Цефазолін 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Цефазолин (Cefazolin)

активное вещество: цефазолин ; 1 флакон содержит цефазолина натрия в пересчёте на цефазолин 1000 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета кристаллический гигроскопичный порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТХ J01D B04.

Цефазолин — полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов I поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с угнетением фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Препарат обладает широким спектром бактерицидного действия, эффективен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе тех, которые образуют и не образуют пенициллиназу. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp., Leptospira spp. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis. Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., анаэробные кокки Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., в том числе B. fragilis, резистентны к цефазолину. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы, простейшие. Граничные значения при определении чувствительности. Граничные значения для минимальной ингибирующей концентрации (МИК) определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST): Патоген Граничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) (мг/л) Чувствительный (Ч ≤) Резистентный (Р >) E. coli (инфекции мочевыводящих путей) 0.001 1 4 1 Klebsiella spp. (за исключением K. aerogenes) (инфекции мочевыводящих путей) 0.001 1 4 1 Staphylococcus spp. Примечание 2 Примечание 2 Streptococcus groups A, B, C и G Примечание 3 Примечание 3 Streptococci группы Viridans IE 4 IE 4 1. Изоляты, чувствительные к цефадроксилу и/или цефалексину, могут быть классифицированы как «чувствительные при повышенном воздействии» (I) к цефазолину. 2. Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основе чувствительности к цефокситину, за исключением цефиксима, цефтазидима, цефтазидима-авибактама, цефтибутена и цефтолозана-тазобактама, для которых не установлено граничных значений MIК и которые не следует применять для лечения стафилококковых инфекций. Для лекарственных средств, применяемых перорально, следует обеспечить достаточную концентрацию действующего вещества в месте инфекции. Если для метициллинчувствительных стафилококков определяют чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону, их следует классифицировать как «чувствительные при повышенном воздействии» (I). Некоторые метициллинрезистентные штаммы S. aureus чувствительны к цефтаролину и цефтобипролу (см. примечания 6/D и 8/F). 3. Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основе их чувствительности к бензилпенициллину. 4. IE – нет достаточных доказательств для установления клинически значимых граничных значений для конкретного микроорганизма.

Исследования показали, что после внутривенного введения цефазолина для инъекций здоровым добровольцам средние сывороточные концентрации достигали пика примерно 185 мкг /мл и составляли примерно 4 мкг /мл через 8 часов после введения дозы 1 г. Период полувыведения цефазолина в сыворотке составляет примерно 1,8 часа после внутривенного введения. В исследованиях с участием здоровых добровольцев при постоянной внутривенной инфузии при дозировании 3,5 мг/кг в течение одного часа (примерно 250 мг) и 1,5 мг/кг в течение следующих 2 часов (примерно 100 мг) цефазолин создавал стабильный уровень в сыворотке на третьем часу, который составлял примерно 28 мкг /мл. Исследования у госпитализированных пациентов с инфекциями показали, что цефазолин обеспечивает средние пиковые уровни в сыворотке, примерно эквивалентные тем, что наблюдались у здоровых добровольцев. Уровень цефазолина в желчи у пациентов без обструктивных билиарных заболеваний может достигать или превышать уровень в сыворотке до пяти раз. Однако у пациентов с обструктивными билиарными заболеваниями уровень цефазолина в желчи значительно ниже его концентрации в сыворотке (<1 мкг /мл). В синовиальной жидкости уровень цефазолина становится сопоставимым с уровнем в сыворотке примерно через 4 часа после введения препарата. Цефазолин быстро проникает через плаценту. В грудном молоке цефазолин присутствует в очень низких концентрациях. Цефазолин выводится из организма в неизмененном виде с мочой. В течение первых 6 часов примерно 60 % препарата экскретируется с мочой, а в течение 24 часов этот показатель возрастает до 70–80 %. У пациентов, проходящих перитонеальный диализ (2 л/ч), после 24-часового введения диализирующего раствора, содержащего 50 мг/л и 150 мг/л цефазолина, средний уровень препарата в сыворотке составлял примерно 10 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно. Средние пиковые уровни составляли 29 мкг/мл (диапазон 13–44 мкг/мл) при концентрации 50 мг/л (3 пациентов); 72 мкг/мл (диапазон 26–142 мкг/мл) при концентрации 150 мг/л (6 пациентов). Внутрибрюшинное введение цефазолина для инъекций обычно хорошо переносится. Контролируемые исследования с участием здоровых взрослых добровольцев, получавших 1 г 4 раз в день в течение 10 дней, с мониторингом ОАК, уровней АСТ, АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы, мочевины, креатинина и общего анализа мочи, не выявили клинически значимых изменений, связанных с применением цефазолина. Клинические характеристики.

