Цефоперазон/сульбактам 500 мг/500 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Цефоперазон / Сульбактам (Cefoperazone/Sulbactam)

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам; 1 флакон содержит: цефоперазона натрия в эквиваленте цефоперазона 500 мг, сульбактама натрия в эквиваленте сульбактама 500 мг или 1 флакон содержит: цефоперазона натрия в эквиваленте цефоперазона 1000 мг, сульбактама натрия в эквиваленте сульбактама 1000 мг.

Порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D62.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяемый только парентерально. Сульбактам натрия является производным базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки бактерий. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазу.

Механизм действия. Антибактериальным компонентом лекарственного средства является цефоперазон – цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Потенциал сульбактама в отношении предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в ходе исследований цельных микроорганизмов с использованием резистентных штаммов, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию лекарственного средства Цефоперазон/Сульбактам, чем к действию одного цефоперазона. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющих микроорганизмы, примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями каждого компонента отдельно) с наиболее выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Цефоперазон/Сульбактам проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу); - Staphylococcus epidermidis; - Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniaе); - Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А); - Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В); - большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков; - многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк). Грамотрицательные микроорганизмы: - Escherichia coli; - виды Klebsiella; - виды Enterobacter; - виды Citrobacter; - Haemophilus influenzae; - Proteus mirabilis; - Proteus vulgaris; - Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii); - Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri); - виды Providencia; - виды Serratia (включая S. marcescens); - виды Salmonella и Shigella; - Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas; - Acinetobacter calcoaceticus; - Neisseria gonorrhoeae; - Neisseria meningitidis; - Bordetella pertussis; - Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: - грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium); - грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); - грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus). Установлен следующий диапазон чувствительности к препарату Цефоперазон/Сульбактам. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона): Чувствительные ≤ 16 Промежуточные 17–63 Резистентные ≥ 64 Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби – Бауэра): Чувствительные ≥ 21 Промежуточные 16–20 Резистентные ≤ 15 Для определения МИК можно применять серийные разведения лекарственного средства Цефоперазон/Сульбактам с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия препаратом Цефоперазон/Сульбактам, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм — возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Цефоперазон/Сульбактам при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика. Рекомендуемые пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг: Контрольный штамм Размер зоны (мм) Виды Acinetobacter ATCC 43498 26–32 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 22–28 Escherichia coli ATCC 25922 27–33 Staphylococcus aureus ATCC 25923 23–30

