Цефоперазон плюс 1000 мг/1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Цефоперазон ПЛЮС

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам; 1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 500 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг или цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 1000 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D62.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, который применяется только парентерально. Сульбактам натрия — это производное базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путём подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки бактерий. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая активность цефоперазона в отношении штаммов, которые вырабатывают бета-лактамазу.

Средняя концентрация в сыворотке крови через 30 мин после внутривенного введения 1 г цефоперазона составляет 114 мкг/мл. Средняя концентрация в сыворотке крови через 15 мин после внутривенного введения 500 мг и 1000 мг сульбактама составляет 21 – 40 мкг/мл и 48 – 88 мкг/мл соответственно. Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) внутривенно в течение 5 мин составляют соответственно 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vα=18 – 27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2 – 11,3 л). Связывание с белками плазмы крови цефоперазона составляет 82 – 93 %, сульбактама – 38 %. Значительного количества метаболитов цефоперазона в моче не обнаружено. Средние периоды полувыведения в сыворотке крови цефоперазона и сульбактама составляют приблизительно 2 часа и 1 часа. Цефоперазон выводится главным образом с желчью. Около 75 – 85 % сульбактама выводится с мочой в течение первых 8 часов после введения. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью существенно не меняется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови удлинён, а время выведения с мочой увеличено. Клинические характеристики.

– Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); – холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости; – инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); – септицемия; – менингит; – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции костей и суставов; – воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Аллергия на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина составляет 30 мл/мин).

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных средств необходимо применять в один период времени, то вводить их следует в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида. Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их плазменной концентрации и периода полувыведения препаратов и повышение риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами. Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком, применяя его в качестве монотерапии. Однако по определённым показаниям сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом назначают аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. раздел «Несовместимость»). Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам не следует употреблять алкогольные напитки при применении препарата. В случае необходимости проведения искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует. Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжёлых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Возникновение таких реакций чаще наблюдается у пациентов с реакциями гиперчувствительности на многие аллергены в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжёлые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенного введения стероидных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию. Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжёлых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2 – 4 раза. Коррекция дозы может быть необходима в случае тяжёлой обструкции желчевыводящих путей, тяжёлых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозирование. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сутки. Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и пациентов, long длительное время находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, следует постоянно контролировать протромбиновое время (международное нормализованное отношение) как в начале, так и в конце применения препарата. В указанных случаях при наличии показаний следует назначать экзогенный витамин К. Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В ходе лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других мощных системных средств, целесообразен периодический контроль функций систем органов, включая функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно для новорождённых, в частности недоношенных, а также грудных детей в целом. О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, вызывает повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может потребовать проведения колэктомии. Вероятность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез пациента, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств. При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение. Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующими почками отмечается существенное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объём распределения сульбактама. Никаких изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено. Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. Данное лекарственное средство содержит натрий – препарат может быть неприемлем для применения пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода, а также в случае неотложной необходимости. Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая доля введённой дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя оба компонента препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, препарат следует назначать женщинам, кормящим грудью, с осторожностью. На период лечения обязательно необходимо прекратить кормление грудью.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с другой техникой маловероятно.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Применение взрослым. Стандартная доза препарата для взрослых составляет от 2 до 4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равных дозах каждые 12 часов. Соотношение Сульбактам/цефоперазон (г) Доза сульбактама (г) Доза цефоперазона (г) 1 : 1 2 – 4 1 – 2 1 – 2 При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона – 4 г), которую вводят внутривенно в равных дозах каждые 12 часов. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата). Применение при нарушениях функции печени. Коррекция дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозирование. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки. Применение при нарушениях функции почек. Режим дозирования следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15 – 30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона. Фармакокинетический профиль сульбактама существенно меняется при проведении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать в соответствии с периодом диализа. Применение пациентам пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение детям. Стандартная доза препарата для детей составляет от 40 до 80 мг/кг/сутки (то есть 20 – 40 мг/кг/сутки цефоперазона), распределенная на 2 – 4 равные дозы. Соотношение Сульбактам/цефоперазон (мг/кг/сутки) Доза сульбактама (мг/кг/сутки) Доза цефоперазона (мг/кг/сутки) 1 : 1 40 – 80 20 – 40 20 – 40 При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг (80 мг/кг/сутки цефоперазона), разделенную на 2 – 4 равные дозы. Применение новорожденным. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг/сутки (160 мг/кг/сутки препарата). Если необходимо применение дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно. Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое одного флакона следует растворить в соответствующем количестве 5 % раствора глюкозы в воде, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разбавить до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15 – 60 мин. Общая доза (г) Эквивалентная доза сульбактам + цефоперазон (г) Объем растворителя (мл) Максимальная конечная концентрация (мг/мл) 1 0,5 + 0,5 3,4 125 + 125 2 1 + 1 6,7 125 + 125 Препарат совместим с водой для инъекций, 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % глюкозой в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл. Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»). Для внутривенной инъекции содержимое флакона разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут. Внутримышечное применение. 2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»). В случае применения лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на переносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.

