Цефотаксим Юрія-Фарм 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФОТАКСИМ ЮРИЯ-ФАРМ

действующее вещество: цефотаксим ; 1 флакон содержит цефотаксима натрия в пересчете на цефотаксим 1000 мг .

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: от почти белого до бледно-желтого цвета кристаллический порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D01.

Фармакодинамика

Цефотаксим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Имеет широкий спектр действия. К лекарственному средству чувствительны: Streptococcii (за исключением группы D), в том числе Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aurens, в т. ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу; Bacillus subtilis и Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, другие виды Neisseria, Escherichia coli, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumonia, Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Serratia spp., Proteus (индолположительные и индолотрицательные виды), Salmonella, Citrobacter spp., Providencia, Shigella, Yersinia, Haemophilus influenzae и Parainfluenzae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу, в т. ч. устойчивые к ампициллину), Bordetella pertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Veillonella, Clostridium perfringens, Eubacterium, Propionibacterium, Fusobacterium, Bacteroides spp. и Morganella. К действию препарата непостоянно чувствительны: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. К действию препарата устойчивы: Streptococcus группы D, Listeria и метициллинорезистентные стафилококки.

Фармакокинетика

После внутривенного введения 1 г цефотаксима его концентрация в сыворотке крови составляла 81–102 мкг /мл. Дозы 500 мг и 2000 мг обеспечивают концентрации в плазме 38 и 200 мкг /мл соответственно. Кумуляция препарата не наблюдалась после введения 1000 мг внутривенно или 500 мг внутримышечно в течение 10 или 14 дней. Очевидный объём распределения цефотаксима в состоянии устойчивого равновесия составлял 21,6 л / 1,73 м² после 30-минутной внутривенной инфузии 1 г препарата.

Распределение. Цефотаксим быстро проникает в ткани, пересекает плацентарный барьер и достигает высоких концентраций в тканях плода. Концентрации в спинномозговой жидкости низкие, если оболочки не воспалены, но у детей с менингитом они составляют от 3 до 30 мкг /мл. Цефотаксим обычно проходит через гематоэнцефалический барьер в количествах, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (MIК) для распространённых чувствительных патогенов, когда оболочки воспалены. Концентрации, ингибирующие большинство грамотрицательных бактерий (0,2–5,4 мкг /мл), достигаются в гнойной мокроте, бронхиальных секретах и плевральной жидкости после введения доз 1 или 2 г. Концентрации, вероятно эффективные против большинства чувствительных организмов, также достигаются в женских репродуктивных органах, экссудатах среднего отита, тканях простаты, интерстициальной жидкости, тканях почек, перитонеальной жидкости и стенке желчного пузыря после введения обычных терапевтических доз. Высокие концентрации цефотаксима и дезацетилцефотаксима достигаются в желчи.

Выведение. Цефотаксим частично метаболизируется перед выведением. Основным метаболитом является микробиологически активный продукт дезацетилцефотаксим. Большая часть дозы цефотаксима выводится с мочой: около 60 % — в неизменённом виде и ещё 24 % — в виде дезацетилцефотаксима. Плазменный клиренс составляет от 260 до 390 мл мл/мин, а почечный клиренс — от 145 до 217 мл мл/мин. После внутривенного введения период полувыведения цефотаксима и его активного метаболита из сыворотки крови составляет от 0,9 до 1,14 часа, а период полувыведения дезацетилированного метаболита — около 1,3 часа. У новорождённых детей период полувыведения зависит от гестационного и хронологического возраста, причём период полувыведения удлиняется у недоношенных и новорождённых с низкой массой тела. В случае тяжёлой почечной недостаточности период полувыведения самого цефотаксима незначительно увеличивается примерно до 2,5 часа, тогда как период полувыведения дезацетилцефотаксима увеличивается примерно до 10 часов. Общее выведение цефотаксима и его основного метаболита с мочой уменьшается при ухудшении функции почек.

Клинические характеристики.

