Цефепім Юрія-Фарм 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФЕПИМ ЮРИЯ-ФАРМ

действующее вещество: цефепим; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида в пересчёте на цефепим 1000 мг; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.

Клинический опыт. Безопасность и эффективность цефепима для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией оценивали в двух многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях. В 317 пациентов сравнивали монотерапию цефепимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов) с монотерапией цефтазидимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов). Характеристики оцениваемой популяции пациентов приведены в таблице ниже: Демографические данные пациентов (только первый эпизод) Цефепим Цефтазидим Всего 164 153 Средний возраст (в годах) 56,0 (диапазон 18–82) 55,0 (диапазон 16–84) Мужчины 86 (52 %) 85 (56 %) Женщины 78 (48 %) 68 (44 %) Лейкемия 65 (40 %) 52 (34 %) Другие гематологические злокачественные опухоли 43 (26 %) 36 (24 %) Солидные опухоли 54 (33 %) 56 (37 %) Медиана абсолютного количества нейтрофилов (клеток / мкл) 20,0 (диапазон 0–500) 20,0 (диапазон 0–500) Средняя продолжительность нейтропении (дней) 6,0 (диапазон 0–39) 6,0 (диапазон 0–32) Постоянный венозный катетер 97 (59 %) 86 (56 %) Профилактическая антибиотикотерапия 62 (38 %) 64 (42 %) Трансплантация костного мозга 9 (5 %) 7 (5 %) САД* < 90 мм рт. ст. на исходном уровне 7 (4 %) 2 (1 %) * САД – систолическое артериальное давление. Показатели клинического ответа приведены в таблице ниже. По всем критериям измерения цефепим был терапевтически эквивалентен цефтазидиму. Сводные показатели ответа при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении Критерии измерения % ответа Цефепим (n = 164) Цефтазидим (n = 153) Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, с пероральной антибиотикотерапией, которая была разрешена до конца лечения 51 55 Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, без пероральной антибиотикотерапии после завершения лечения 34 39 Степень выживаемости с любыми изменениями разрешённого лечения 93 97 Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения, с пероральной антибиотикотерапией, разрешённой до завершения лечения 62 67 Первичный эпизод, завершённый без изменения схемы лечения и без пероральной антибиотикотерапии после лечения 46 51 Данных, демонстрирующих эффективность монотерапии цефепимом у пациентов с повышенным риском тяжёлых инфекций (включая пациентов с перенесённой в анамнезе недавней трансплантацией костного мозга, артериальной гипотензией на начальном этапе лечения, или с сопутствующими злокачественными гематологическими опухолями и тяжёлой или продолжительной нейтропенией), недостаточно. Данных по пациентам с септическим шоком нет. Пограничные значения Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) определены следующие пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для цефепима: Микроорганизмы Пограничные значения (мг/л) Чувствительные Резистентные Aeromonas spp. ≤ 1 > 4 Enterobacterales ≤ 1 > 4 Haemophilus influenzae ≤ 0,25 > 0,25 Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 4 Pseudomonas spp. ≤ 0,001 > 8 Staphylococcus spp. Примечание 1 Примечание 1 Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) Примечание 2 Примечание 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 1 > 2 Streptococci группы Viridans ≤ 0,5 > 0,5 1 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основе чувствительности к цефокситину. 2 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основе чувствительности к бензилпенициллину. Распространённость приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и времени для некоторых видов бактерий. Поэтому полезно иметь информацию о распространённости местной резистентности, особенно для лечения тяжёлых инфекций. Эти данные могут лишь дать ориентировочные показатели вероятности чувствительности бактериального штамма к цефепиму. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: Чувствительные виды Грамположительные аэробы: Staphylococcus Meti-S, Streptococcus, Streptococcus pneumoniae. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella. Анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella. Умеренно чувствительные виды бактерий (средняя чувствительность in vitro) Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa. Резистентные виды бактерий Грамположительные аэробы: энтерококки, Listeria, Staphylococcus Meti-R*. Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. * Частота резистентности к метициллину составляет примерно от 30 до 50 % всех стафилококков и встречается преимущественно в медицинских учреждениях.

Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз 250 мг – 2 г (внутривенно) и 500 мг – 2 г (внутримышечно) и неизменна на протяжении всего периода терапии. Абсорбция После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью. Распределение Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых мужчин после однократного 30-минутного внутривенного / внутримышечного введения приведены в таблице ниже: Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) Доза цефепима 0,5 часа 1 час 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 250 мг в/в 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,1 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 Концентрации цефепима в тканях и биологических жидкостях организма приведены в таблице ниже: Средняя концентрация цефепима в тканях и биологических жидкостях Ткани или биологические жидкости Доза / способ введения Выборка: средний интервал времени (ч) Средняя концентрация в ткани (мкг/г), биологической жидкости (мкг/мл) Средняя концентрация в плазме крови (мкг/мл) Моча 500 мг в/в 1 г в/в 2 г в/в 0–4* 0–4* 0–4* 292 926 3120 4,9** 10,5** 20,1** Желчь 2 г в/в 9 11,2 9,2 Перитонеальная жидкость 2 г в/в 4,4 18,3 24,8 Интерстициальная жидкость 2 г в/в 1,5 81,4 72,5 Слизистая оболочка бронхов 2 г в/в 4,8 24,1 40,4 Аппендикс 2 г в/в 5,7 5,2 17,8 Желчный пузырь 2 г в/в 9,6 8,1 8,5 * Моча собирается в интервале 0–4 часа после применения. ** Плазма взята через 4 часа после инъекции. Распределение цефепима в тканях не изменяется в диапазоне доз 250 мг – 2 г. Средний объём распределения в равновесном состоянии составляет 18 литров. Средний период полувыведения – 2 часа. Накопления лекарственного средства не наблюдалось у пациентов, получавших препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 9 дней. Связывание с белками крови – ниже 19 % и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм Цефепим плохо метаболизируется. Примерно 7 % от принятой дозы превращается в оксид N-метилпирролидина и выводится с мочой. Выведение Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний общий почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, его элиминация происходит преимущественно путём клубочковой фильтрации. 85 % введённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой. После внутривенного введения 500 мг цефепима его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12 часов, в моче — через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12–16 часов после введения составляет 17,8 мкг/мл. После внутривенного введения 1 или 2 г средняя концентрация в моче в временном промежутке 12–24 часа составляет 26,5 и 28,8 мкг/мл соответственно. Через 24 часов концентрация цефепима в плазме крови ниже уровня количественного определения. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции почек различной степени значительно увеличивается период полувыведения цефепима. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Период полувыведения цефепима у пациентов, находящихся на диализе, составляет 13–17 часов. Пациенты с печёночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции печени после однократного введения 1 г цефепима его фармакокинетика не изменялась. Поэтому нет необходимости изменять режим дозирования. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация < 50 мл/мин) дозу следует корректировать для компенсации более низкой скорости выведения почками (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Сообщалось о случаях обратимой энцефалопатии. Большинство случаев возникало у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы, превышающие рекомендованные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Дети в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг Фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг не отличается от фармакокинетики у взрослых. Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные микрофлорой, чувствительной к цефепиму: Взрослые и дети > 40 кг Лечение пациентов, страдающих бактериемией, связанной или потенциально связанной с одной из указанных ниже инфекций: - внебольничные инфекции нижних дыхательных путей, включая тяжелую пневмонию; - осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей; - эпизоды лихорадки у пациентов с нейтропенией. Монотерапия цефепимом показана для эмпирического лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой. Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, для пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, а также для пациентов с артериальной гипотензией, с основной злокачественной гематологической опухолью или с тяжелой или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия может быть нецелесообразной. Данных об эффективности монотерапии цефепимом для этих пациентов недостаточно (см. раздел «Фармакологические свойства»); - инфекции желчевыводящих путей. Дети в возрасте от 2 месяцев и ≤ 40 кг – Эпизоды лихорадки у пациентов с нейтропенией, когда ожидаемая продолжительность нейтропении короткая. Имеющиеся клинические данные о детях не позволяют рекомендовать применение цефепима в качестве монотерапии. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к другим антибиотикам из группы цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения») или к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Бактериостатические антибиотики Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков. Специфические проблемы дисбаланса международного нормализованного отношения (МНО) Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска являются выраженный инфекционный или воспалительный характер заболевания, возраст и общее состояние пациента. В этих обстоятельствах трудно отличить инфекционную патологию от её лечения при возникновении дисбаланса МНО. Указанные классы антибиотиков применяются чаще, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, некоторые цефалоспорины и препараты, содержащие котримоксазол.