Препарат применяют детям. Однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным новорождённым или новорождённым не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорождённых или новорождённых следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. У новорождённых с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Информация об остром отравлении цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия у человека ограничена. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, которые главным образом представляют собой усиление его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, суперинфекция. Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая шок). Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство. Цефоперазон может существенно снижать концентрацию альбумина, при лечении новорождённых с желтухой повышается риск развития билирубиновой энцефалопатии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца. Со стороны пищеварительного тракта: наиболее частыми побочными эффектами препарата, как и при применении других антибиотиков, были проявления со стороны пищеварительного тракта в виде диареи, тошноты и рвоты, псевдомембранозного колита, суперинфекции, гиперестезии слизистой оболочки полости рта. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулёзные высыпания, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, зуд, эритема, эксфолиативный дерматит. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов, сообщалось о гиперчувствительности. Развитие указанных реакций наиболее вероятно у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности на пенициллины. Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия. Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм, диспноэ, аллергический ринит. Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: озноб, лихорадка, медикаментозная лихорадка, флебит в месте введения катетера, подёргивание мышц, боль в месте инъекции. Изменения лабораторных показателей: удлинение протромбинового времени, псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина в крови, положительный тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов. Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Иногда при внутримышечном введении препарата может возникнуть временная боль.

2 лет.

Зберегать в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Аминогликозиды Растворы цефоперазона и сульбактама и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную внутривенную трубчатую систему, при этом первичную внутривенную трубчатую систему необходимо тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были как можно более продолжительными. Раствор Рингера лактатный Первичное разведение препарата раствором Рингера лактатным не рекомендуется, поскольку они несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера лактатным. На первом этапе следует использовать стерильную воду для инъекций в соответствующем количестве (см. таблицу, приведенную в разделе «Способ применения и дозы»), затем первичный раствор разводится растворителем Рингера лактатным до концентрации сульбактама 5 мг/мл (для этого следует развести 2 мл первичного раствора в 50 мл или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактатного). Лидокаин Первичное разведение препарата 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку они несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении препарата 2 % раствором лидокаина гидрохлорида. На первом этапе следует использовать стерильную воду для инъекций в соответствующем количестве (см. таблицу, приведенную в разделе «Способ применения и дозы»), для достижения концентраций цефоперазона 250 мг/мл или выше, затем первичный раствор разводится 2 % раствором лидокаина для получения раствора, содержащего до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл приблизительно в 0,5 % растворе лидокаина гидрохлорида. Препарат физически несовместим с амифостином, филграстимом, лабеталолом, меперидином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, петидином, прометазином, сарграмостимом, винорелбином.

Порошок в стеклянных флаконах; по 1 флакону в картонной коробке, или по 25 флаконов в картонной коробке, или по 50 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

ООО «АВАНТ» (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Украина, 03057, г. Киев, ул. Антона Цедика, 14. Тел/факс: 044 496 19 94, e-mail: avant_pharm@ukr.net