Распределение. Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 5 минут разовой дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) препарата (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л). Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 15 минут разовой дозы 4,5 г (в соотношении 1 : 2) препарата (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 88,3 мкг/мл и 416,1 мкг/мл соответственно. Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл, и 29,9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов. Выведение. При применении препарата примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения препарата средний период полувыведения сульбактама составляет примерно 1 час, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их раздельном применении. После внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составили 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно. После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Цефоперазон/Сульбактам и не наблюдалось их кумуляции при применении каждые 8–12 часов. Пациенты с нарушениями функции печени. См. раздел «Особенности применения». Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили препарат, общий клиренс сульбактама в организме в значительной мере коррелировал с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику препарата изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные по сульбактаму хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные по цефоперазону хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Исследования, проводившиеся с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата по сравнению с данными у взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часа. Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др. Нет доказательств возникновения фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Цефоперазон/Сульбактам. Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. Клинические характеристики.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов: – инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); – холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости; – инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); – септицемия; – менингит; – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции костей и суставов; – воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующим веществам (сульбактаму, цефоперазону), к бета-лактамам или к любым вспомогательным веществам.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр активности препарата, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Цефоперазон / Сульбактам в качестве монотерапии. Однако при определённых показаниях лекарственное средство можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов (см. раздел «Способ применения и дозы») необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»). Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения лекарственного средства Цефоперазон/Сульбактам. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует. Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Гиперчувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжёлых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности на многие аллергены в анамнезе. Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, проявляющим аллергию в той или иной форме, особенно на лекарственные средства. При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжёлые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применить внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжёлой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, применявших сульбактам/цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжёлой степени терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжёлых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона, и лишь удлинение периода полувыведения в 2–4 раза. Коррекция дозы может быть необходима в случае тяжёлой обструкции желчевыводящих путей, тяжёлых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозирование. Если не проводится тщательного контроля концентраций в сыворотке крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Общие указания. Сообщалось о случаях кровотечений, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, что вызывало коагулопатию. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует витамин К. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, пациенты с мальабсорбцией и пациенты, длительное время находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления возможного кровотечения, тромбоцитопении, а при наличии показаний назначать приём витамина К. В случае развития продолжительного кровотечения, если нет других причин этого явления, следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Цефоперазон / Сульбактам может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В ходе лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении лекарственного средства Цефоперазон / Сульбактам рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорождённых и других младенцев. О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентны к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей при применении антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, через 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проводившиеся на крысах в дозах, которые в 10 раз превышали дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Учитывая, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда будут такими же при применении у людей, препарат можно применять в период беременности только при наличии четких показаний. Период грудного вскармливания. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Препарат следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что оба компонента препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Влияние лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Препарат (комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально. Взрослые. Обычная доза препарата для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов. Соотношение Сульбактам/цефоперазон (г) Доза сульбактама (г) Доза цефоперазона (г) 1 : 1 2–4 1–2 1–2 При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона – 4 г), вводят внутривенно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата). Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения». Применение при нарушениях функции почек. Режим дозирования при применении препарата следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 1 г). При тяжёлых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона. Фармакокинетический профиль сульбактама существенно меняется при проведении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа. Применение для лиц пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение для лечения детей. Обычная доза препарата для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела в сутки (то есть 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела в сутки), равномерно распределённая на 2–4 дозы. Соотношение Сульбактам/цефоперазон (мг/кг массы тела в сутки) Доза сульбактама (мг/кг массы тела в сутки) Доза цефоперазона (мг/кг массы тела в сутки) 1 : 1 40–80 20–40 20–40 При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела в сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела в сутки), равномерно разделённая на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»). Применение для лечения новорождённых. Новорождённым 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела в сутки (160 мг/кг массы тела в сутки лекарственного средства Цефоперазон/Сульбактам). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг массы тела в сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. Внутривенное введение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона лекарственного средства Цефоперазон/Сульбактам следует восстановить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 мин. Восстановление. Общая доза (г) Эквивалентная доза сульбактам + цефоперазон (г) Объём растворителя Максимальная конечная концентрация (мг/мл) 1 0,5 + 0,5 3,4 125 + 125 2 1 + 1 6,7 125 + 125 Раствор Рингера лактат является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»). Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут. Внутримышечное введение. Лекарственное средство совместимо со следующими растворителями: вода для инъекций, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях в диапазоне от 10 до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях в диапазоне от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя. Раствор Рингера лактат. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); полученный раствор затем следует развести раствором Рингера лактат для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл первоначально разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактат соответственно). Лидокаин. 2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Информации о острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может приводить к проявлениям, которые, главным образом, представляют собой усиление его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Препарат в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций являются легкой или умеренной степени тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении. Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Цефоперазон / Сульбактам. Частота побочных реакций указана как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Побочные реакции приведены по системам органов согласно MedDRA в порядке клинической значимости. Системы органов Частота Побочные реакции Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто Нейтропения †, лейкопения †, прямая положительная проба Кумбса †, снижение уровня гемоглобина †, снижение уровня гематокрита †, тромбоцитопения † Часто Коагулопатия*, эозинофилия † Частота неизвестна Гипопротромбинемия Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Анафилактический шок ٭ §, анафилактическая реакция* §, анафилактоидная реакция §, включая шок*, гиперчувствительность* § Со стороны нервной системы Нечасто Головная боль Со стороны сосудистой системы Частота неизвестна Кровоизлияние (включая летальный исход), васкулит*, артериальная гипотензия* Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, тошнота, рвота Частота неизвестна Псевдомембранозный колит* Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто Повышение уровня аланинаминотрансферазы †, повышение уровня аспартатаминотрансферазы †, повышение уровня щелочной фосфатазы крови † Часто Повышение уровня билирубина в крови † Частота неизвестна Желтуха* Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Зуд, крапивница Частота неизвестна Токсический эпидермальный некролиз* §, эксфолиативный дерматит* §, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезные высыпания Со стороны почек и мочевыделительной системы Частота неизвестна Гематурия* Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Нечасто Флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пирексия, озноб * Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. † В расчеты частоты побочных реакций, касающихся отклонений лабораторных показателей от нормы, были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был взят за основу, поскольку исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, которые имели значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений. Нарушения по таким показателям, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышения и понижения уровней не дифференцировались. § Поступали сообщения о летальных исходах. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением данного лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Аминогликозиды. Растворы лекарственного средства Цефоперазон/Сульбактам и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии препаратом Цефоперазон/Сульбактам и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта одобренным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Цефоперазон/Сульбактам и аминогликозидов были по возможности максимальными. Раствор Рингера лактат. Первичное разведение раствором Рингера лактат не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера лактат (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором лидокаина гидрохлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Порошок в стеклянных флаконах. По 1 или по 5 или по 10 флаконов укладывают в картонную пачку.

По рецепту

НСПС Хебэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. № 98 Хуан Роуд, Экономик энд Текнолоджикал Девелопмент Зоун, Шицзячжуан, СН 052165, Китай.