Применять для лечения нижеперечисленных серьёзных инфекций, которые наверное или очень вероятно вызваны микроорганизмами, чувствительными к цефотаксиму: Септицемии. Инфекции дыхательных путей, такие как острый и хронический бронхит, бактериальная пневмония, инфицированное бронхоэктатическое заболевание, абсцесс лёгких и послеоперационные инфекции грудной клетки. Инфекции мочевыводящих путей, такие как острый и хронический пиелонефрит, цистит и бессимптомная бактериурия. Инфекции мягких тканей, такие как целлюлит, перитонит и инфекции ран. Инфекции костей и суставов, такие как остеомиелит, септический артрит. Акушерско-гинекологические инфекции, такие как воспалительные заболевания органов малого таза. Гонорея, особенно в случаях, когда пенициллин не сработал или является неприемлемым. Другие бактериальные инфекции, менингит и другие чувствительные инфекции, требующие парентеральной антибиотикотерапии. Применение для профилактики Применение лекарственного средства в профилактических целях может предотвратить возникновение определённых послеоперационных инфекций у пациентов в случаях контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательств или в случаях чистых оперативных вмешательств, когда инфекции могут вызвать серьёзные последствия. Наилучшая защита обеспечивается достижением надлежащей концентрации препарата в местных тканях на момент вероятной контаминации. Таким образом, цефотаксим следует вводить непосредственно перед хирургическим вмешательством и, если необходимо, продолжить его введение в раннем послеоперационном периоде. Обычно введение препарата продолжают не более 24 часов, поскольку длительное применение любого антибиотика при большинстве хирургических вмешательств не снижает вероятности последующего инфицирования. Также цефотаксим можно применять для профилактики вместе с пероральными несасывающимися антибиотиками для снижения риска инфекции у определённых пациентов, проходящих интенсивную терапию, и срок пребывания которых в отделении интенсивной терапии предположительно составит более 48 часов.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам — могут возникнуть аллергические перекрестные реакции между пенициллинами и цефалоспоринами (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственный препарат, разведенный лидокаином, противопоказан: пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину или другим местным анестетикам амидного типа; при атриовентрикулярных блокадах без установленного водителя сердечного ритма; при тяжелой сердечной недостаточности; для внутривенного введения; детям в возрасте до 30 месяцев.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима, тем самым задерживая выведение и повышая его концентрацию в плазме. При одновременном применении с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности. Необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Застосування антибиотиков, в частности цефотаксима, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические реакции. У пациентов, получавших цефотаксим, были зарегистрированы серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе летальные (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, применение пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину требует особой осторожности. Реакции гиперчувствительности (анафилаксия), возникающие при применении этих двух групп антибиотиков, могут быть серьезными или даже летальными.

Тяжелые кожные побочные реакции. В пострегистрационном периоде были зафиксированы случаи тяжелых кожных побочных реакций, связанных с лечением цефотаксимом, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ОГЭП, ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение цефотаксимом нельзя продолжать и следует окончательно прекратить. У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или другой инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая и/или стойкая, возникающая во время лечения или в первые недели после лечения, может быть симптомом заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD может варьировать от легкой до угрожающей жизни, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Диагноз этого редкого, но смертельно опасного состояния может быть подтвержден эндоскопически и/или гистологически. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, страдающих диареей во время или после применения цефотаксима. При подозрении на псевдомембранозный колит прием цефотаксима следует прекратить. Необходимо немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию. Заболеванию, ассоциированному с Clostridium difficile, может способствовать застой кала. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Нарушения крови. Во время лечения цефотаксимом могут развиваться лейкопения, нейтропения и, реже, угнетение деятельности костного мозга, панцитопения или агранулоцитоз. Если лечение длится дольше 7–10 дней, необходимо контролировать уровень лейкоцитов в крови. При нейтропении лечение следует прекратить. Сообщалось о нескольких случаях появления эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Известны также случаи возникновения гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозирование нужно скорректировать в соответствии с рассчитанным клиренсом креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пациентам цефотаксима и аминогликозидов или других нефротоксичных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У этих пациентов, а также у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью необходимо регулярно проверять функцию почек.

