на того, кто применяет данное лекарственное средство. Если разведение не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор хранят не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C в защищённом от света месте. Несовместимость. Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя. Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Наблюдались случаи образования осадка при добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих двух препаратов.

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в коробке.

По рецепту

ООО «АСТРАФАРМ» (упаковка из формы in bulk НСПС Хебей Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н., г. Вишневое, ул. Киевская, 6.