Цефотаксим комбі 500 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФОТАКСИМ КОМБИ (CEFOTAXIME COMBI)

Действующее вещество: цефотаксим; 1 флакон содержит цефотаксима (в виде цефотаксима натрия) 0,5 г или 1 г. 1 комплект для приготовления раствора для внутримышечных инъекций содержит: 1 флакон: цефотаксим (в виде цефотаксима натрия) – 1,0 г. 1 ампула 5 мл растворителя: лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл. 1 комплект для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержит: 1 флакон: цефотаксим (в виде цефотаксима натрия) – 0,5 или 1,0 г. 1 ампула 5 мл или 10 мл растворителя: вода для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или слегка желтоватого цвета. Растворитель: лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. или Растворитель: вода для инъекций, растворитель для парентерального применения, по 5 мл или 10 мл в ампуле. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефотаксим. Код АТХ J01D D01.

Цефотаксим – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Имеет широкий спектр действия. У нижеуказанных организмов in vitro выявлена чувствительность к цефотаксиму. Грамположительные: стафилококки, включая коагулазоположительные, коагулазоотрицательные и пенициллиназообразующие штаммы; β-гемолитические и другие стрептококки, такие как Streptococcus mitis (viridans) (большинство штаммов энтерококков, например Streptococcus faecalis, относительно устойчивы), Streptococcus (Diplococcus) pneumonia, Clostridium spp. Грамотрицательные: Escherichia coli, Haemophilius influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Enterobacter spp., Neisseria spp. (в том числе β-лактамазообразующие штаммы N. gonorrhoea), Salmonella spp. (в том числе Salmonella Typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp. Лекарственное средство часто проявляло полезную in vitro активность в отношении Pseudomonas spp. и Bacteroides spp., однако некоторые штаммы Bacteroides fragilis устойчивы к препарату. Имеются in vivo свидетельства синергизма между цефотаксимом и аминогликозидными антибиотиками, например гентамицином, в отношении некоторых видов грамотрицательных бактерий, в том числе некоторых штаммов Pseudomonas. In vitro антагонизма не выявлено. В случае тяжелых инфекций, вызванных Pseudomonas spp., может быть показано дополнительное введение аминогликозидного антибиотика.

Всасывание. Через 5 минут после однократного внутривенного болюсного введения 1 г цефотаксима его концентрация в плазме крови обычно составляет от 81 до 102 мкг/мл. При введении препарата в дозах 500 мг и 2000 мг концентрация препарата в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно. Накопление после внутривенного (в/в) введения доз 1000 мг или внутримышечного (в/м) введения 500 мг в течение 10 – 14 дней отсутствует. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 12 часов. Распределение. Теоретический объем распределения цефотаксима в равновесном состоянии составляет 21,6 л/1,73 м 2 после внутривенной инфузии препарата в дозе 1 г в течение 30 минут. Концентрация цефотаксима (обычно определяемая неселективными методами) определялась в широком спектре тканей и физиологических жидкостей человека. Концентрация препарата в ликворе низкая, если оболочки мозга не воспалены, однако составляет от 3 до 30 мкг/мл у детей с менингитом. Обычно цефотаксим проникает через гематоэнцефалический барьер и достигает уровня выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для обычных чувствительных патогенов при воспалении мозговых оболочек. Ингибирующая концентрация (0,2–5,4 мкг/мл) для большинства грамотрицательных бактерий достигается в гнойной мокроте, бронхиальном секрете и плевральной жидкости после введения доз 1 г или 2 г. Концентрация препарата, которая может быть эффективной против большинства чувствительных организмов, одинаково достигается в женских половых органах, выпотах при среднем отите, тканях предстательной железы, интерстициальной жидкости, тканях почек, перитонеальной жидкости и стенке желчного пузыря после введения обычных терапевтических доз. Высокая концентрация цефотаксима и дезацетилцефотаксима достигается в желчи. Выведение. Цефотаксим подвергается частичному метаболизму до выведения. Его главным метаболитом является продукт с антибактериальной активностью – дезацетилцефотаксим. Большая часть введенной дозы цефотаксима выводится почками. 60 % введенной дозы выводится в виде неизмененного вещества, 24 % – в виде дезацетилцефотаксима. Плазменный клиренс препарата составляет от 260 до 390 мл/мин, почечный – 145 – 217 мл/мин. После внутривенного введения цефотаксима здоровым взрослым добровольцам период полувыведения (t ½) основного соединения составляет 0,9 – 1,14 часа, дезацетилированного метаболита – приблизительно 1,3 часа. У новорожденных фармакокинетика зависит от гестационного и хронологического возраста, t ½ удлиняется у недоношенных детей или новорожденных того же возраста с низкой массой тела. При тяжелой почечной недостаточности t½ цефотаксима удлиняется по меньшей мере до 2,5 часов, тогда как t½ дезацетилцефотаксима удлиняется приблизительно до 10 часов. Общее количество цефотаксима и его основного метаболита, обнаруживаемое в моче, снижается при нарушении функции почек. Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Цефотаксим комби рекомендован для лечения таких инфекций как до установления патогена, так и после установления того, что заболевание вызвано патогеном с установленной чувствительностью к препарату: – инфекции дыхательных путей, в том числе острый и хронический бронхит, бактериальная пневмония, бронхоэктаз, вызванный инфекционными заболеваниями, абсцесс легких и послеоперационные инфекции органов грудной клетки; – инфекции мочеполовой системы, в том числе острый и хронический пиелонефрит, цистит и бессимптомная бактериурия; – септицемия; – инфекции мягких тканей, в том числе целлюлит, перитонит и раневые инфекции; – инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит, септический артрит; – акушерство и гинекология: воспалительные заболевания тазовых органов; – гонорея, особенно в тех случаях, если лечение пенициллином не дало результата или противопоказано; – другие бактериальные инфекции, менингит и другие инфекции, вызванные чувствительными к препарату патогенами, которые подлежат парентеральной антибиотикотерапии.

