Трисептол 400 мг/80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИСЕПТОЛ (TRISEPTOL)

действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim; 1 таблетка 400 мг/80 мг содержит: сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг; 1 таблетка 100 мг/20 мг содержит: сульфаметоксазола – 100 мг, триметоприма – 20 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, повидон.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 400 мг/80 мг – таблетки белого с кремоватым оттенком цвета, с делительной риской и фаской; таблетки 100 мг/20 мг – таблетки белого с кремоватым оттенком цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТХ J01Е Е01.

Трисептол – комбинированный антибактериальный препарат с бактерицидным действием, обусловленным синергическим действием его двух компонентов – сульфаметоксазола и триметоприма. Два активных компонента блокируют две последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах и подавляют биосинтез нуклеиновой кислоты и белка. Путём конкурентного ингибирования сульфаметоксазол препятствует включению парааминобензойной кислоты, жизненно важного для микроорганизмов соединения, в молекулу дигидрофолиевой кислоты и подавляет дигидрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно подавляет дигидрофолатредуктазу, фермент, который превращает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Этот эффект является избирательным, поскольку сродство триметоприма с дигидрофолатредуктазой бактерий в несколько раз (10 5) выше, чем с человеческим ферментом, и потому, что организм человека способен получать фолиевую и фолиновую кислоты из окружающей среды, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, которые применяют отдельно in vitro, становятся бактерицидными при их применении в комбинации. Комбинация соединений уменьшает риск развития резистентности, тогда как развитие плазмидосвязанной резистентности остаётся возможным. Антибактериальное действие лекарственного средства охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и простейших. Препарат эффективен в отношении нижеуказанных микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в 90%), коагулазонегативные staphylococcus; грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomati, Escherichia coli (у 70%), Haemophilus ducrey, Haemophilus influensae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (в 90%), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (и 90%), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia; протозойные возбудители: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii; частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; резистентные микроорганизмы: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum. Препарат малоэффективен в отношении анаэробных бактерий и неэффективен в отношении анаэробных видов нормальной кишечной флоры. При инфекциях, вызванных частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить возможную резистентность возбудителя. Чувствительность к препарату можно определить стандартными средствами, например методом дисков или методом разведения, рекомендованным Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам (НККЛС). НККЛС рекомендует следующие критерии чувствительности: Метод дисков, диаметр зоны подавления роста (мм) Метод разведения**, МИК (мкг/мл) ТМ СМЗ Чувствительные ≥16 ≤2 ≤38 Частично чувствительные 11-15 4 76 Устойчивые ≤10 ≥8 ≥152 Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола. ** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 20.

Фармакокинетические параметры обоих компонентов Трисептола сходны. Это сходство позволяет комбинированно применять два активных вещества. Обе активные соединения хорошо всасываются после приёма внутрь; примерно 90% триметоприма и приблизительно 80% сульфаметоксазола всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови каждого компонента достигается в течение 1-4 часов после приёма внутрь. Связывание с белками плазмы составляет 42-46% для триметоприма и 66% для сульфаметоксазола. Терапевтический эффект препарата приписывается свободной фракции. Одновременный приём пищи уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) триметоприма примерно на 20%. Препарат хорошо распределяется в тканях, условный объём распределения составляет 69-133 л для триметоприма и 10-16 л для сульфаметоксазола. Концентрация в тканях и концентрация в различных жидкостях организма сходны с концентрацией в сыворотке крови. Оба компонента проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут обнаруживаться в спинномозговой жидкости, среднем ухе, вагинальном секрете, слюне, желчи, а триметоприм – также в бронхиальном секрете. Оба компонента Трисептола проникают в грудное молоко. Оба компонента препарата метаболизируются главным образом в печени. Активные вещества, а также их метаболиты выводятся почками (путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче выше, чем концентрация в крови. Период полувыведения триметоприма – 10-12 часов, сульфаметоксазола – 9-12 часов. Почти 80% принятой дозы триметоприма и почти 30% дозы сульфаметоксазола выводятся с мочой в неизменённом виде. Концентрация обоих компонентов в крови определяется через 24 часа после приёма дозы. Незначительная часть молекул выделяется с желчью. Ни один из компонентов не может быть удалён с помощью перитонеального диализа, однако оба компонента можно частично удалить с помощью гемодиализа. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста: почечный клиренс сульфаметоксазола снижается. Фармакокинетика у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин): период полувыведения обоих компонентов препарата увеличивается (20-30 часов). Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных патогенными микроорганизмами, чувствительными к препарату, в случаях, когда польза от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, не следует ли применять только один антибактериальный препарат. Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна). Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр. Инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея «путешественника», вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов). Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, сахароснижающие средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата. Острый гепатит, тяжелые нарушения функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностированное поражение паренхимы печени, порфирия. Заболевания крови (с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови, кроме исключительных случаев), иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфаметоксазола, нарушения гемопоэза, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением случаев проведения гемодиализа). Препарат противопоказан пациентам, проходящим курс химиотерапии. Нельзя назначать в комбинации с дофетилидом.