Энцефалопатия. Бета-лактамные антибиотики, в том числе цефотаксим, могут вызвать развитие энцефалопатии (которая может проявляться судорогами, спутанностью сознания, нарушениями движений), особенно при передозировке или нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если такие реакции возникают.

Указания по введению. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, получавших цефотаксим путем быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует соблюдать рекомендованное время введения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение лекарственного средства, разведенного лидокаином. См. раздел «Противопоказания».

Влияние на результаты лабораторных исследований. У некоторых пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефотаксим, была выявлена положительная реакция Кумбса. Это явление может мешать исследованию крови перекрестным методом. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления неспецифическими реактивами могут быть получены псевдоположительные результаты. Чтобы этого избежать, следует использовать глюкозооксидазный тест.

Натрий. 1 г порошка для раствора для инъекций содержит 2,2 ммоль (50,5 мг) натрия. Количество натрия при максимальной суточной дозе превышает 8,7 ммоль (200 мг). Это следует учитывать при назначении лекарственного средства пациентам, которым требуется ограничение потребления натрия.

Беременность. Исследования, проведённые на животных, не выявили тератогенного действия препарата. Однако безопасность применения цефотаксима во время беременности у человека не определялась, поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности. Применение препарата женщинам детородного возраста требует оценки ожидаемых преимуществ и возможных рисков. Грудное вскармливание. Цефотаксим проникает в грудное молоко. Нельзя исключить влияние на физиологическую кишечную флору младенца, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами и сенсибилизации ребёнка. Поэтому следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения для матери.

Из-за возможности возникновения побочных реакций, таких как головокружение или энцефалопатия (проявлениями которой могут быть судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, расстройства движения), следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами на период лечения. Энцефалопатию могут вызвать высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство применять путём внутривенного струйного, капельного и внутримышечного введения. Доза, путь и частота введения определяются в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогена к антибиотику и состояния пациента. Терапию можно начать до получения результатов тестов на чувствительность. Взрослые. Рекомендуемая доза для лечения инфекций лёгкого и средней степени тяжести составляет 1 г каждые 12 часов. В тяжёлых случаях назначать лекарственное средство в дозе 1 г 3–4 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г. Для лечения инфекций, вызванных чувствительными видами Pseudomonas spp., обычно требуются суточные дозы, превышающие 6 г. Гонорея. Однократная инъекция 1 г внутримышечно или внутривенно.

Обычная суточная доза составляет 100–150 мг / кг массы тела, разделённых на 2–4 внутримышечных или внутривенных введения. При тяжёлых инфекциях назначать дозу до 200 мг / кг массы тела в сутки. Новорождённые. Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг / кг массы тела, разделённых на 2–4 введения. В случае тяжёлых инфекций дозу можно увеличить до 150–200 мг / кг массы тела в сутки, разделённых на несколько введений. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин после начальной нормальной дозы поддерживающие дозы следует уменьшить наполовину, не изменяя интервала между введениями лекарственного средства. Для пациентов, проходящих процедуру гемодиализа: от 1 до 2 г в сутки, в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения процедуры гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа. Для пациентов, проходящих процедуру перитонеального диализа: от 1 до 2 г в сутки, в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не выводится с помощью перитонеального диализа. Способ применения. Внутривенное и внутримышечное введение. Внутривенное введение (инъекция или инфузия): растворить 1 г лекарственного средства в 4 мл стерильной воды для инъекций. Хорошо встряхивать флакон до полного растворения. Затем весь содержимое флакона набрать в шприц и немедленно использовать. Для внутривенной (в/в) инфузии 1 г или 2 г лекарственного средства растворить в 40–100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Продолжительность инфузии составляет 20–60 минут. Прерывистая внутривенная инъекция: раствор вводить в течение 3–5 минут. В рамках пострегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, которым цефотаксим вводили быстро через центральный венозный катетер. Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе. Внутримышечное введение. Для внутримышечной (в/м) инъекции 1 г цефотаксима разводить в 4 мл стерильной воды для инъекций. Для в/м введения цефотаксим можно растворять в воде для инъекций или в 1 % растворе лидокаина. В случае использования лидокаина строго противопоказано в/в введение лекарственного средства.

