Цефоперазон комбі 1000 мг/1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФОПЕРАЗОН КОМБИ

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам; 1 флакон содержит цефоперазона натрия в эквиваленте цефоперазона 1000 мг, сульбактама натрия в эквиваленте сульбактама 1000 мг; вспомогательные вещества отсутствуют.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D62.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, который применяется только парентерально. Сульбактам натрия является производным веществом базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем подавления биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, которые вырабатывают бета-лактамазу.

Механизм действия. Антибактериальным компонентом лекарственного средства Цефоперазон Комби является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Потенциал сульбактама в отношении предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в ходе исследований целых микроорганизмов с использованием резистентных штаммов, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию лекарственного средства Цефоперазон Комби, чем к действию самого цефоперазона. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющих микроорганизмы, примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями каждого компонента отдельно) с наиболее выраженной активностью против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон Комби проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А);
• Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В);
• большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;
• многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк).

• Escherichia coli;
• виды Klebsiella;
• виды Enterobacter;
• виды Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri);
• виды Providencia;
• виды Serratia (включая S. marcescens);
• виды Salmonella и Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

• грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
• грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
• грамположительные палочки (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Установлен следующий диапазон чувствительности к лекарственному средству Цефоперазон Комби:

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона) Чувствительные ≤ 16 Промежуточные 17–63 Резистентные ≥ 64

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби — Бауэра) Чувствительные ≥ 21 Промежуточные 16–20 Резистентные ≤ 15

Для определения МИК можно применять серийные разведения лекарственного средства Цефоперазон Комби с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия лекарственным средством Цефоперазон Комби, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм — возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к лекарственному средству Цефоперазон Комби при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендованные пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону, 30 мкг / 75 мкг Контрольный штамм Размер зоны (мм) Виды Acinetobacter ATCC 43498 26–32 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 22–28 Escherichia coli ATCC 25922 27–33 Staphylococcus aureus ATCC 25923 23–30

Распределение. Средние значения максимальных концентраций (Cmax) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения комбинации в дозе 2 г (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) в течение 5 минут составили в среднем 130 и 236,8 мкг мг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л). Средние значения Cmax сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения комбинации в дозе 4,5 г (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) в течение 15 минут составили 88,3 мкг мг/мл и 416,1 мкг мг/мл соответственно. После внутривенного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама + 1 г цефоперазона) Cmax комбинации составила 11 мкг мг/мл и 45,3 мкг мг/мл, а также 29,9 мкг мг/мл и 58,4 мкг мг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении комбинации каждые 12 часов. Выведение. Примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона при введении комбинации выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. При введении комбинации средний период полувыведения сульбактама составляет приблизительно 1 час, цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введённой дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их раздельном применении. После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения комбинации. Средние значения Cmax в плазме крови составили 19 и 64,2 мкг мг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно. После многократного применения сульбактама/цефоперазона не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов лекарственного средства Цефоперазон Комби и не наблюдалась их кумуляция при применении через каждые 8–12 часов. Пациенты с нарушениями функции печени. См. раздел «Особенности применения». Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили лекарственное средство, общий клиренс сульбактама в организме в значительной мере коррелировал с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно более длительным (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс и объём распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику препарата изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента лекарственного средства, сульбактам и цефоперазон, имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объём распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные по сульбактаму хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные по цефоперазону хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Исследования, проводившиеся с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов лекарственного средства по сравнению с данными относительно взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа. Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др. Нет доказательств возникновения фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме лекарственного средства Цефоперазон Комби. Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. Клинические характеристики.

Цефоперазон Комби применять для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: – инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); – холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости; – инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); – септицемия; – менингит; – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции костей и суставов; – воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующим веществам (сульбактаму, цефоперазону), к бета-лактамам или к любым вспомогательным веществам.

Аминогликозиды. Смешивание лекарственного средства с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применять одновременно, то следует вводить их в разные места с интервалом в 1 час. Лекарственное средство повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида. Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность лекарственного средства. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение плазматической концентрации и периода полувыведения препаратов и повышение риска интоксикации. Лекарственное средство усиливает риск кровотечения в случае применения вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами. Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр активности лекарственного средства, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Цефоперазон Комби как монотерапию. Однако при определённых показаниях лекарственное средство можно назначать вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов (см. раздел «Способ применения и дозы») необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»). Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения лекарственного средства Цефоперазон Комби. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует. Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Гиперчувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжёлых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций более вероятно у лиц с реакциями гиперчувствительности к многим аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим проявления аллергии в той или иной форме, особенно на лекарственные средства. При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжёлые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применить внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжёлой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, применявших сульбактам/цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжёлой степени терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжёлых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается в 2–4 раз. Коррекция дозы может быть необходима при тяжёлой обструкции желчевыводящих путей, тяжёлых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозирование. Если нет возможности тщательного контроля концентраций в сыворотке крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Применение пациентам пожилого и старческого возраста. При применении как сульбактама, так и цефоперазона у пациентов этой возрастной категории наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объёма распределения по сравнению с более молодыми лицами. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона была тесно связана с нарушениями функции печени.