Гиперчувствительность При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщали о случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение лекарственного средства. Перед началом лечения цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефепиму или к любому другому препарату группы цефалоспоринов. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. Если есть сомнения, необходимо присутствие врача при первом введении для принятия немедленных мер в случае возникновения анафилактической реакции. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии. Энцефалопатия При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, и особенно – при передозировке и/или почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста. Диарея, вызванная Clostridium difficile При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile. Тяжелая форма диареи может привести к опасному для жизни псевдомембранозному колиту. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время или после применения лекарственного средства, поскольку сообщали о возникновении заболевания в течение 2 месяцев после прекращения лечения. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующую специфическую терапию. Следует избегать употребления продуктов, способствующих запорам. Почечная недостаточность При почечной недостаточности, если клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/мин, или в любом случае, который может нарушить функцию почек, дозу нужно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы») для компенсации снижения скорости выведения цефепима вследствие повышения концентрации цефепима в плазме крови. Дозирование следует корректировать в соответствии со стадией почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью соответствующего типа микроорганизмов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Суперинфекция Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. В случае развития суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры. Пациенты пожилого возраста Изучено распределение цефепима у людей пожилого возраста (> 65 лет). Среди 6400 взрослых, которые были включены в клинические исследования, 35 % были старше 65 лет и 16 % старше 75 лет. Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Однако, поскольку функция почек ухудшается с возрастом, дозу необходимо корректировать в соответствии с состоянием функции почек пациента (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и с сильными диуретиками. Влияние на результаты биологических тестов У пациентов, принимавших цефепим два раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза. При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения лекарственным средством следует проводить глюкозооксидазными методами. Антибактериальное действие Учитывая ограниченный спектр антибактериального действия, цефепим не показан для лечения определенных типов инфекций, кроме случаев, когда микроорганизмы уже идентифицированы и известно, что они чувствительны к цефепиму, или если существует серьезное подозрение, что вероятные микроорганизмы являются чувствительными (см. раздел «Фармакодинамика»).

Беременность Исследования на животных не выявили каких-либо пороков развития плода или фетотоксических эффектов в результате применения цефепима. Однако применение цефепима в период беременности можно рассматривать только при необходимости ввиду отсутствия адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин. Кормление грудью В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому женщинам, кормящим грудью, следует соблюдать меры предосторожности при лечении цефепимом. Если у младенца появились диарея, кандидоз или кожная сыпь, необходимо прекратить кормление грудью или применение лекарственного средства. Фертильность У крыс никаких изменений фертильности не наблюдалось. Данных о влиянии цефепима на фертильность человека нет.

Лекарственное средство может существенно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, в частности из-за возможного развития энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Дозировка Пациенты с нормальной функцией почек Взрослые и дети > 40 кг Обычные дозы, рекомендуемые при монотерапии или в комбинации: Тип инфекций | Разовая доза, способ введения | Частота введения Внегоспитальные респираторные инфекции Неосложнённый пиелонефрит | 1 г в/в или в/м | 2 раза в сутки Тяжёлые инфекции: септицемия / бактериемия, пневмония, осложнённые инфекции мочевыводящих путей, инфекции желчевыводящих путей | 2 г в/в | 2 раза в сутки Эпизод лихорадки у пациентов с нейтропенией* | 2 г в/в | 2–3 раза в сутки Тяжёлые инфекции Pseudomonas | 2 г в/в | 3 раза в сутки * Доза 2 г 3 раза в сутки применялась только как монотерапия. Дети в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг 50 мг/кг в/в 3 раза в сутки. Имеющиеся клинические данные относительно грудных детей и детей не позволяют рекомендовать применение цефепима в качестве монотерапии. Продолжительность лечения обычно составляет 7–10 дней; более тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения. Для лечения эпизода лихорадки у пациентов с нейтропенией обычная продолжительность лечения не должна быть менее 7 дней или до исчезновения нейтропении. Пациенты с почечной недостаточностью Цефепим выводится через почки исключительно путём клубочковой фильтрации. Итак, для пациентов с почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация < 50 мл/мин) дозу необходимо корректировать для компенсации более низкой скорости выведения через почки. Для определения поддерживающей дозы следует оценить клубочковую фильтрацию. Протоколы коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью описаны в таблице ниже: Клиренс креатинина, мл/мин | Обычное дозирование 50–30 | 29–11 ≤ 10 | Гемодиализ 1 г | 2 раза в сутки 1 г | 1 раз в сутки 500 мг | 1 раз в сутки 250 мг | 1 раз в сутки навантажувальна доза: 1 г, потом 500 мг | 1 раз в сутки* 2 г | 2 раза в сутки 2 г | 1 раз в сутки 1 г | 1 раз в сутки 500 мг | 1 раз в сутки навантажувальна доза: 1 г, потом 500 мг | 1 раз в сутки* 2 г | 3 раза в сутки 1 г | 3 раза в сутки 1 г | 2 раза в сутки 1 г | 1 раз в сутки навантажувальна доза: 1 г, потом 500 мг | 1 раз в сутки* 50 мг/кг | 3 раза в сутки 25 мг/кг | 3 раза в сутки 25 мг/кг | 2 раза в сутки 25 мг/кг | 1 раз в сутки * В дни диализа дозу следует вводить после сеанса диализа. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то для оценки клиренса креатинина можно использовать формулу Кокрофта. Концентрация креатинина в сыворотке крови должна отражать стабильное состояние функции почек: клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) × (140 – возраст) / (7,2 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)) Эта формула относится к мужчинам. У женщин полученное значение следует умножить на 0,85. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические характеристики цефепима свидетельствуют о необходимости снижения дозы. Эти пациенты должны получить нагрузочную дозу 1 г в первый день, затем 500 мг в последующие дни. Примерно 68 % общего количества цефепима, имеющегося в организме, выводится за 3 часов диализа. В день диализа цефепим следует вводить после диализа. По возможности цефепим следует вводить ежедневно в одно и то же время. Пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в дозах, рекомендованных для пациентов с нормальной функцией почек, но каждые 48 часов.

