Цефепім 1000 мг, порошок для инъекций (ААР Фарма Фз-ллс)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФЕПИМ (CEFEPIME)

действующее вещество: цефепим; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида 1000 мг; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0,1 до 1 мкг /мл); другие β-гемолитические стрептококки (групп C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивые к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим). Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia. Анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. Фармакокинетика Цефепим полностью всасывается после внутримышечного введения. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых добровольцев через различное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице 1. Таблица 1 Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении Доза цефепима 0,5 часа 1 час 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет примерно 2 часа. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно за счет почечных механизмов, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, примерно 6,8 % оксида N-метилпирролидина и примерно 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекция дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. У пациентов с различной степенью почечной недостаточности наблюдается увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующими лечения путем диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. У пациентов с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Исследования фармакокинетики цефепима проводили среди детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или нескольких введений препарата каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг соответственно. Выведение неизмененного цефепима с мочой составило 60,4 (30,4) % от введенной дозы, а средний почечный клиренс составил 2 (±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов существенно не влияли на общий клиренс препарата из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении дозы цефепима 50 мг/кг каждые 12 часов кумуляция препарата не отмечалась, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались примерно на 15 % в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения дозы 50 мг/кг подобна экспозиции у взрослых при внутривенной дозе 2 г. После внутривенного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг /мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг /мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %. Таблица 2 Концентрация препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом Время после введения (ч) Концентрация в плазме крови (мкг/мл)* Концентрация в СМЖ (мкг/мл)* Соотношение концентрации в СМЖ/плазме крови* 0,5 67,7 ± 51,2 5,7 ± 0,14 0,12 ± 0,14 1 44,1 ± 7,8 4,3 ± 1,5 0,10 ± 0,04 2 23,9 ± 12,9 3,6 ± 2,0 0,17 ± 0,09 4 11,7 ± 15,7 4,2 ± 1,1 0,87 ± 0,56 8 4,9 ± 5,9 3,3 ± 2,8 1,02 ± 0,64 * Возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5–20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМЖ определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом. Клинические характеристики Показания Взрослые Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой: − инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; − инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, например пиелонефрит, так и неосложненные); − инфекции кожи и мягких тканей; − интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей; − септицемия. Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой. Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии. Дети – Пневмония; – инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит; – инфекции кожи и подкожной клетчатки; – септицемия; – эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой; – бактериальный менингит. Противопоказания Препарат противопоказан пациентам с реакциями гиперчувствительности к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам. Особые меры безопасности Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Необходимо предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий При одновременном применении высоких доз аминогликозидов с цефепимом следует тщательно контролировать функцию почек вследствие потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие β-лактамных антибиотиков. Влияние на результаты лабораторных тестов Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе ферментной реакции окисления глюкозы. Особенности применения Гиперчувствительность Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефепимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам или β-лактамным лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе были реакции нетяжелой гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики. Цефепим следует с осторожностью применять пациентам с астмой или аллергическим диатезом. В начале лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением. При появлении аллергической реакции применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Тяжелые реакции повышенной чувствительности могут потребовать применения адреналина и других форм терапии. Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, имеющих в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Спектр антибактериальной активности Цефепим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для лечения определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден и известно, что он чувствителен, или существует очень высокая вероятность, что предполагаемый(е) возбудитель(и) чувствителен(ны) к лечению цефепимом. Риск суперинфекции Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию резистентных микроорганизмов. При развитии суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile При применении почти всех антибиотиков, включая цефепим, сообщалось об антибиотико-ассоциированной диарее и антибиотико-ассоциированном колите, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, что может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после применения цефепима. Если подозревается или подтверждается антибиотико-ассоциированная диарея или антибиотико-ассоциированный колит, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, включая цефепим, и немедленно начать адекватные терапевтические меры. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, в этом случае противопоказаны. С осторожностью применять лекарственное средство пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения. Применение пациентам с нарушениями функции почек Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) дозу цефепима следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку высокие концентрации антибиотика в сыворотке крови возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, поддерживающую дозу необходимо уменьшить при введении цефепима таким пациентам. Определяя следующую дозу лекарственного средства, следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность микроорганизмов, вызвавших инфекцию. При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги (в т. ч. эпилептический статус) и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышающие рекомендованные. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. В некоторых случаях сообщалось о летальном исходе. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с нарушениями функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, кто принимает длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К. Пациенты пожилого возраста Известно, что цефепим в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на это лекарственное средство выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует осторожно подходить к выбору дозы, а функцию почек необходимо контролировать. Тяжелые побочные реакции наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью при применении обычных доз цефепима, такие как обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги (включая неконвульсивный эпилептический статус) и/или почечная недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на результаты лабораторных исследований В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты теста Кумбса без гемолиза. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефепимом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проведенных с использованием методов, основанных на восстановлении меди (с применением раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток «Клинитест»). В связи с этим при применении лекарственного средства для определения глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные тесты с глюкозооксидазой. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Опыты на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного влияния на плод, однако адекватные и хорошо контролируемые исследования среди беременных женщин не проводились, поэтому цефепим в период беременности можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью Цефепим проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях, поэтому на период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить. Фертильность В исследованиях на животных не наблюдалось негативного влияния на фертильность. Нет данных о влиянии цефепима на фертильность человека. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Способность лекарственного средства влиять на скорость реакции не изучалась. Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Способ применения и дозы Лекарственное средство предназначено для внутривенного или внутримышечного введения. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Для эмпирического лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет не менее 7 дней или до исчезновения нейтропении. Дозирование лекарственного средства и путь введения зависят от тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента. Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей с массой тела ˃ 40 кг с нормальной функцией почек представлен в таблице 3. Таблица 3 Степень тяжести инфекции Доза и способ введения Частота Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести 500 мг – 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом (см. раздел «Несовместимость»). Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек дозирование лекарственного средства следует откорректировать для компенсации сниженной скорости выведения цефепима почками. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести должна быть такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима приведены в таблице 4. Таблица 4 Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы >50 Обычное дозирование адекватно тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 500 мг каждые 12 часов 30–50 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 11 – 29 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа ≤10 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа Гемодиализ * 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа * У пациентов, находящихся на гемодиализе, следует уменьшить дозу лекарственного средства. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза лекарственного средства в первый день терапии составляет 1 г, в дальнейшем суточная поддерживающая доза составляет 0,5 г при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении, при которой суточная поддерживающая доза составляет 1 г. В день гемодиализа лекарственное средство нужно вводить после завершения проведения диализа. По возможности раствор лекарственного средства вводить в одно и то же время ежедневно. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина можно определять по приведенной ниже формуле. Мужчины: масса тела (кг) × (140 – возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------; 72 × креатинин сыворотки (мг/дл) Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85. Пациенты, находящиеся на диализе При гемодиализе за 3 часов выводится из организма примерно 68 % от введенной дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в дозах, рекомендованных пациентам с нормальной функцией почек, например 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями 48 часов. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозирования. Дети с нарушениями функции почек Поскольку цефепим выводится в основном почками, у детей с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства следует откорректировать, увеличивая интервалы между введениями и/или уменьшая дозу в соответствии с рекомендованными поддерживающими дозами для взрослых пациентов с нарушениями функции почек. Расчет показателей клиренса креатинина у детей: 0,55 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------------------- сывороточный креатинин (мг/дл) или 0,52 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------ 3,6 сывороточный креатинин (мг/дл) Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев Опыт применения цефепима детям в возрасте до 2 месяцев ограничен. Детям в возрасте 1–2 месяцев цефепим можно применять только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. При применении лекарственного средства пациенты данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением. Дети с нормальной функцией почек в возрасте от 2 месяцев Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. При более тяжелых инфекциях интервал между введениями может быть сокращен до 8 часов. Сепсис, бактериальный менингит и эмпирическое лечение фебрильной нейтропении Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней. Для детей с массой тела ˃ 40 кг режим дозирования аналогичен таковому у взрослых. