Цефотаксим-БХФЗ 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФОТАКСИМ-БХФЗ (CEFOTAXIME-BCPP)

действующее вещество: цефотаксим; 1 флакон содержит цефотаксима (в виде стерильной натриевой соли цефотаксима) 500 мг или 1000 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или слегка желтоватого цвета, гигроскопичен.

Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D01.

Механизм действия

Цефотаксим – это антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения для парентерального введения широкого спектра действия. Цефотаксим подавляет ферменты, отвечающие за синтез клеточной стенки бактерий. Это приводит к лизису бактериальной клетки.

Механизмы резистентности

Резистентность бактерий к цефотаксиму может быть результатом действия одного или нескольких механизмов:

Гидролиз бета-лактамазой. Цефотаксим может гидролизоваться многими так называемыми бета-лактамазами «широкого спектра действия». Он также гидролизуется хромосомно кодируемыми (типа Amp-C) бета-лактамазами.

Резистентность на основе непроницаемости.

Экспрессия эффлюксных помп.

Несколько этих механизмов могут действовать одновременно в одной бактерии.

Резистентные к цефотаксиму бактерии могут демонстрировать перекрестную резистентность в разной степени к другим бета-лактамным антибиотикам. Резистентные к цефотаксиму грамотрицательные бактерии проявляют перекрестную резистентность к другим цефалоспоринам III поколения широкого спектра действия (цефтазидим, цефтриаксон).

Пограничные значения

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для цефотаксима, отделяющие чувствительные микроорганизмы от резистентных, рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), приведены в таблице ниже. Клинические пограничные значения, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) для цефотаксима:

Патогенный микроорганизм | Чувствительный | Резистентный Enterobacteriaceae | ≤ 1 мг/л | > 2 м /л S. pneumonia | ≤ 0,5 мг/л | > 2 мг/л Другие Streptococci | ≤ 0,5 мг/л | > 0,5 мг/л H. influenza | ≤ 0,12 мг/л | > 0,12 мг/л M. cattarhalis | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л N. gonorrhea | ≤ 0,12 мг/л | > 0,12 мг/л N. meningitides | ≤ 0,12 мг/л | > 0,12 мг/л Пограничные значения, не связанные с видом бактерий | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л

Чувствительность стафилококков (Staphylococcus) к цефалоспоринам вытекает из их чувствительности к метициллину. Чувствительность стрептококков (Streptococcus) групп А, В, С, G вытекает из их чувствительности к бензилпенициллину.

Спектр антибактериального действия

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от региона и времени. При лечении серьезных инфекций желательно учитывать местную информацию о резистентности. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения сомнительна.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Чувствительные к метициллину Staphylococcus aureus Чувствительные к метициллину коагулазоотрицательные стафилококки Чувствительные к метициллину Staphylococcus epidermidis Чувствительные к метициллину Staphylococcus haemolyticus Стрептококки группы А (включая Streptococcus pyogenes) Стрептококки группы В Streptococcus pneumoniae Группа Streptococcus viridans

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter spp. (кроме Citrobacter freundii) Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Klebsiella spp. Proteus mirabilis Serratia spp. Yersinia enterocolitica

Другие виды микроорганизмов: Borrelia spp.

Виды микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность:

Bacteroides fragilis Enterobacter spp.

Аэробные грамположительные бактерии: Резистентные к метициллину Staphylococcus aureus Резистентные к метициллину коагулазоотрицательные стафилококки

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Резистентные по своей природе микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus spp.

Другие виды микроорганизмов: Chlamydia spp. Legionella pneumophila Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum

Цефотаксим вводится парентерально. После однократного внутривенного введения цефотаксима в дозе 1 г его концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 81-102 мг/л через 5 минут и 46 мг/л через 15 минут. После однократного внутривенного введения цефотаксима в дозе 2 г его концентрация в сыворотке крови составляла через 8 минут 167-214 мг/л. После внутримышечного введения цефотаксима его максимальная концентрация в сыворотке крови (приблизительно 20 мг/л после введения 1 г) была достигнута через 30 минут.

