Цефепім-О 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФЕПИМ-О (CEFEPIME-O) Состав: действующее вещество: цефепим; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида в пересчёте на цефепим 1 г; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Цефепим. Код АТХ J 01 D E01.

Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет низкое сродство по отношению к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); стрептококки группы viridans; грамотрицательные аэробы: Enterobacter; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa. Имеются доступные данные исследований in vitro, однако их клиническое значение не установлено. Известно, что цефепим проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения цефепима при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae (стрептококки Ленсфилда группы B); Примечание. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метициллинорезистентные стафилококки устойчивы к цефепиму; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter agglomerans; Haemophilus influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы); Morganella morganii; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Serratia marcescens. Примечание. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia). Анаэробные микроорганизмы: Clostridium difficile.

Средняя концентрация цефепима в плазме, наблюдаемая у здоровых взрослых мужчин-добровольцев через различное время после однократной 30-минутной инфузии цефепима 500 мг, 1 г и 2 г, приведена в таблице 1. Выведение цефепима осуществляется, главным образом, путём экскреции почками. У здоровых добровольцев средний период полувыведения составляет 2,0 (± 0,3) часа, общий клиренс 120,0 (± 8,0) мл/мин, кумуляция препарата в организме не наблюдалась. Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз от 250 мг до 2 г.

Абсорбция. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых добровольцев через различное время после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице.

Концентрация цефепима в плазме (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении, таблица 1: Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов C max , мкг/мл T max , часов AUC, ч×мкг/мл Количество пациентов (чел.) 1/2 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 39, 1 (3, 5) - 70, 8 (6, 7) 9 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 81, 7 (5, 1) - 148, 5 (15, 1) 9 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 163, 9 (25, 3) - 284, 8 (30, 6) 9 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 13, 9 (3, 4) 1, 4 (0, 9) 60 (8) 6 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 29, 6 (4, 4) 1, 6 (0, 4) 137 (11) 6 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 57, 5 (9, 5) 1, 5 (0, 4) 262 (23) 12

Распределение. Средний объём распределения цефепима составляет 18,0 (± 2,0) л. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет примерно 20 % и не зависит от его концентрации. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Цефепим также экскретируется в грудное молоко. Дети, потребляя примерно 1000 мл грудного молока в сутки, получают примерно 0,5 мг цефепима в день (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Концентрации цефепима в тканях и жидкостях организма приведены в таблице. Средние концентрации цефепима в жидкостях (мкг/мл) или тканях организма (мкг/г), таблица 2: Ткань или жидкость Доза / путь введения Количество пациентов Среднее время после введения дозы (часов) Средняя концентрация Жидкость в кожных волдырях 2 г внутривенно 6 1 , 5 8 1 , 4 мкг/мл Слизистый секрет бронхов 2 г внутривенно 20 4 , 8 2 4 ,1 мкг/г Мокрота 2 г внутривенно 5 4 , 0 7 , 4 мкг/мл Моча 5 0 0 мг внутривенно 8 0 – 4 2 9 2 мкг/мл 1 г внутривенно 12 0 – 4 9 2 6 мкг/мл 2 г внутривенно 12 0 – 4 3 12 0 мкг/мл Желчь 2 г внутривенно 26 9 , 4 1 7 , 8 мкг/мл Перитонеальная жидкость 2 г внутривенно 19 4 , 4 1 8 ,3 мкг/мл Аппендикс 2 г внутривенно 31 5 , 7 5 , 2 мкг/г Желчный пузырь 2 г внутривенно 38 8 , 9 1 1 ,9 мкг/г Предстательная железа 2 г внутривенно 5 1,0 3 1 , 5 мкг/г

Имеются данные о том, что цефепим проникает через гематоэнцефалический барьер. Клиническая значимость этих данных на сегодня не определена.

