Цефімек 500 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФИМЕК

действующее вещество: цефепим; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида в пересчёте на цефепим 500 мг или 1000 мг; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.

Цефепим — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий. Препарат высокоустойчив к гидролизу β-лактамазами, имеет низкое сродство к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении: грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (включая подвиды anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часа, при внутримышечном введении – через 2 часа (доза 1 г). Средние терапевтические концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через различное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице 1. Таблица 1 Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1000 мг в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 1000 мг в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения – 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет – 0,33 л/кг. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс цефепима составляет приблизительно 120 мл/мин, средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче определяется примерно 85 % введенной дозы в неизмененном виде, 1 % – в виде N-метилпирролидина, примерно 6,8 % – в виде оксида N-метилпирролидина и примерно 2,5 % – в виде эпимера цефепима. Период полувыведения в среднем составляет примерно 2 часа. У добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме. Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. У пациентов с нарушениями функций почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа – 19 часов. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Коррекции дозы для таких пациентов не требуется. Клинические характеристики.

• инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония;
• неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом);
• неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
• септицемия.
• эмпирическая терапия больных с нейтропеническою лихорадкой.
• профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

- Пневмония; - инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит; - инфекции кожи и подкожной клетчатки; - бактериальный менингит. - эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствор глюкозы для инъекций. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При совместном применении с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. Диуретики (такие как фуросемид) и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроза. При одновременном применении цефепима и аминогликозидов повышается риск ототоксического действия последних. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

Необходимо точно определить, наблюдались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения. Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, которым проводили трансплантацию костного мозга при сниженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефимек можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку ему присущ широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Если есть риск смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции, до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с лекарственным средством, действующим на анаэробы. Для больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекция дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек, поэтому это следует учитывать при назначении дозы и обязательно контролировать функцию почек. С осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитом. Необходимо контролировать протромбиновое время. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) дозу препарата следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, поддерживающую дозу необходимо снизить при введении цефепима таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность к организмам, вызвавшим инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы. При применении Цефимека, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышающие рекомендованные, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне применения рекомендованных доз цефепима. Некоторые случаи отмечены у пациентов, получавших дозы, которые были скорректированы с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Корректировать дозу для таких больных не требуется. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом, поэтому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения Цефимеком. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения. Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени может исчезнуть после прекращения применения препарата. В случае возникновения колита умеренной и тяжелой степени следует рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile. Маловероятно, что назначение Цефимека при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, нечувствительных к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватные меры лечения. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, кто принимает длительный курс антимикробной терапии. Следует контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К. В период применения Цефимека могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур для определения группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест, или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. При применении детям и взрослым лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию по безопасности лидокаина. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раз превышают максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на сегодня неизвестны.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому Цефимек в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. В небольшом количестве цефепим проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Не изучалось. В случае возникновения головокружения или других побочных эффектов, которые могут влиять на скорость реакций, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для парентерального введения. Дозу препарата устанавливает врач индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек. Обычная дозировка для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Рекомендации по дозированию цефепима для взрослых приведены в таблице 2. Таблица 2. Рекомендации по дозированию цефепима для взрослых с клиренсом креатинина > 60 мл/мин. Тип инфекции Доза Частота введений Продолжительность лечения От средней до тяжелой степени тяжести пневмония, вызванная S.pneumoniae*, P.aeruginosa, K.pneumoniae и видами Enterobacter 1 – 2 г внутривенно каждые 12 часов 10 дней Эмпирическая терапия больных нейтропенической лихорадкой 2 г внутривенно каждые 8 часов 7 дней** От легкой до средней степени тяжести неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванный E.coli, K.pneumoniea или P.mirabilis* 0,5 – 1 г внутривенно/внутримышечно*** каждые 12 часов 7 – 10 дней Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванный E. coli или K. pneumoniea* 2 г внутривенно каждые 12 часов 10 дней Средней и тяжелой степени неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus или S. pyogenes 2 г внутривенно каждые 12 часов 10 дней Осложненные интраабдоминальные инфекции, вызванные E. coli, стрептококками типа вириданс, P. aeruginosa, K. pneumonia, видами Enterobacter или B. fragilis 2 г внутривенно (применяется в комбинации с метронидазолом) каждые 12 часов 7 – 10 дней *Включая случаи, связанные с ассоциированной бактериемией. ** Или до исчезновения нейтропении. Для пациентов, у которых лихорадка проходит, но остаются нейтропения более чем 7 дней, необходимость продолжения антибактериальной терапии нужно пересмотреть. *** Внутримышечный способ введения применяется только в случае неосложненных или осложненных инфекций, вызванных E. coli легкой и средней степени тяжести, когда такой способ введения считается более подходящим. Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения введения дополнительно вводится 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Цефимеком. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы цефепима с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать. Рекомендованные дозы цефепима для взрослых приведены в таблице 3. Таблица 3. Рекомендованные дозы цефепима для взрослых пациентов с нарушением функции почек Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованные поддерживающие дозы > 60 Обычное дозирование в соответствии с тяжестью инфекции, коррекция дозы не требуется 500 мг каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 8 часов 30 – 60 500 мг каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 2 г каждые 24 часа 2 г каждые 12 часов 11 – 29 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 2 г каждые 24 часа ≤ 11 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа ПАПД** 500 мг каждые 48 часов 1 г каждые 48 часов 2 г каждые 48 часов 2 г каждые 48 часов Гемодиализ* 1 г в день, затем 500 мг каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа *В дни гемодиализа Цефимек следует применять, как описано в таблице 3. Если возможно, Цефимек следует вводить в одно и то же время каждый день. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле: Мужчины: клиренс креатинина (мл/мин) = Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85. При гемодиализе за 3 часа выводится из организма примерно 68 % дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, каждые 48 часов. Детям в возрасте 1–2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, необходимо постоянно контролировать. Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями. Расчет показателей клиренса креатинина у детей: клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = или клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефимек назначать только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более Цефимек назначать, как и взрослым. Введение препарата. Цефимек можно вводить внутривенно или посредством глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями. При внутривенном способе введения Цефимек растворить в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 4. Вводить внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения. Внутримышечное введение. Цефимек можно растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 4. Таблица 4 Путь введения Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение 500 мг/флакон 5 5,7 90 Внутримышечное введение 500 мг/флакон 1,5 2,2 230 Внутривенное введение 1000 г/флакон 10 11,4 90 Внутримышечное введение 1000 г/флакон 3 4,4 230 Готовый раствор цефепима перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений. Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С).

Симптомы: при значительном превышении рекомендованных доз усиливаются проявления побочного действия, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформными припадками, нервно-мышечной возбудимостью. Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжёлые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

С стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, высыпания, эритему, зуд, крапивницу, повышение температуры. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), запор, боль в животе, диспепсия, изменение вкусового восприятия. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, снижение активности протромбина. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги/эпилептиформные приступы, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома. Общие расстройства и изменения в месте введения: повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль. Инфекции: кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции. Со стороны дыхательной системы: нарушения дыхания, кашель, боль в горле, одышка. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца, периферические отеки. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, временное повышение уровня мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, псевдоположительная реакция на глюкозу в моче. Помимо вышеуказанных побочных реакций, возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.

3 лет (от даты производства лекарственной формы in bulk).

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8) ° С. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделах «Способ применения и дозы»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

По 1 или по 25 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту

ООО «АВАНТ» (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя НПВП Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 03057, г. Киев, ул. Антона Цедика, 14. Телефон/факс: (044) 496-19-94; e-mail: avant_pharm@ukr.net