Распределение

Цефотаксим быстро проникает в ткани, пересекает плацентарный барьер и достигает высоких концентраций в тканях плода (до 6 мг/кг). Он обнаруживается в грудном молоке только в низких количествах (концентрация в грудном молоке 0,4 мг/л после введения 2 г). При воспалении оболочек головного или спинного мозга цефотаксим и дезацетилцефотаксим проникают в ликвор и достигают там терапевтически эффективных концентраций вещества (например, при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями и пневмококками). Кажущийся объем распределения составляет 21-37 л. Связывается с белками плазмы крови приблизительно на 25-40 %.

Метаболизм

Цефотаксим в значительной степени метаболизируется в организме человека. Около 15-25 % парентерально введенной дозы выводится в виде О-дезацетилцефотаксима. Метаболит обладает антибактериальной активностью. Помимо дезацетилцефотаксима, образуются еще два неактивных метаболита (лактоны). Лактон образуется из дезацетилцефотаксима как недолговечный промежуточный продукт, который вскоре нельзя обнаружить в моче или плазме крови, поскольку он быстро превращается в стереоизомеры лактона, имеющие в структуре открытое кольцо (β-лактамное кольцо). Они также выводятся с мочой.

Экскреция

Экскреция цефотаксима и дезацетилцефотаксима происходит преимущественно почечным путем. Небольшой процент (около 2 %) выводится с желчью. В моче, собранной в течение 6 часов, 40-60 % дозы было обнаружено в неизмененном виде и приблизительно 20 % в виде дезацетилцефотаксима. После внутривенного введения радиоактивно меченного цефотаксима было выделено более 80 % в моче, из них 50-60 % в неизмененном виде, а остальное в виде 3 метаболитов. Общий клиренс цефотаксима составляет 240-390 мл/мин, а почечный клиренс 130-150 мл/мин. Период полувыведения цефотаксима и активного метаболита в сыворотке крови составляет 50-80 и 125 минут соответственно.

У пациентов пожилого возраста (> 80 лет) период полувыведения для цефотаксима и активного метаболита составлял 120-150 минут и 5 часов соответственно. В случаях тяжелых нарушений почечной функции (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима может быть продлен до 2,5-10 часов. Цефотаксим накапливается в этих условиях лишь в незначительной степени, в отличие от активных и неактивных метаболитов. И цефотаксим, и дезацетилцефотаксим в значительной степени выводятся из крови путем гемодиализа.

Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к действию препарата: · инфекции ЛOР-органов (ангины, отиты); · инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы); · осложнённые инфекции мочеполовой системы; · септицемия, бактериемия (если инфекция вызвана грамотрицательными бактериями, следует сочетать с другим соответствующим антибиотиком); · внутрибрюшные инфекции (включая перитонит): при лечении внутрибрюшных инфекций следует применять цефотаксим в сочетании с антибиотиком, действующим против анаэробных микроорганизмов; · серьёзные инфекции кожи и мягких тканей; · инфекции костей и суставов; · менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы; · профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим бета-лактамным антибиотикам, гиперчувствительность к лидокаину (внутримышечное введение); кровотечение, энтероколит в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит). Атриовентрикулярные блокады без установленного водителя сердечного ритма, тяжёлая сердечная недостаточность.