Способ применения Цефепим можно вводить внутривенно (0,5 г; 1 г; 2 г) в виде медленной внутривенной инфузии в течение 3–5 минут или в виде 30-минутной инфузии, либо глубокой внутримышечной инъекции (0,5 г; 1 г). Внутривенное введение Цефепим можно растворить водой для инъекций или любым другим совместимым растворителем (см. ниже подраздел «Совместимость»). Восстановленный объём перед введением | Флакон | Объём растворителя для разведения (мл) | Приблизительный объём полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) 500 мг в/м | 1,5 2,2 240 500 мг в/в | 5,0 5,7 90 1 мг в/м | 3,0 4,4 240 1 мг в/в | 10,0 | 11,4 | 90 Разведённые растворы, предназначенные для внутривенного введения, можно применять непосредственно путём медленного внутривенного введения (3–5 минут) или через капельницу и непосредственно в совместимую инфузионную жидкость в течение 30 минут. Внутримышечное введение Разводить 500 мг или 1 г цефепима водой для инъекций или 0,5 % или 1 % раствором лидокаина гидрохлорида. Совместимость Цефепим совместим со следующими растворителями и растворами: натрия хлорид 0,9 % (с глюкозой или без неё 5 %), глюкоза 5 или 10 %, раствор Рингера (с глюкозой или без неё 5 %), натрия лактат M/6. Цефепим можно вводить одновременно с другими антибиотиками при условии, что используется другой шприц, другое место инфузии или инъекции. Как и в случае с другими цефалоспоринами, разведённый раствор может изменить цвет на жёлто-янтарный, что не означает потерю активности. Визуальный осмотр Препараты для парентерального применения следует визуально проверить перед применением, чтобы убедиться в отсутствии частиц. В случае обнаружения частиц препарат не следует использовать. Приготовленные растворы препарата можно хранить в течение 24 часов при температуре от 20 °C до 25 °C или 7 дней в холодильнике (2–8 °С).

Препарат применять детям в возрасте от 2 месяцев.

Симптомы При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность сознания и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, особенно при передозировке и/или почечной недостаточности.

Лечение В случаях тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушением функции почек, уровни цефепима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе лечения, приведены ниже по следующей классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна – нельзя установить частоту по имеющимся данным. Инфекции и инвазии Нечасто: оральный кандидоз. Редко: кандидоз. Очень редко: вагинальные инфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто: анемия, эозинофилия. Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Частота неизвестна: апластическая анемия*, гемолитическая анемия*, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек. Очень редко: анафилактический шок. Со стороны психики Частота неизвестна: галлюцинации**, спутанность сознания**. Со стороны нервной системы Редко: головная боль, парестезия. Очень редко: судороги, дисгевзия, головокружение. Частота неизвестна: энцефалопатия**, судороги**, состояние сниженного внимания и измененного сознания**, эпилепсия**, миоклонус**, кома**. Со стороны сосудов Нечасто: флебит в месте внутривенной инъекции, тромбофлебит в месте внутривенной инъекции. Очень редко: артериальная гипотензия, расширение сосудов. Частота неизвестна: кровоизлияние*. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Редко: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота. Редко: запор. Очень редко: псевдомембранозный колит, колит, боль в животе, язва полости рта. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: высыпания. Нечасто: эритема, крапивница, зуд. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса – Джонсона*, мультиформная эритема*. Со стороны почек и мочевыделительной системы Редко: почечная недостаточность. Частота неизвестна: токсическая нефропатия*. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: генитальный зуд. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: реакция в месте инфузии. Нечасто: воспаление в месте инфузии, боль и воспаление в месте внутривенной или внутримышечной инъекции, лихорадка. Редко: озноб. Лабораторные исследования Очень часто: положительная проба Кумбса. Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубинемия, повышенное протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. Нечасто: транзиторное повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Очень редко: снижение содержания фосфора в сыворотке крови. Частота неизвестна: ложноположительная глюкозурия*. * Эти побочные эффекты, как правило, связаны с другими препаратами того же класса. ** При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, и, особенно, при передозировке и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Передозировка»). Как правило, симптомы нейротоксичности улучшались после прекращения лечения и/или после гемодиализа. Однако было несколько случаев летальных исходов. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет (с даты производства формы in bulk).

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С). Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделах «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в коробке.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм» (упаковка из формы in bulk НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.