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения цефепима детям ограничен. Введение препарата. Цефепим можно вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при риске развития септического шока. При внутривенном введении цефепим растворять в воде для инъекций или в любом другом совместимом растворителе в концентрациях, указанных в таблице ниже. Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путем медленной (3–5 минут) инъекции через систему для внутривенных вливаний или непосредственно в совместимый инфузионный раствор (вводить в течение 30 минут). При внутривенном способе введения цефепим совместим с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций (с 5 % раствором глюкозы или без); 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактатный (с 5 % раствором глюкозы или без). Внутримышечное введение. Цефепим можно растворять в стерильной воде для инъекций в концентрациях, указанных ниже в таблице 5. Таблица 5 Объем раствора для разведения (мл) Примерный объем полученного раствора (мл) Примерная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение 1 г/флакон 10 11,4 90 Внутримышечное введение 1 г/флакон 3,0 4,4 230 Восстановленный раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре. Для предотвращения микробиологического загрязнения желательно использовать раствор сразу после разведения. Если раствор не использован сразу, срок и условия хранения – на ответственности врача. Общее время между восстановлением, разведением, хранением в холодильнике при температуре 2–8 °С и применением не должно превышать 7 дней. Как и другие парентеральные лекарственные средства, приготовленные растворы препарата перед введением следует проверять на отсутствие механических включений. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять как монотерапию еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробной/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы. Дети Применять детям в возрасте от 1 месяца. Передозировка Симптомы. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонию; эпилептиформные припадки; нейромышечную возбудимость. Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии. Побочные реакции В клинических исследованиях цефепима (n = 5598) наиболее частыми побочными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности. Нижеприведенные побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период, классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени их проявления. Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, вагинальные инфекции; редко – кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, эозинофилия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна – апластическая анемия*, гемолитическая анемия*, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический шок. Со стороны психики: частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезия, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна – кома, ступор, энцефалопатия, измененное состояние сознания, миоклония. Со стороны сосудов: часто – флебит в месте введения; редко – вазодилатация; частота неизвестна – геморрагия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – диспноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – псевдомембранозный колит, колит, тошнота, рвота; редко – боль в животе, запор; частота неизвестна – желудочно-кишечные расстройства. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – кожные высыпания; нечасто – эритема, крапивница, зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса – Джонсона*, мультиформная эритема*. Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна – нарушения функции почек, токсическая нефропатия*. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – генитальный зуд. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – реакции в месте инфузии, боль в месте введения, воспаление в месте введения; нечасто – повышение температуры тела, воспаление в месте инфузии; редко – озноб. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – положительный результат пробы Кумбса; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение билирубина плазмы крови, удлинение протромбинового времени, удлинение частичного тромбопластинового времени; нечасто – повышение уровня мочевины плазмы крови, повышение уровня креатинина плазмы крови; частота неизвестна – ложноположительный результат определения уровня глюкозы в моче*. * Побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов. Дети Профиль безопасности цефепима у новорожденных и детей аналогичен таковому у взрослых. Высыпания были наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщалось в клинических исследованиях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 2 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы». Как и в случае большинства β-лактамных антибиотиков, раствор цефепима не следует добавлять к раствору метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина или нетилмицина из-за физической или химической несовместимости. При назначении лекарственного средства Цефепим с вышеуказанными препаратами каждый антибактериальный препарат следует вводить отдельно. Упаковка По 1000 мг порошка для раствора для инъекций во флаконах № 1 или № 10 в пачках из картона. Категория отпуска По рецепту. Производитель Зейсс Фармасьютикалз Пвт. Лтд. / Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Участок № 72, ЕПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, Район-Солан, Химачал Прадеш, Индия / Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H.P.), India. Заявитель ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС, Объединенные Арабские Эмираты / AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates. Местонахождение заявителя Помещение 702, 7-й этаж, Здание: ДиЭсСи Тауэр, п/я – 478837, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты / Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box-478837, Dubai, United Arab Emirates.