Аскорбиновая кислота повышает кристаллурию. Триметоприм имеет незначительное сродство к человеческой дигидрофолатредуктазе, но может повысить токсичность метотрексата, особенно при наличии других факторов риска: пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение функций костного мозга. Такое побочное действие препарата может проявиться особенно тогда, когда метотрексат применяют в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолинатом кальция, чтобы предотвратить влияние на гемопоэз. У больных, применяющих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Трисептол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке крови за счет вытеснения его из связей с белками. Одновременный прием дофетилида и триметоприма противопоказан, поскольку дофетилид может вызвать серьезные желудочковые аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (пируэтного типа), которая прямо зависит от плазменной концентрации дофетилида. Препарат может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо рекомендовать применять дополнительные противозачаточные меры во время лечения препаратом. Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию. По химической структуре производные сульфонамида тесно связаны с диуретиками (например, ацетазоламидом, тиазидами) и пероральными сахароснижающими средствами. Существует возможность развития реакций перекрестной гиперчувствительности этих компонентов. Редко у пациентов, получающих сульфонамиды, усиливается диурез и/или гипогликемия. Пациенты пожилого возраста, принимающие диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры. Трисептол усиливает действие пероральных антикоагулянтов (кумаринов). Итак, при назначении препарата пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта. При одновременном применении Трисептол увеличивает период полувыведения фенитоина на 39% и уменьшает его метаболический клиренс на 27%, что может приводить к токсичности фенитоина. Поэтому при совместном назначении двух препаратов рекомендуется тщательный контроль клинических симптомов и уровня фенитоина в крови. Сульфаниламиды могут уменьшать связывание с белками плазмы и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект. Считается, что добавление фолиевой кислоты может уменьшать риск развития побочных эффектов со стороны системы кроветворения. При одновременном применении рифампицина и Трисептола уменьшается период полувыведения триметоприма примерно на одну неделю. У больных после трансплантации почки, одновременно получавших Трисептол и циклоспорин, наблюдалось транзиторное нарушение функции почек. Преимущественно у пациентов пожилого возраста одновременное применение Трисептола и дигоксина может повышать концентрацию последнего в сыворотке крови, поэтому может оказаться необходимым контроль уровня дигоксина в сыворотке крови. Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства могут повышать концентрацию сульфаниламида в крови. Иногда при одновременном назначении Трисептола больным, получающим пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия. Трисептол может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов. Как и другие сульфаниламиды, Трисептол также усиливает эффективность пероральных сахароснижающих средств, поэтому во время применения Трисептола следует тщательнее контролировать углеводный обмен. При совместном применении триметоприма и других лекарственных средств (например, амантадина или прокаинамида), которые являются катионактивными при физиологическом pH и частично выводятся путем канальцевой секреции, может повышаться концентрация каждого из компонентов. Одновременное применение Трисептола и зидовудина может повышать риск возникновения гематологических побочных реакций. Если необходимо совместное лечение, следует контролировать гематологические показатели. Триметоприм/сульфаметоксазол (160 мг/800 мг) может до 40% повысить действие ламивудина за счет триметопримового компонента. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Лабораторные тесты. Трисептол, а именно входящий в его состав триметоприм, может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с использованием дигидрофолатредуктазы. Трисептол может влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде). При этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Редко во время лечения препаратом могут развиваться тяжёлые, потенциально опасные для жизни побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, дискразия, тяжёлые реакции гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о субъективных и объективных симптомах кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск появления серьёзных кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения. Лечение препаратом следует прекратить при появлении субъективных или объективных симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (таких как внезапное развитие кожных высыпаний, часто с пузырями, или поражение слизистых оболочек). Если во время лечения препаратом у пациента наблюдается синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует в дальнейшем назначать данный лекарственный препарат. При появлении кожной сыпи или ранних симптомов вышеуказанных тяжёлых побочных реакций (ангина, лихорадка, боли в суставах, бледность, пурпура, желтуха, которые нельзя объяснить другими причинами) применение Трисептола следует немедленно прекратить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата также могут быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых указаны тяжёлая аллергическая реакция или бронхиальная астма. Пациенты пожилого