Профилактика: Введение лекарственного препарата в профилактических целях может снизить возникновение определенных послеоперационных инфекций у пациентов, проходящих хирургические вмешательства, классифицируемые как контаминированные или потенциально контаминированные, или при чистых оперативных вмешательствах, когда инфекции могут вызвать серьезные последствия. Наилучшая защита обеспечивается достижением надлежащей концентрации препарата в местных тканях на момент вероятной контаминации. Таким образом, цефотаксим следует вводить непосредственно перед проведением хирургического вмешательства и, при необходимости, продолжить его введение в раннем послеоперационном периоде. Обычно введение препарата прекращают в течение 24 часов, поскольку длительное применение любого антибиотика при большинстве хирургических вмешательств не снижает вероятности последующего инфицирования. Также цефотаксим можно применять для профилактики совместно с пероральными несасываемыми антибиотиками для снижения вероятности инфекции у определенных пациентов, проходящих интенсивную терапию, и срок пребывания которых в отделении интенсивной терапии предположительно составит более 48 часов.

Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам. Лекарственное средство, восстановленное с использованием лидокаина, противопоказано пациентам с: – гиперчувствительностью к лидокаину или к другим анестетикам амидного ряда в анамнезе (внутримышечное введение); – AV-блокадой без установленного водителя сердечного ритма; – тяжёлой сердечной недостаточностью; – детям в возрасте до 30 месяцев; – при внутривенном введении. Могут возникать перекрёстные аллергические реакции между пенициллинами и цефалоспоринами.

При одновременном применении с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды) и мощными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином усиливаются нефротоксические эффекты. Необходимо контролировать почечные пробы. Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и удлиняет его t ½, повышая их уровень в плазме крови.

