Цефазолін 500, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФАЗОЛИН 500 ЦЕФАЗОЛИН 1000 (CEFAZOLIN 500) (CEFAZOLIN 1000)

действующее вещество: цефазолин; 1 флакон содержит цефазолина в виде цефазолина натрия 0,5 г или 1 г. 1 комплект для приготовления раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций содержит: 1 флакон: цефазолин (в виде цефазолина натрия) — 0,5 г или 1 г. 1 ампула 5 мл или 10 мл растворителя: вода для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок или масса белого или почти белого цвета. Растворитель: вода для инъекций, растворитель для парентерального применения. Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Антимикробные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТХ J01D В04.

Цефазолин — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с подавлением фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин — антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К лекарственному средству чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, резистентные к метициллину, также устойчивые к цефазолину), β-гемолитические стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков (многие штаммы энтерококков, резистентны к лекарственному средству), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp. Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, в том числе B. fragilis, резистентны к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие устойчивы к действию лекарственного средства.

Пограничные значения при определении чувствительности. Пограничные значения для минимальной ингибирующей концентрации, определенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген | Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный | Резистентный E. coli (инфекции, исходящие из мочевыводящих путей) ≤ 0.001 1 | > 4 1 Klebsiella spp. (кроме K. aerogenes) (инфекции, исходящие из мочевыводящих путей) ≤ 0.001 1 | > 4 1 Staphylococcus spp. Примечание 2. Примечание 2. Streptococcus groups A, B, C and G Примечание 3. Примечание 3. Streptococci группы Viridans Недостаточно доказательств | Недостаточно доказательств

• Изоляты, чувствительные к цефадроксилу и/или цефалексину, могут быть зарегистрированы как «чувствительные, повышенное воздействие» (I) к цефазолину.
• Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется по чувствительности к цефокситину, за исключением цефиксима, цефтазидима, цефтазидим-авибактама, цефтибутена и цефтолозан-тазобактама, которые не имеют пограничных значений и не должны использоваться для лечения стафилококковых инфекций. Для препаратов, принимаемых перорально, следует обеспечить достаточную концентрацию в очаге инфекции. Если для метициллин-чувствительных стафилококков сообщается о чувствительности к цефотаксиму и цефтриаксону, они должны быть зарегистрированы как «чувствительные, повышенное воздействие» (I). Некоторые метициллин-резистентные штаммы S. aureus чувствительны к цефтаролину и цефтобипролу.
• Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется по чувствительности к бензилпенициллину.

При внутримышечном введении лекарственное средство быстро всасывается; около 90 % введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении наблюдается через 1 час после инъекции и составляет 37–64 мкг /мл. При внутривенном применении максимальная концентрация лекарственного средства определяется сразу после введения и составляет 185 мкг /мл. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 8–12 часов. Лекарственное средство хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальную оболочку в суставы и в брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Лекарственное средство в незначительном количестве метаболизируется в печени и выводится с желчью. Значительная часть введенной дозы лекарственного средства (около 60–90 %) экскретируется в первые 6 часов (через 24 часа — 70–95 %). Цефазолин выводится в неизмененном виде с мочой. Незначительное количество лекарственного средства может проникать в грудное молоко. Период полувыведения — около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа — после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3 – 42 часа. Клинические характеристики.

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• эндокардит;
• инфекции желчевыводящих путей.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим β-лактамным антибиотикам.

При одновременном применении цефазолина с: пробенецидом — замедляется экскреция цефазолина, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови; витамином K — некоторые антибиотики, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, могут влиять на метаболизм витамина K, особенно в случае дефицита витамина K. В таких ситуациях может потребоваться дополнительное введение витамина K; антикоагулянтами — повышается риск кровотечения. При одновременном применении высоких доз пероральных антикоагулянтов (например, варфарина или гепарина) следует контролировать параметры свертывания крови. Сообщалось о большом количестве случаев усиления антикоагулянтных эффектов у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска можно отнести наличие инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое состояние здоровья пациента. Чаще эти нарушения возникают при применении таких антибиотиков, как фторхинолоны, макролиды, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины; нефротоксичными препаратами — нельзя исключать нефротоксический эффект антибиотиков (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина B), йодсодержащих контрастных веществ, органоплатинов, метотрексата в высоких дозах, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета), пентамидина, циклоспорина, такролимуса и диуретиков (например, фуросемида). Если эти лекарственные средства применяются одновременно с цефазолином, следует тщательно контролировать параметры функции почек. Нарушается функция почек вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина — в таком случае дозу препарата следует снизить и в ходе лечения контролировать содержание азота мочевины и креатинина в крови; этанолом — возможны дисульфирамоподобные реакции. Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим механизмом действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол). Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект БЦЖ-вакцины, вакцины против брюшного тифа, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакциной. Цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине во время лечения цефазолином рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции.

Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, были ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам. Как и при применении других β-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом. Существует вероятность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию). Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых есть любые формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства. Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока — даже если в подробном анамнезе нет соответствующих данных. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды и проводить другие неотложные мероприятия. Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может вызывать псевдоположительный результат теста Кумбса (например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко — развитие гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами. Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях, у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотикассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Степень проявления псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать этот диагноз у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Применение цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелого поноса и/или поноса с примесями крови и провести соответствующую терапию. Прием средств, ингибирующих перистальтику, противопоказан. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания пищеварительного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер. С осторожностью следует назначать больным с нарушениями функции почек, а также больным эпилепсией или при нарушениях деятельности центральной нервной системы. Лечение пациентов с нарушением функции почек проводят в стационаре, суточную дозу следует снизить или увеличить интервал между введениями лекарственного средства для избежания токсического действия. В случае почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко вызывает нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно у тяжелобольных пациентов, получающих максимальные терапевтические дозы, и у пациентов, которые также принимают другие нефротоксичные лекарственные средства, такие как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид). Применение высоких доз цефазолина пациентам с почечной недостаточностью связано с риском развития судорог. Коррекция дозы для пациентов геriатрической группы с нормальной функцией почек не требуется. Интратекальное введение препарата не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судорогах при применении именно такого пути введения препарата, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции. Нарушения свертывания крови могут возникать в единичных случаях во время лечения цефазолином. При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек. У пациентов с нарушением синтеза или недостаточностью витамина K (например, при наличии хронических заболеваний печени, почек, у пожилых пациентов, при длительной антибиотикотерапии), при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время. Нарушения свертывания крови также могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями (например, гемофилией, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки), вызывающими или усиливающими кровотечение. У пациентов с вышеупомянутыми заболеваниями следует контролировать свертывание крови. Если показатели свертывания крови ухудшаются, следует назначать витамин K (10 мг в неделю). Результаты лабораторных исследований для выявления глюкозы в моче, проведенные с помощью раствора Бенедикта или Фелинга, могут быть ложноположительными у пациентов, получающих цефазолин. Цефазолин не влияет на результаты ферментативных тестов, используемых для измерения глюкозы в моче. Результаты прямых и непрямых тестов Кумбса также могут быть ложноположительными, например у новорожденных, матери которых получали цефалоспорины. Натрий. Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия. Для использования пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы лекарственного средства. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме с другими антибиотиками.

Не следует назначать цефазолин в период беременности. В случае необходимости применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

До тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на лекарственное средство, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Цефазолин вводить внутримышечно и внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально! Приготовление растворов для инъекций и инфузий. Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг (1000 мг) растворить в 2–3 мл (4–5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивая до полного растворения. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводить в течение 3 – 5 минут. При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг лекарственного средства растворить в 50–100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, либо в одном из следующих растворов: 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; введение осуществлять в течение 20–30 минут (скорость введения — 60 – 80 капель/мин). Во время разведения флаконы энергично встряхивать до полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения. Дозирование. Средняя суточная доза цефазолина для взрослых обычно составляет 1–4 г, максимальная суточная доза — 6 г. Разовая доза для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, составляет 0,25–0,5 г каждые 8 часов. При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочеполовой системы препарат назначают по 1 г каждые 12 часов. При заболеваниях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5–1 г каждые 6–8 часов. При тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) назначают по 1–1,5 г с интервалом между введениями 6–8 часов. Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить цефазолин внутримышечно или внутривенно: – в дозе 1 г за 0,5–1 часа до начала хирургического вмешательства; – при длительных операциях (2 часов и более) — дополнительно 0,5–1 г в процессе операции; – после операции — в дозе 0,5–1 г каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов. В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может длиться 3–5 дней после операции. Детям в возрасте от 1 месяца лекарственное средство назначают в дозе 20–50 мг/кг в сутки, разделенной на 3–4 введения, при тяжелых инфекциях вводят 90–100 мг/кг в сутки (максимальная доза). Средняя продолжительность лечения препаратом — 7–10 суток. Взрослым пациентам с нарушением функции почек сначала вводить препарат в дозе 0,5 г, после чего корректировать схему лечения, уменьшая дозу препарата и увеличивая интервалы между введениями согласно рекомендациям, приведенным ниже. При клиренсе креатинина и концентрации креатинина сыворотки крови соответственно: – более 55 мл/мин и менее 1,5 мг % — коррекция дозы не требуется; – 35–54 мл/мин и 1,6–3 мг % — разовая доза не меняется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов; – 11–34 мл/мин и 3,1–4,5 мг % — разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов; – менее 10 мл/мин и более 4,6 мг % — назначают половину терапевтической дозы каждые 12–18 часов. При нарушении функции почек у детей сначала вводят обычную разовую дозу препарата, затем последующие дозы корректируют с учетом степени почечной недостаточности. Детям с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 40–70 мл/мин) назначают 60 % суточной дозы препарата 2 раза в сутки каждые 12 часов; при клиренсе креатинина 20–40 мл/мин — 25 % суточной дозы 2 раза в сутки каждые 12 часов; при значительном нарушении функции почек (клиренс креатинина 5–20 мл/мин) — 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа. Все рекомендуемые дозы назначают после начальной ударной дозы. Продолжительность лечения в среднем составляет 7–10 дней.