Общие указания. Сообщалось о случаях серьёзных кровотечений, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина K, что вызывало коагулопатию. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует витамин K. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, пациенты с мальабсорбцией и пациенты, длительное время находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления возможного кровотечения, тромбоцитопении, а при наличии показаний — назначать приём витамина K. В случае развития продолжительного кровотечения, если нет других причин этого явления, следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Цефоперазон Комби может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении препарата Цефоперазон Комби рекомендовано периодически контролировать состояние пациента на предмет проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорождённых и грудных детей в целом. О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и требовать колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей при применении антибактериальной терапии. Требуется тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, через 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Беременность. Исследования влияния лекарственного средства на репродуктивную функцию крыс при применении в дозах, которые в 10 раз превышали дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного влияния. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Учитывая то, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда будут такими же при применении человеку, препарат можно применять в период беременности только при наличии четких показаний. Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Цефоперазон Комби следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе составляющие лекарственного средства проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Влияние лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Цефоперазон Комби (комбинация сульбактама натрия / цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально. Взрослые. Обычная доза лекарственного средства для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов. Соотношение Сульбактам/ цефоперазон (г) Доза сульбактама (г) Доза цефоперазона (г) 1 : 1 2–4 1–2 1–2 При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г). Цефоперазон Комби вводят внутривенно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата). Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения». Применение при нарушениях функции почек. Режим дозирования при применении препарата следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжёлых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона. Фармакокинетический профиль сульбактама существенно меняется при проведении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Поэтому режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа. Применение пациентам пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика». Применение детям. Обычная доза препарата для детей составляет от 40 до 80 мг / кг массы тела / сутки (то есть 20–40 мг цефоперазона / кг массы тела / сутки), равномерно распределённая на 2–4 введения. Соотношение Сульбактам/ цефоперазон (мг / кг массы тела / сутки) Доза сульбактама (мг / кг массы тела / сутки) Доза цефоперазона (мг / кг массы тела / сутки) 1 : 1 40–80 20–40 20–40 При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг / кг массы тела / сутки (80 мг цефоперазона / кг массы тела / сутки), которую равномерно делят на 2–4 введения (см. раздел «Особенности применения»). Применение новорождённым. Новорождённым на 1 неделе жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг / кг массы тела / сутки (160 мг / кг массы тела / сутки лекарственного средства Цефоперазон Комби). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг / кг массы тела / сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. Внутривенное введение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона лекарственного средства Цефоперазон Комби следует восстановить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 мин. Восстановление. Общая доза (г) Эквивалентная доза сульбактам + цефоперазон (г) Объём растворителя Максимальная конечная концентрация (мг/мл) 1 0,5 + 0,5 3,4 125 + 125 2 1 + 1 6,7 125 + 125 Раствор Рингера лактатный является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»). Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут. Внутримышечное введение. Лекарственное средство совместимо со следующими растворителями: вода для инъекций, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях в диапазоне от 10 до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях в диапазоне от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя. Раствор Рингера лактатный. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести раствором Рингера лактатным для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл первоначально разведённого раствора следует добавить 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактатного соответственно). Лидокаин. 2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Симптомы. Недостаточно информации об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия для человека. Ожидается, что передозировка лекарственного средства может вызывать проявления, которые, главным образом, являются усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при его применении. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Лечение. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из системного кровообращения путём гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Лекарственное средство в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций являются легкой или умеренной степени тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении. Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме лекарственного средства Цефоперазон Комби. Частота побочных реакций указана как: очень часто (≥ 1/10 ), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющейся информации). Побочные реакции приведены по системам органов согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] в порядке клинической важности. Системы органов Частота Побочные реакции Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто Нейтропения †, лейкопения †, положительная прямая проба Кумбса †, снижение уровня гемоглобина †, снижение гематокрита †, тромбоцитопения † Часто Коагулопатия*, эозинофилия † Частота неизвестна Гипопротромбинемия Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Анафилактический шок ٭ §, анафилактическая реакция* §, анафилактоидная реакция §, включая шок*, гиперчувствительность* § Со стороны нервной системы Нечасто Головная боль Со стороны сосудистой системы Частота неизвестна Кровоизлияние (в том числе с летальным исходом), васкулит*, артериальная гипотензия* Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, тошнота, рвота Частота неизвестна Псевдомембранозный колит* Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто Повышение уровня аланинаминотрансферазы †, повышение уровня аспартатаминотрансферазы †, повышение уровня щелочной фосфатазы крови † Часто Повышение уровня билирубина в крови † Частота неизвестна Желтуха* Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Зуд, крапивница Частота неизвестна Токсический эпидермальный некролиз* §, эксфолиативный дерматит* §, синдром Стивенса — Джонсона, макулопапулезные высыпания Со стороны почек и мочевыводящей системы Частота неизвестна Гематурия* Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Нечасто Флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пирексия, озноб * Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. † В расчеты частоты таких побочных реакций, как отклонения лабораторных показателей от нормы, были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели у пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был взят за основу потому, что исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, которые имели значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений. Нарушения по таким показателям, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрит, наблюдались только в ходе исследований. Повышения и снижения уровней не дифференцировали. § Поступали сообщения о летальных исходах. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет (с даты производства лекарственной формы in bulk).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Аминогликозиды. Растворы лекарственного средства Цефоперазон Комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии лекарственным средством Цефоперазон Комби и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта одобренным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Цефоперазон Комби и аминогликозидов были по возможности максимальными. Раствор Рингера лактатный. Первичное разведение раствором Рингера лактатным не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактатным (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2 % раствором лидокаина гидрохлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

ООО «АСТРАФАРМ» (упаковка из формы in bulk: НСПС Хебэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 08132, Киевская обл., Бучанский р-н., г. Вишневое, ул. Киевская, 6.