Как и другие антибиотики, цефотаксим, особенно при длительном применении, может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. В случае возникновения суперинфекции во время терапии необходимо принять надлежащие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований. Как и в случае с другими цефалоспоринами, у некоторых пациентов, получавших терапию цефотаксимом, была выявлена ложноположительная реакция Кумбса. Это явление может мешать исследованию крови перекрестным методом. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления неспецифическими реактивами могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать глюкозооксидазный метод. Анафилактические реакции. Применение цефалоспоринов требует уточнения аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. В случае любых сомнений присутствие врача при первом введении лекарственного средства обязательно из-за возможного развития анафилактической реакции. Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, последние следует вводить пациентам с известной чувствительностью к пенициллину с особой осторожностью. Реакция гиперчувствительности (анафилаксия), возникающая на эти два ряда антибиотиков, может быть серьезной или даже смертельной. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). В пострегистрационный период были зафиксированы случаи тяжелых кожных побочных реакций, ассоциированных с лечением цефотаксимом, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ОГЭП, ССД, ТЭН или DRESS, лечение цефотаксимом нельзя возобновлять и следует окончательно прекратить. У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки. Clostridium difficile-ассоциированная болезнь (например, псевдомембранозный колит). Диарея, особенно тяжелая и/или длительная, возникающая во время лечения или в первые недели после лечения, может быть симптомом Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Clostridium difficile-ассоциированная болезнь по степени тяжести может быть от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой ее формой является псевдомембранозный колит. Это редкое состояние, которое, однако, может иметь летальный исход, можно диагностировать методом эндоскопии и/или гистологического исследования. Важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения цефотаксима наблюдается диарея. При подозрении на псевдомембранозный колит применение цефотаксима необходимо немедленно прекратить и незамедлительно начать надлежащую специфическую антибиотикотерапию. Развитие Clostridium difficile-ассоциированной болезни может привести к застою каловых масс. Не следует назначать пациенту лекарственные средства, угнетающие перистальтику. Заболевания крови. Во время лечения цефотаксимом могут развиться лейкопения, нейтропения, реже – недостаточность костного мозга, панцитопения или агранулоцитоз. При курсах лечения, продолжающихся более 7–10 дней, следует контролировать количество лейкоцитов крови и прекратить лечение в случае нейтропении. Сообщалось о некоторых случаях эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с почечной недостаточностью. Дозирование нужно изменять в соответствии с рассчитанным клиренсом креатинина. Следует быть осторожными при одновременном применении цефотаксима с аминогликозидами или другими нефротоксичными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо контролировать функцию почек у этих пациентов, пациентов пожилого возраста и тех, у кого уже есть почечная недостаточность. Энцефалопатия. β-лактамы, включая цефотаксим, повышают риск развития энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушения сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке или нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу непосредственно перед продолжением лечения, если возникают такие реакции. Лекарственное средство Цефотаксим комби содержит 2,2 ммоль (или 50,5 мг) натрия в 1 г порошка для раствора для инъекций. Следует быть осторожными при применении лекарственного средства пациентам, которые придерживаются диеты с контролем натрия.

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано. На период применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Из-за возможности возникновения побочных реакций, а также при приёме высоких доз цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может развиться энцефалопатия (судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортными средствами или от работы с другими механизмами при возникновении любого из этих симптомов.

Лекарственное средство применять для внутривенного струйного и капельного и внутримышечного введения. Доза, путь и частота введения определяются в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогена к антибиотику и состояния пациента. Терапию можно начать до получения результатов исследования чувствительности патогена к антибиотику. Для внутривенного струйного введения 1 г порошка растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций. Вводить медленно в течение 3 – 5 минут. Лекарственное средство можно вводить путем внутривенной инфузии. 1–2 г препарата растворяют в 40–100 мл воды для инъекций или жидкостях для инфузий, указанных ниже. Готовый раствор можно вводить в течение 20–60 минут. Для внутримышечного введения 1 г порошка растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % растворе лидокаина и вводить глубоко в ягодичную мышцу. Интермиттирующая внутривенная инъекция: раствор необходимо вводить в течение 3–5 минут. В рамках пострегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, которым цефотаксим вводили быстро через центральный венозный катетер. Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально. Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более лекарственное средство Цефотаксим комби следует назначать в дозе 1 г каждые 12 часов, в тяжелых случаях – в дозе 1 г 3 – 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г. Для лечения инфекций, вызванных чувствительными Pseudomonas spp. , обычно требуются суточные дозы более 6 г. При гонорее: однократная инъекция 1 г внутримышечно или внутривенно.

Обычный диапазон доз составляет 100–150 мг/кг/сутки, разделённых на 2–4 введения. Однако при очень тяжёлых инфекциях могут потребоваться дозы до 200 мг/кг/сутки. Новорождённые: рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг/сутки, разделённая на 2–4 введения. При тяжёлых инфекциях вводили 150–200 мг/кг/сутки, разделённые на несколько введений. Почечная недостаточность. Пациентам со сниженным клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после введения первой обычной дозы поддерживающую дозу следует снизить до половины обычной дозы, не изменяя интервал между введениями. Пациенты на гемодиализе: 1–2 г в сутки, в зависимости от степени тяжести инфекции; в день гемодиализа цефотаксим следует вводить после процедуры гемодиализа. Пациенты на перитонеальном диализе: 1–2 г в сутки, в зависимости от степени тяжести инфекции; цефотаксим не выводится перитонеальным диализом. Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионной жидкости. Если желательно использование только свежеприготовленных растворов для в/в и в/м инъекций, цефотаксим совместим с несколькими жидкостями, которые часто используются для внутривенной инфузии, и которые будут сохранять удовлетворительную активность в течение до 24 часов при условии хранения в холодильнике (2–8 °С): вода для инъекций, раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, раствор декстрозы и натрия хлорида для инъекций, сложный раствор натрия лактата для инъекций (раствор Рингера лактат).