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют профилю побочных реакций. При применении бета-лактамных антибиотиков, в частности цефотаксима, в высоких дозах существует риск развития энцефалопатии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае передозировки лечение цефотаксимом необходимо прекратить. Следует начать поддерживающую терапию, включая меры для ускорения процессов выведения (элиминации) лекарственного средства из организма, и симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог). Специфического антидота не существует. Гемодиализ может снизить концентрацию цефотаксима в сыворотке крови. Перитонеальный диализ неэффективен.

Системы органов Очень частые (> 1/10) Нечастые (> 1/1000, < 1/100) Частота неизвестна Инфекции и паразитарные заболевания Суперинфекция (см. раздел «Передозировка») Кровеносная и лимфатическая системы Лейкопения Эозинофилия Тромбоцитопения Угнетение деятельности костного мозга Панцитопения Нейтропения Агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения») Гемолитическая анемия Иммунная система Реакция Яриша — Герксгеймера Анафилактические реакции Ангионевротический отек Бронхоспазм Анафилактический шок Нервная система Судороги Головная боль Головокружение Энцефалопатия* (см. раздел «Особенности применения») Сердце Аритмия после быстрой болюсной инфузии через центральный венозный катетер Желудочно-кишечный тракт Диарея Тошнота Рвота Боль в животе Псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Печень и желчевыводящие пути Повышение уровней печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (γ-ГТ), щелочной фосфатазы) и/или билирубина Гепатит** (иногда с желтухой) Кожа и подкожная клетчатка Высыпания Зуд Крапивница Мультиформная эритема Синдром Стивенса — Джонсона Токсический эпидермальный некролиз Острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения») Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения») Почки и мочевыводящие пути Снижение функции почек / повышение концентрации креатинина (особенно при одновременном применении аминогликозидов) Острая почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Интерстициальный нефрит Общие нарушения и реакции в месте введения Боль в месте введения (при внутримышечном введении) Лихорадка Воспалительные реакции в месте введения, такие как флебит/тромбофлебит Системные реакции на лидокаин (при растворении лидокаином при внутримышечном введении) * Бета-лактамные антибиотики, в частности цефотаксим, могут вызывать энцефалопатию (включая судороги, нарушение/спутанность сознания, нарушения движения), особенно при передозировке или нарушении функции почек. ** Постмаркетинговое наблюдение. Реакция Яриша — Герксгеймера При лечении боррелиоза в течение первых дней лечения может наблюдаться реакция Яриша — Герксгеймера. Сообщалось о возникновении таких симптомов через несколько недель лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боли в суставах. Побочные реакции со стороны печени и желчевыводящих путей Наблюдалось повышение уровней печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (γ-ГТ), щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти показатели могут в единичных случаях вдвое превышать верхнюю границу нормы и свидетельствовать о поражении печени, как правило холестатическом, с бессимптомным течением. Суперинфекция Как и при приеме других антибиотиков, длительное применение цефотаксима может привести к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка состояния больного необходима. Если суперинфекция возникает в процессе терапии, следует принять соответствующие меры. Внутримышечное введение При применении лидокаина в качестве растворителя могут возникать системные реакции на лидокаин, особенно при непреднамеренном внутривенном введении или при передозировке. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет (с даты производства формы in bulk).

Хранить в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. С микробиологической точки зрения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения являются ответственностью пользователя: как правило, стабильность сохраняется до 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если восстановление/разведение раствора произошло в контролируемых и утверждённых асептических условиях. Несовместимость. Раствор цефотаксима несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или инфузионном растворе, с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения применять растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в коробке.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм» (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хебей Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Украина, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.