Метаболизм и экскреция. Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится из организма почти исключительно за счёт почечных механизмов регуляции (средний почечный клиренс − 110 мл/мин). С мочой выводится примерно 85 % введённой дозы в виде неизменённого цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Поскольку экскреция почками является важным способом элиминации, для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы» и «Распределение»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования, проведённые с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у пациентов с тяжёлыми нарушениями функций почек, нуждающихся в лечении диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Общий клиренс цефепима у пациентов с нарушенной функцией почек снижается пропорционально клиренсу креатинина − на этом основаны рекомендации по дозированию для этой группы пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом, получавших однократную дозу 1 г, не менялась. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику цефепима изучали у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), средний клиренс креатинина составлял 74,0 (± 15,0) мл/мин. Очевидно, что снижение общего клиренса цефепима зависит от клиренса креатинина. Поэтому дозирование цефепима для пожилых людей следует надлежащим образом скорректировать, если клиренс креатинина пациента составляет 60 мл/мин или меньше (см. «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика цефепима изучалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после применения однократной и многократных доз каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной внутривенной дозы общий клиренс и объём распределения в среднем составляли 3,3 (± 1,0) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг соответственно. В моче определяется примерно 60,4 (± 30,4) % от введённой дозы в виде неизменённого цефепима, а средний почечный клиренс составляет 2,0 (± 1,1) мл/мин/кг. Не установлено существенного влияния возраста или пола на общий клиренс или объём распределения, скорректированные по массе тела. Не наблюдалось кумуляции цефепима при применении 50 мг/кг каждые 12 часов, тогда как C max , AUC и T ½ повышались примерно на 15 % после применения дозы 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима после применения дозы 50 мг/кг внутривенно у детей сопоставима с таковой у взрослых, получавших дозу 2 г внутривенно. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечного введения дозы 50 мг/кг составила 82,3 (± 15) %. Применение цефепима подтверждено адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых с дополнительными фармакокинетическими исследованиями и исследованиями безопасности для детей. Безопасность и эффективность для детей в возрасте до 2 месяцев не установлены. Тесты на чувствительность. Метод разведения. Минимальные ингибирующие концентрации (MIC), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), т аблица 3: MIC, мг/мл Микроорганизм Чувствительные Умеренно чувствительные и Устойчивые Микроорганизмы кроме H a emo ph ilu s s p p . * и Str e pto c oc c u s p n e u m o n i a e * ≤ 8 16 ≥ 32 H a em o p h il u s s p p .* S. p n e um on i a e * ≤ 2 −* −* Str e pto c oc c u s p n e u m o n i a e * ≤ 0 ,5 1 ≥ 2 * Штаммы этих видов следует проверить на чувствительность, используя специализированные методы тестов на чувствительность. Также штаммы Haemophilus spp . с MIC более 2 мкг/мл следует считать сомнительными и их следует дополнительно оценить. Клинические характеристики.

• пневмония;
• эмпирическая терапия больных с фебрильной нейтропенией;
• неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
• неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
• бактериемия.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с лекарственным средством Цефепим-О, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Цефепим-О в концентрации от 1 до 40 мг мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинство β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения цефепима с указанными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение цефепима может вызвать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе реакции ферментативного окисления глюкозы.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, имеющих в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Для идентификации и определения чувствительности возбудителя (возбудителей) инфекции к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации возбудителя (возбудителей), поскольку ему присущ широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, тяжелые побочные реакции, такие как обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышающие рекомендованные, или у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепима. Известны случаи таких реакций у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функций их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм симптоматической терапии. С осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитом. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит различной степени тяжести, включая летальный исход. Поэтому следует обращать внимание на диарею, проявившуюся во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения. Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной микрофлоры толстого кишечника и может способствовать разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять меры. Проявления псевдомембранозного колита умеренной степени могут исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях умеренной и тяжелой степени необходимо рассмотреть необходимость дополнительного введения жидкости и электролитов, белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile. Как и в случае с другими антибиотиками, применение лекарственного средства может вызывать колонизацию кишечника нечувствительной к нему микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется. Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу препарата следует откорректировать, чтобы компенсировать снижение скорости выведения. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, концентрация антибиотика в сыворотке крови сохраняется более длительное время даже при обычных дозах, таким пациентам поддерживающую дозу необходимо уменьшить. Назначая следующую дозу, следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность к препарату микроорганизмов, вызвавших инфекцию. Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировать дозы, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность, назначая дозу, и обязательно контролировать функцию почек. У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, которым применяли не скорректированные соответствующим образом дозы цефепима, наблюдались тяжелые побочные реакции, в том числе опасные для жизни: энцефалопатия, миоклонус и судороги (см. раздел «Побочные реакции»). Известно, что этот препарат главным образом выводится почками, и риск токсических реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста выше вероятность снижения функции почек, следует скорректировать дозу, а функцию почек следует тщательно контролировать. Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые принимают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. В случае проведения гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или тест Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Известно, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровень глюкозы и кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раз превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны. При применении лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию по безопасности лидокаина.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому Цефепим-О в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,5 мкг/мл). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от применения лекарственного средства должен принимать врач с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