В случае одновременного применения цефотаксима с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды) и мощными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. С бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом) возможен антагонистический эффект. С растворами аминогликозидов не следует смешивать – их необходимо вводить отдельно. С нифедипином повышается биодоступность цефотаксима на 70 %. С пробенецидом блокируется канальцевая секреция цефотаксима и удлиняется его период полувыведения. Это увеличивает экспозицию цефотаксима примерно вдвое и снижает почечный клиренс примерно на 50 % при терапевтических дозах. Ввиду широкого терапевтического диапазона применения цефотаксима не требуется корректировать дозировку для пациентов с нормальной функцией почек. Пациентам с нарушением функции почек может понадобиться корректировка дозировки. Цефотаксим не применять вместе с лидокаином: · при внутривенном введении; · детям возрастом до 30 месяцев; · пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину в анамнезе; · пациентам с блокадой сердца. Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение цефотаксима может приводить к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов, что требует прекращения лечения. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует применять антимикробную терапию. С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени; при нарушениях функции почек дозу препарата следует уменьшить с учетом выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя. Анафилактические реакции Сообщалось о серьезных, в том числе летальных, реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших цефотаксим. При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. Поскольку в 5 - 10 % случаев существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, последние следует применять с особой осторожностью людям, имеющим повышенную чувствительность к пенициллину. Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с аллергическим диатезом или астмой. Тяжелые кожные реакции В пострегистрационный период сообщали о случаях тяжелых кожных побочных реакций, связанных с лечением цефотаксимом, среди которых острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу. При назначении цефотаксима пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если во время лечения цефотаксимом у пациента развился ОГЭП, ССД, ТЭН или DRESS-синдром, применение цефотаксима нельзя возобновлять, а следует окончательно прекратить. У детей появление сыпи можно принять за основную инфекцию или другой инфекционный процесс, поэтому врачам следует учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом развиваются симптомы сыпи и лихорадки. Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile (например, псевдомембранозный колит) Диарея, особенно тяжелая и/или постоянная, возникающая во время лечения или в первые недели после лечения, может быть вызвана Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьироваться по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни, самая тяжелая форма — псевдомембранозный колит. Диагноз этого редкого, но потенциально смертельного состояния может быть подтвержден с помощью колоноскопии и/или гистологического исследования. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения цефотаксима. При подозрении на псевдомембранозный колит необходимо немедленно прекратить лечение цефотаксимом и сразу начать соответствующее специфическое лечение антибиотиками. Заболевание, связанное с Clostridium difficile, может способствовать калово­му стазу. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника. Гематологические реакции При лечении цефотаксимом могут развиваться лейкопения, нейтропения и, реже, угнетение деятельности костного мозга, панцитопения и агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если лечение продолжается дольше 7-10 дней, необходимо контролировать состав крови. В случае отклонений от нормы показателей анализа крови (гемограммы) лечение следует прекратить. Сообщалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Сообщалось также о случаях возникновения гемолитической анемии. Пациенты с почечной недостаточностью Дозирование необходимо скорректировать, исходя из рассчитанного клиренса креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов, фуросемида, пробенецида или других нефротоксичных лекарственных средств. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью следует регулярно проверять функцию почек. Нейротоксичность (энцефалопатия) Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут привести к энцефалопатии (например, к ухудшению сознания, аномальным движениям и судорогам). При возникновении таких реакций пациентам следует немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, получавших цефотаксим путем быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует соблюдать рекомендованное время введения или инфузии. Влияние на лабораторные исследования. При применении препарата возможно развитие ложноположительной пробы Кумбса. Это явление может помешать перекрестной пробе на совместимость крови. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментный тест. Во время лечения нельзя применять алкоголь, так как возможны эффекты, похожие на действие дисульфирама (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания). Натрий. Каждый грамм препарата содержит приблизительно 0,048 г натрия, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение лекарственного средства во время беременности противопоказано. Применение препарата женщинам детородного возраста требует оценки ожидаемых преимуществ и возможных рисков. Цефотаксим проникает в грудное молоко. Не может быть исключено влияние на физиологическую кишечную флору младенца, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами или сенсибилизации ребенка. Поэтому необходимо решить: временно прекратить грудное вскармливание или окончательно прекратить лечение, взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для матери.

Из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами в период лечения.

Цефотаксим-БХФЗ назначать внутримышечно и внутривенно, струйно и капельно. Лечение может быть начато до того, как станет известен результат антибиотикограммы. Цефотаксим оказывает синергетическое действие в комбинации с аминогликозидами.

Дозирование: Дозирование и способ введения зависят от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизма и состояния пациента.

Продолжительность лечения: Продолжительность лечения лекарственным средством Цефотаксим-БХФЗ зависит от клинического состояния пациента и меняется в зависимости от течения болезни. Лечение должно продолжаться не менее 10 дней, если инфекция вызвана Streptococcus pyogenes (парентеральная терапия может быть заменена пероральной терапией до окончания 10-дневного периода). Взрослые и подростки (в возрасте от 12 до 16 - 18 лет) Обычно по 1 г цефотаксима каждые 12 часов. При серьёзных инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г. Суточные дозы до 6 г можно разделить как минимум на два отдельных введения с интервалом в 12 часов. Более высокие суточные дозы следует разделить как минимум на 3 или 4 отдельных введения с интервалом в 8 или 6 часов соответственно. Приведённая ниже таблица может служить ориентиром для дозирования.