Не применять детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям.

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможно развитие аллергических реакций; у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени. Лечение: прекратить применение лекарственного средства, при необходимости — провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендована поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы свертывания крови до стабилизации состояния пациента. Лекарственное средство выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Со стороны иммунной системы: сыпь, зуд, покраснение кожи, дерматит, крапивница, лекарственная лихорадка, ангионевротический отёк, анафилактический шок (отёк гортани с сужением дыхательных путей, быстрое сердцебиение, одышка, низкое артериальное давление, отёк языка, зуд в анальной области, зуд в области половых органов, отёк лица), экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм. Со стороны системы крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении, гранулоцитопении, агранулоцитоза, нейтропении, лейкоцитоза, моноцитоза; лимфопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, панцитопения, базофилия, эозинофилия. Нарушение свёртываемости, кровотечения. Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, одышка или дыхательный дистресс, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появиться во время или после лечения; при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидамикоз желудочно-кишечного тракта (в том числе кандидозный стоматит). Если диарея возникает при антибиотикотерапии, следует немедленно начать соответствующее лечение. Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и/или лактатдегидрогеназы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня мочевины в крови, гиперкреатинемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите и других нарушениях функции почек (нефропатия, некроз сосочков почки, почечная недостаточность), протеинурия. Сосудистые расстройства: тромбофлебиты. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нервозность или тревожные состояния, возбуждение, гиперактивность, судороги, навязчивые сновидения, бессонница, сонливость, слабость, приливы, помутнение зрения, спутанность сознания и повышение эпилептогенной активности мозга. Реакции в месте введения: боль, уплотнение, отёк в месте инъекции; отмечались случаи развития флебита при внутривенном введении. Другие побочные эффекты: общая слабость, недомогание, утомляемость, боль в груди, бледность кожи, тахикардия, геморрагии. В единичных случаях возможно появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита, микоза полости рта, микоза половых органов. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату возбудителями. Длительный приём цефалоспоринов может быть причиной чрезмерного роста нечувствительных бактерий, особенно Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida. Положительный результат теста Кумбса. Повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, мочевины крови и щелочной фосфатазы без клинических признаков поражения почек или печени. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua.

Цефазолин, порошок для раствора для инъекций, — 3 лет. Вода для инъекций — 4 лет. Срок годности определяется по тому компоненту лекарственного средства (порошок или растворитель), срок годности которого заканчивается раньше.

Не требуются какие-либо специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленный раствор: хранить при 2–8 °C. Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Раствор цефазолина не следует смешивать с другими антибиотиками в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Для производителя Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков»: По 0,5 г порошка во флаконе; 1 или 10, или 50 флаконов с порошком в пачках; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистера в пачке; или 1 г порошка во флаконе; 1 или 5, или 50 флаконов с порошком в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере, 1 блистер в пачке. Для производителя ООО «Лекхим-Обухов»: По 0,5 г порошка во флаконе; 50 флаконов с порошком в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистера в пачке; 1 флакон с порошком в блистере: по 1 блистера в пачке; 5 флаконов с порошком в блистере; по 2 блистера в пачке; или 1 г порошка во флаконе; 1 флакон с порошком в блистере; по 1 блистера в пачке; 5 флаконов с порошком в блистере; по 1 блистера в пачке; 50 флаконов с порошком в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере; 1 блистер в пачке.

По рецепту

Приватное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А