При появлении головокружения или других побочных реакций следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Стандартная доза для взрослых составляет 1 г, которую вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычно продолжительность курса лечения составляет 7−10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозированию цефепима для взрослых с клиренсом креатинина более 60 мл/мин приведены в таблице 4: Тип инфекции Доза Частота введений Продолжительность лечения (сут) Взрослые: пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная S. pneumoniae, P. aeruginosa, K. pneumoniae или Enterobacter species* 1−2 г внутривенно Каждые 12 часов 10 Эмпирическая терапия больных с фебрильной нейтропенией 2 г внутривенно Каждые 8 часов 7** Неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) легкой и средней степени тяжести, вызванные E. coli, K. pneumoniae или P. mirabilis* 0, 5−1 г внутривенно, внутримышечно*** Каждые 12 часов 7−10 Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные E. coli, K. pneumoniae* 2 г внутривенно Каждые 12 часов 10 Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки средней тяжести или тяжелые, вызванные S. aureus или S. pyogenes 2 г внутривенно Каждые 12 часов 10 Осложненные интраабдоминальные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом), вызванные E. coli, группой viridans streptococci, P. aeruginosa, K. pneumoniae, Enterobacter species или B. fragilis. 2 г внутривенно Каждые 12 часов 7−10 * включая случаи бактериемии, которая связана или может быть потенциально связана с любой из указанных инфекций. ** или до исчезновения нейтропении. У пациентов, у которых лихорадка отсутствует, но нейтропения продолжается более 7 дней, необходимо пересмотреть антимикробную терапию. *** внутримышечный путь введения применяется только для легких и средних неосложненных или осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных E. coli, когда внутримышечное введение считается более целесообразным для введения лекарственного средства. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать в соответствии с таблицей 5: Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы Норма: 60 и более Обычное дозирование в соответствии с тяжестью инфекции, коррекция дозы не требуется 500 мг каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 8 часов 30−60 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 500 мг каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 2 г каждые 24 часа 2 г каждые 12 часов 11−29 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 2 г каждые 24 часа ≤11 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа Непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ 500 мг каждые 48 часов 1 г каждые 48 часов 2 г каждые 48 часов 2 г каждые 48 часов Гемодиализ* 1 г каждые 24 часа 1 г один раз в день в первый день, затем 500 мг через каждые 24 часов (а для лечения фебрильной нейтропении поддерживающая доза составляет 1 г каждые 24 часа) * Цефепим следует вводить после завершения сеанса гемодиализа, ежедневно в одно и то же время. При гемодиализе за 3 часов из организма выводится примерно 68 % введенной дозы препарата. Поэтому после завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в начальных нормальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между дозами 48 часов. Клиренс креатинина (КК) можно определить по концентрации его в сыворотке крови по приведенной ниже формуле. Мужчины: Масса тела (кг) × (140 – возраст) КК муж. (мл/мин) = 72 × сывороточный креатинин (мг/дл) КК жен. (мл/мин) = (КК муж.) × 0,85. Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), при неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (для пациентов с фебрильной нейтропенией — каждые 8 часов). Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение препаратом, нужно постоянно контролировать. Исследования у детей с нарушением функции почек не проводились. Однако, поскольку фармакокинетика цефепима схожа у взрослых и детей, для детей рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями пропорционально уровням у взрослых (см. таблицы 4 и 5). Расчет показателей клиренса креатинина у детей: 0,55 × рост (см) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = сывороточный креатинин (мг/дл) или 0,52 × рост (см) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = − 3,6. Сывороточный креатинин (мг/дл) Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Для детей с массой тела 40 кг и более дозирование лекарственного средства Цефепим-О назначается как для взрослых. Введение препарата. Цефепим-О можно вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции в крупные мышцы (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения применяется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном способе введения Цефепим-О растворяют в стерильной воде для инъекций или в 5 % растворе глюкозы для инъекций, или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 6. Вводят медленно в течение 3−5 мин. При внутривенных инфузиях препарат следует вводить в течение примерно 30 минут. Внутримышечное введение. Цефепим-О можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом; 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 6: Путь введения Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение 1 г/флакон 10 11,4 90 Внутримышечное введение 1 г/флакон 3 4,4 230 Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. Цефепим следует растворять непосредственно перед применением и использовать как можно быстрее. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако Цефепим-О можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя ввиду широкого спектра антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Для пациентов с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим-О в комбинации с препаратами, действующими на анаэробы.

Симптомы. В случае значительного превышения рекомендованных доз усиливаются проявления побочного действия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, судорогами, нервно-мышечной возбудимостью. Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

- Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции, оральный и/или вагинальный кандидоз. - Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения. - Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, изменение вкусового восприятия, запор, боль в животе, диспепсия, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный). - Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, судороги, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, кома, ступор), изменённое состояние сознания, миоклонические судороги, эпилептиформные припадки. - Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, вазодилатация, тахикардия, кровоизлияние. - Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отёк. - Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. - Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, дисфункция печени, включая холестаз. - Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры; при внутривенном введении — флебиты и воспаление; при внутримышечном введении — боль или воспаление в месте инъекции. - Влияние на лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, повышение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, пониженный уровень фосфора, гипокальциемия (более распространена среди пациентов пожилого возраста). Нет сообщений о клинических последствиях изменения уровня кальция или фосфора. Временное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина сыворотки крови; анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения, повышенный уровень кальция. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения, снижение гематокрита. - Со стороны мочеполовой системы: генитальный зуд, дисфункция почек, токсическая нефропатия, почечная недостаточность. - Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка. - Прочие: астения, периферические отёки, боль в спине, потливость.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Приготовленный раствор препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 г в стеклянном флаконе и по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Нитин Лайфсайенсез Лтд. / Nitin Lifescience s Ltd.

Село Рампур Роуд, Паонта Сахиб, Район Сирмур, Химачал-Прадеш, Индия / Village- Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India. Заявитель. Ох оа Импекс / Och oa Impex. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Е-360, Греатер Каилаш часть- II, Нью-Дели-110048, Индия. E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.