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• эндокардит;
• инфекции желчевыводящих путей.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам.

При одновременном применении цефазолина с: пробенецидом – замедляется экскреция цефазолина, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови; витамином К – некоторые антибиотики, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, могут влиять на метаболизм витамина К, особенно при дефиците витамина К. В таких ситуациях может потребоваться дополнительное введение витамина К; антикоагулянтами – повышается риск кровотечения. При одновременном применении высоких доз пероральных антикоагулянтов (например, варфарина или гепарина) следует контролировать параметры свертывания крови. Сообщалось о большом количестве случаев усиления антикоагулянтных эффектов у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска можно отнести наличие инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое состояние здоровья пациента. Чаще эти нарушения возникают при применении таких антибиотиков, как фторхинолоны, макролиды, котримоксазол и некоторые цефалоспорины; нефротоксичными препаратами – нельзя исключать нефротоксический эффект антибиотиков (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В), йодсодержащих контрастных веществ, органоплатинов, метотрексата в высоких дозах, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета), пентамидина, циклоспорина, такролимуса и диуретиков (например, фуросемида). Если эти лекарственные средства применяются одновременно с цефазолином, следует тщательно контролировать параметры функции почек. Нарушается функция почек вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина – в таком случае дозу препарата следует уменьшить и в течение лечения контролировать содержание азота мочевины и креатинина в крови; этанолом – возможны дисульфирамоподобные реакции. Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим механизмом действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол). Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект БЦЖ-вакцины, вакцины против тифа, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины; пероральными контрацептивами – цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине во время лечения цефазолином рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции.

При назначении цефазолина следует соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности. Гиперчувствительность. Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам. Как и при применении других β-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию) на оба лекарственных средства. Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых были любые формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства. Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды и проводить другие неотложные мероприятия. Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против лекарственного средства. Это может приводить к псевдопозитивному тесту Кумбса (например, у детей, матери которых лечились цефазолином), очень редко — к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами. Антибиотикоассоциированный колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными лекарственными средствами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей может привести к возникновению антибиотикоассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения цефазолином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелой и/или с примесями крови диареи и провести соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер, в частности периодического исследования чувствительности микрофлоры к лекарственному средству. Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью дозы и/или интервал между применениями лекарственного средства могут быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек. При назначении цефазолина пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу следует уменьшить или удлинить интервал между введениями лекарственного средства для предотвращения токсического действия. При почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно у тяжелобольных пациентов, получающих максимальные дозы лекарственного средства, и пациентам, получающим сопутствующую терапию другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами (в т. ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками). Применение высоких доз цефазолина пациентам с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог. Коррекция дозы для пациентов гериатрической группы с нормальной функцией почек не требуется. Интратекальное введение лекарственного средства не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судорогах при применении именно такого пути введения лекарственного средства, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции. При длительном лечении цефазолином рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек. Нарушения свертывания крови. Цефазолин может изредка приводить к нарушениям свертывания крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения (например, язвы желудочно-кишечного тракта), пациентам с дефектами коагуляции (унаследованными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении), пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронические заболевания печени, почек, пожилой возраст, недоедание, длительная антибиотикотерапия), при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время. При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К (10 мг в неделю). Влияние на результаты лабораторных исследований. Во время лечения цефазолином могут отмечаться псевдопозитивные результаты глюкозурических тестов, проводимых неферментативными методами. Лекарственное средство не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментативными методами. Натрий. Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Для использования пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы лекарственного средства. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме с другими антибиотиками.

В грудном молоке были обнаружены низкие концентрации цефазолина. Применение при беременности и в период грудного вскармливания оправдано только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, судороги, следует избегать управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами на период лечения.

Цефазолин следует вводить внутримышечно или внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг (1000 мг) растворить в 2–3 мл (4–5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивая до полного растворения. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводить в течение 3–5 минут. При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг препарата следует разводить в 50–100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, или в одном из следующих растворов: 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; вводить следует в течение 20–30 минут (скорость введения – 60-80 капель/мин). Во время разведения флаконы энергично встряхивать до полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения. Свежеприготовленный раствор (333 мг/мл) желтого цвета, прозрачный, сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре.

Дозирование. Средняя суточная доза для взрослых обычно составляет 1000–4000 мг, максимальная суточная доза – 6000 мг.