Тип инфекции | Разовая доза цефотаксима | Интервал между введениями лекарственного средства | Суточная доза цефотаксима Типичные инфекции, где была продемонстрирована или ожидается чувствительность микроорганизма | 1 г | 12 ч | 2 г Инфекции, где была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность различных микроорганизмов | 2 г | 12 ч | 4 г Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, а состояние больного критическое | 2-3 г | 8 ч | 6 ч | 6-9 г | 8-12 г

Новорождённые и дети (в возрасте от 28 дней до 11 лет) Обычно 50-100 мг/кг массы тела в сутки, в зависимости от тяжести инфекции (до 150 мг), разделённые на 2 – 4 равные дозы (каждые 12 - 6 часов). Приведённая ниже таблица может служить ориентиром для дозирования.

Тип инфекции | Интервал между введениями лекарственного средства | Суточная доза цефотаксима Типичные инфекции, где была продемонстрирована или ожидается чувствительность микроорганизма | 6-12 ч | 50 мг/кг Инфекции, где была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность различных микроорганизмов | 6-12 ч | 100 мг/кг Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, а состояние больного критическое | 6-8 ч | 150 мг/кг*

*В отдельных случаях, особенно если есть угроза для жизни, может потребоваться увеличение суточной дозы до 200 мг/кг массы тела в сутки. Однако не следует превышать максимальной суточной дозы 12 граммов.

Недоношенные и доношенные новорождённые (в возрасте 0-27 дней) Обычно 50 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 2-4 равные дозы (каждые 12-6 часов). В случае возникновения ситуаций, опасных для жизни, может потребоваться увеличение суточной дозы. При серьёзных инфекциях назначается 150 мг/кг массы тела в сутки. Приведённая ниже таблица может служить ориентиром для дозирования.

Тип инфекции | Возраст | Интервал между введениями лекарственного средства | Суточная доза цефотаксима Типичные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами, или случаи, когда была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность | 0-7 дней | 8 дней – 1 месяц | 6-12 часов | 50 мг/кг Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, а состояние больного критическое | 0-7 дней | 8 дней – 1 месяц | 6-12 часов | 100 мг/кг* | 150 мг/кг*

*В отдельных случаях, особенно если есть угроза для жизни, может потребоваться увеличение суточной дозы до 200 мг/кг массы тела в сутки. Эту дозу не следует превышать ввиду недостаточно развитой выделительной функции почек у новорождённых (показатель: клиренс эндогенного креатинина).

Пациенты пожилого возраста: при нормальной почечной и печёночной функции не требуется корректировать дозу.

Пациенты с почечной недостаточностью: пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после начальной нормальной дозы поддерживающие дозы следует уменьшить до половины стандартной дозы, не меняя интервала между введениями лекарственного средства.

Пациентам, проходящим процедуру гемодиализа: от 1 до 2 г в сутки, в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения процедуры гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа.

Пациентам, проходящим процедуру перитонеального диализа: от 1 до 2 г в сутки, в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не выводится с помощью перитонеального диализа.

Другие рекомендации

Гонорея: однократное введение (внутримышечно или внутривенно) в дозе от 0,5 г до 1 г цефотаксима. В случае осложнённых инфекций необходимо учитывать официальные рекомендации. Наличие сифилиса следует исключить до начала лечения.

Инфекции мочевыводящих путей: в случае неосложнённых инфекций мочевыводящих путей: в дозе 1 г каждые 12 часов.

Бактериальный менингит: взрослым рекомендуются суточные дозы от 6 до 12 г в сутки, разделённые на равные дозы, каждые 6-8 часов. Детям рекомендуются суточные дозы от 150 до 200 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на равные дозы, каждые 6-8 часов. Новорождённым от 1-го до 7-го дня жизни можно вводить 50 мг/кг массы тела цефотаксима каждые 12 часов, а новорождённым от 7-го до 28-го дня жизни – 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Внутрибрюшные инфекции: внутрибрюшные инфекции следует лечить цефотаксимом в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

Периоперационная профилактика: для периоперационной профилактики инфекционных осложнений рекомендуется введение разовой дозы от 1 до 2 г цефотаксима за 30-60 минут до начала операции. Ещё один антибиотик необходим для защиты от анаэробных микроорганизмов. Если операция длится дольше 90 минут, требуется дополнительная доза.