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют профилю побочных реакций. Прежде всего у пациентов с почечной недостаточностью и при применении высоких доз β-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, существует риск развития энцефалопатии. В случае передозировки лечение цефотаксимом необходимо прекратить. Следует начать поддерживающую терапию, включая меры для ускорения процессов выведения препарата, а также симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог). Специфический антидот отсутствует. Цефотаксим выводится гемодиализом. Перитонеальный диализ является неэффективным для выведения цефотаксима.

Класс системы органов Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100-<1/100) Нечасто (≥1/1000-<1/100) Редко (≥1/10000-<1/1000) Очень редко (<1/10000) Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)* Инфекции и инвазии суперинфекция (см. раздел «Передозировка») Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения подавление деятельности костного мозга, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия Со стороны иммунной системы реакция Яриша-Герксгеймера анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок Со стороны нервной системы судороги (см. раздел «Особенности применения») головная боль, головокружение, энцефалопатия* (см. раздел «Особенности применения») Со стороны сердечно-сосудистой системы аритмия после быстрой болюсной инфузии через центральный венозный катетер Со стороны пищеварительного тракта диарея тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Со стороны гепатобилиарной системы повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, γ-ГТ и/или щелочная фосфатаза) и/или билирубина гепатит** (иногда с желтухой) Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, зуд, крапивница мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (см. раздел «Особенности применения») Со стороны почек и мочевыводящих путей снижение функции почек/увеличение концентрации креатинина (особенно при одновременном применении аминогликозидов) острая почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), интерстициальный нефрит Общие расстройства и реакции в месте введения При внутримышечных инъекциях: боль в месте введения лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, в том числе флебит/тромбофлебит При внутримышечных инъекциях (при использовании лидокаина для восстановления): системные реакции на лидокаин * β-лактамные антибиотики, в том числе цефотаксим, повышают риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке или нарушении функции почек; ** наблюдение после регистрации. Реакция Яриша – Герксгеймера. При лечении боррелиоза в первые дни лечения может наблюдаться реакция Яриша – Герксгеймера. Сообщалось о возникновении таких симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, γ-ГТ и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти показатели могут в единичных случаях в два раза превышать верхнюю границу нормальных значений и свидетельствовать о поражении печени, обычно холестатическом с бессимптомным течением. Суперинфекция. Как и другие антибиотики, цефотаксим, особенно при длительном применении, может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. В случае возникновения суперинфекции во время терапии необходимо принять надлежащие меры. Для в/м введения: поскольку растворитель содержит лидокаин, возможны системные реакции на лидокаин, особенно в случае случайного введения в вену или инъекции в сильно васкуляризированные ткани, или в случае передозировки. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua.

Цефотаксим, порошок для раствора для инъекций – 3 лет. Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл – 3 лет. Вода для инъекций – 4 лет. Срок годности определяется по тому компоненту препарата (порошок или растворитель), срок годности которого заканчивается раньше.

Хранить в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Несовместимость. Раствор лекарственного средства несовместим с растворами других антибиотиков, растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения использовать растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Для производителя Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков»: По 0,5 г порошка во флаконе; 1 или 10, или 50 флаконов с порошком в пачках; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистера в пачке; или 1 г порошка во флаконе; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистера в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистера в пачке. Для производителя ООО «Лекхим-Обухов»: По 0,5 г порошка во флаконе; 50 флаконов с порошком в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистера в пачке; 1 флакон с порошком в блистере: по 1 блистера в пачке; 5 флаконов с порошком в блистере; по 2 блистера в пачке. или 1 г порошка во флаконе; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистера в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистера в пачке.

По рецепту

Приватное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.