Тип инфекции | Разовая доза | Частота Инфекции легкой степени, вызванные грамположительными микроорганизмами | 250 – 500 мг | каждые 8 часов Инфекции дыхательных путей средней тяжести, вызванные пневмококками, и инфекции мочевыводящих путей | 1 г | каждые 12 часов Инфекции средней и тяжелой степени | 500 мг – 1 г | каждые 6–8 часов Инфекции, угрожающие жизни (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции)* | 1–1,5 г | каждые 6 часов Пневмококковая пневмония | 500 г | каждые 12 часов

*В редких случаях применяли дозы до 12 граммов цефазолина для инъекций в сутки.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить Цефазолин внутримышечно или внутривенно: в дозе 1000 мг за 0,5–1 часа до начала хирургического вмешательства; при длительных операциях (2 часа и более) – дополнительно 500–1000 мг в процессе операции; после операции – в дозе 500–1000 мг каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов. В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3-5 дней после операции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования следует устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После ударной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут быть использованы рекомендации, приведенные ниже. При клиренсе креатинина: 55 мл/мин и более – коррекция дозы не требуется; 35–54 мл/мин – разовая доза не меняется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов; 11–34 мл/мин – разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов; менее 10 мл/мин – назначают половину терапевтической дозы каждые 18–24 часы.

Пациенты пожилого возраста: дозирование, как у взрослых (при условии нормальной функции почек).

Детям в возрасте от 1 месяца препарат назначать в дозе 25–50 мг/кг в сутки (в тяжелых случаях – до 100 мг/кг в сутки), разделенной на 3–4 приема. Максимальная суточная доза для детей – 100 мг/кг массы тела.

У детей с нарушениями функции почек коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина: 40–70 мл/мин – 60 % суточной дозы препарата, разделенной для введения с интервалом 12 часов; 20–40 мл/мин – 25 % суточной дозы, разделенной для введения с интервалом 12 часов; 5–20 мл/мин – 10 % средней суточной дозы каждые 24 часы.

Все рекомендованные дозы назначать после начальной ударной дозы. Продолжительность лечения в среднем составляет 7–10 дней.

Не назначать детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям, поскольку на данный момент недостаточно данных о применении лекарственного средства пациентам этих возрастных групп.

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможно развитие аллергических реакций; у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксические явления с повышенной судорожной готовностью, генерализованными судорогами, рвотой и тахикардией. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный результат теста Кумбса, тромбоцитоз / тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени. Лечение: прекратить применение препарата, при необходимости – провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендованы поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы свертывания крови до стабилизации состояния пациента. Препарат выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Со стороны иммунной системы: высыпания, зуд, покраснение кожи, дерматит, крапивница, медикаментозная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок (отек гортани с сужением дыхательных путей, быстрое сердцебиение, одышка, низкое артериальное давление, отечность языка, зуд в анальной области, зуд в области половых органов, отек лица), экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм. Со стороны системы крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении, гранулоцитопении, агранулоцитоза, нейтропении, лейкоцитоза, моноцитоза; лимфопении, гемолитической анемии, апластической анемии, тромбоцитопении / тромбоцитоза, гипопротромбинемии, снижения гематокрита, увеличения протромбинового времени, панцитопении, базофилии, эозинофилии. Нарушения свертываемости, кровотечения. Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, одышка или дыхательный дистресс, кашель. Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появиться во время или после лечения; при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидамикоз пищеварительного тракта (в том числе кандидозный стоматит). Если диарея возникает при антибиотикотерапии, следует немедленно начать соответствующее лечение. Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и/или лактатдегидрогеназы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гипер­креатининемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите и других нарушениях функции почек (нефропатия, некроз почечных сосочков, почечная недостаточность), протеинурии. Сосудистые расстройства: тромбофлебит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нервозность или тревожные состояния, возбуждение, гиперактивность, судороги, навязчивые сновидения, бессонница, сонливость, слабость, приливы, помутнение зрения, спутанность сознания и повышение эпилептогенной активности мозга. Реакции в месте введения: боль, уплотнение, отек в месте инъекции; отмечались случаи развития флебита при внутривенном введении. Другие побочные эффекты: общая слабость, недомогание, утомляемость, боль в груди, бледность кожи, тахикардия, геморрагии. В единичных случаях возможно появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита, микоза полости рта, микоза половых органов. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату возбудителями. Длительный прием цефалоспоринов может быть причиной чрезмерного роста нечувствительных бактерий, особенно Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida. Положительный результат теста Кумбса. Повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, мочевины крови и щелочной фосфатазы без клинических признаков поражения почек или печени. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Раствор цефазолина нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной инфузионной системе, особенно с антибиотиками.

По 1 или по 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту

НСПС Хебэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед.

98 Хуан Роад, Экономик энд Технолоджикал Девелопмент Зоне, Шичжуан, СН 052165, Китай.