Способ применения: цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе. Приготовление растворов должно происходить в асептических (стерильных) условиях. Применять сразу после приготовления.

Внутримышечное введение: растворить 500 мг Цефотаксима-БХФЗ в 2 мл, а 1000 мг – в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % раствора лидокаина и вводить глубоко в ягодичную мышцу. В случае использования лидокаина строго противопоказано внутривенное введение препарата.

Внутривенное введение: растворить 500 мг цефотаксима-БХФЗ в 4 мл, 1000 мг – в 8 мл, а 2000 мг – в 10 мл стерильной воды для инъекций. Инъекцию раствора следует проводить медленно в течение 3 - 5 мин, поскольку возможно развитие жизнеугрожающих аритмий при введении цефотаксима через центральный венозный катетер.

Внутривенная инфузия: растворить 1000 - 2000 мг препарата в 40 - 100 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и вводить в течение 50 - 60 минут.

Детям в возрасте до 2,5 года препарат внутримышечно не вводить.

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные и желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве, судороги, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности). Лечение: специфический антидот отсутствует. Уровень цефотаксима в сыворотке крови можно снизить гемодиализом. Перитонеальный диализ неэффективен при выведении цефотаксима. При необходимости проводить симптоматическую терапию. При развитии анафилактического шока следует немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (кожные высыпания, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. При тяжелой реакции повышенной чувствительности или анафилактической реакции следует начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и/или глюкокортикоидов). При этих клинических состояниях могут понадобиться дополнительные меры, например, искусственная вентиляция легких, применение антагонистов гистаминовых рецепторов. При сосудистой недостаточности следует принять реанимационные меры.

Инфекции и паразитарные заболевания: суперинфекция. Кровеносная и лимфатическая системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, угнетение деятельности костного мозга, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Иммунная система: реакция Яриша-Герксгеймера; анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, общее недомогание. Нервная система: судороги, головная боль, головокружение, обратимая энцефалопатия, повышенная утомляемость, слабость. Сердце: аритмия (при быстром струйном введении). Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит. Гепатобилиарная система: повышение уровня печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и билирубина, гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушение функции печени, желтуха, холестаз. Кожа и подкожная клетчатка: реакции гиперчувствительности, включая гиперемию, высыпания, зуд кожи, крапивницу, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформную экссудативную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), лихорадку. Мочевыделительная система: нарушение функции почек/повышение концентрации креатинина (особенно при одновременном применении аминогликозидов), олигурия, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Местные реакции: боль и инфильтрат в месте введения (при внутримышечном введении), лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, такие как флебит/тромбофлебит. Реакция Яриша-Герксгеймера. При лечении инфекций, вызванных спирохетой, в т.ч. боррелиоза, в первые дни лечения может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Появление одного или нескольких из нижеперечисленных симптомов было зарегистрировано после нескольких недель лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение печеночных ферментов, затрудненное дыхание, дискомфорт в суставах. Энцефалопатия. Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, прежде всего у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (с такими симптомами: нарушение/потеря сознания, ненормальные движения, спутанность сознания и судороги). Гепатобилиарные расстройства. Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти лабораторные показатели иногда могут превышать верхнюю границу нормального диапазона в 2 раза и выявить нарушения печени, обычно холестатического характера и чаще всего бессимптомные. Сообщение о подозреваемых нежелательных побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 лет. После приготовления раствор может храниться в течение 24 часов в холодильнике при температуре 5±3 ºС в защищенном от света месте и 12 часов при комнатной температуре (20±5 °С) без защиты от попадания света. С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат необходимо использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, то ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Несовместимость. Раствор препарата несовместим с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для разведения применять растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Флакон № 1 (без пачки): по 55 флаконов в коробке; флакон № 1 (в пачке): по 1 флакону в пачке; флакон № 1 (в пачке): по 1 флакону в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

По рецепту

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.