возраста. С особой осторожностью следует применять Трисептол пациентам пожилого возраста, так как побочные реакции чаще развиваются у этой категории пациентов. Тяжёлые кожные реакции, угнетение костного мозга и тромбоцитопения являются наиболее частыми побочными реакциями. Пациенты пожилого возраста, применяющие диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры. Лечение больных пожилого возраста не должно быть длительным. Пациентам с нарушением функции почек дозу препарата следует уменьшить. У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ранее существующим дефицитом фолиевой кислоты могут возникать гематологические побочные реакции, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Поэтому во время лечения препаратом пациентов пожилого возраста, а также пациентов с вероятным дефицитом фолиевой кислоты (хронический алкоголизм, пациенты, принимающие противосудорожные средства, недостаточность питания и/или мальабсорбция, почечная недостаточность) следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фолиевой кислоты. Побочные реакции чаще развиваются также у больных СПИДом, а также у лиц с другими хроническими заболеваниями. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется применять уменьшенные дозы препарата и контролировать концентрацию препарата в плазме крови. Компонент триметоприм, входящий в состав Трисептола, может вызывать гиперкалиемию у пациентов, применяющих другие препараты, повышающие уровень калия в крови, или у лиц с нарушенным обменом калия (например, хроническая почечная недостаточность). У этих групп пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в крови; при развитии гиперкалиемии препарат следует отменить. В первые несколько дней лечения препарат может вызвать гипогликемию даже у пациентов, у которых нет сахарного диабета. Пациенты, применяющие высокие дозы препарата, особенно склонны к развитию гипогликемии. Чтобы избежать развития кристаллурии, во время лечения препаратом необходимо употреблять соответствующее количество жидкости, не менее 1,5 л. Риск кристаллурии повышается при нарушении питания. При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать показатели формулы крови, тромбоцитов, функции почек и печени и осадка мочи. Для ослабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фолиевую кислоту (5-10 мг/сутки) без риска какого-либо уменьшения антибактериальных эффектов препарата. При тонзилофарингите, вызванном бета-гемолитическим стрептококком группы A, следует выбирать препараты, содержащие пенициллин, поскольку комбинация сульфаметоксазола с триметопримом не обеспечивает эрадикацию бактерий и поэтому не может предотвратить возникновение осложнений, например ревматической лихорадки. Триметоприм ухудшает метаболизм фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты. При развитии тяжёлой длительной диареи необходимо рассмотреть возможность появления псевдомембранозного колита. Течение заболевания может быть от лёгкого до угрожающего жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых в ходе применения антибактериального лекарственного средства появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры толстой кишки и может вызвать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита. При лёгком течении псевдомембранозного колита обычно достаточно прекращения приёма лекарственного средства. В случаях средней тяжести и в тяжёлых случаях пациентам необходимо ввести жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные в отношении Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные средства, угнетающие перистальтику, или другие противодиарейные препараты. Лечение Трисептолом пациентов с заболеванием щитовидной железы требует особой осторожности, поскольку и триметоприм, и сульфаметоксазол могут вызывать рецидив или обострение заболевания. Поскольку Трисептол может вызывать фоточувствительность, пациентам следует посоветовать избегать прямого солнечного света или использовать защитную одежду и/или фотозащитные средства во время лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении Трисептола пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фолиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений. За исключением единичных случаев, препарат не следует назначать пациентам с серьёзными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, получавшим цитотоксические средства, при этом не наблюдалось никаких признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови. Длительное лечение препаратом не рекомендуется. Длительное лечение может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. При суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение. Респираторная токсичность. Во время лечения сульфаметоксазолом/триметопримом сообщалось о очень редких тяжёлых случаях респираторной токсичности, иногда переходившей в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Возникновение лёгочных проявлений, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками лёгочных инфильтратов, и ухудшение лёгочной функции могут быть предвестниками ОРДС. В таких обстоятельствах применение сульфаметоксазола/триметоприма следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). Очень редко сообщалось о случаях гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, получавших сульфаметоксазол/триметоприм. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — это опасный для жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует незамедлительно обследовать. Если диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза установлен, лечение сульфаметоксазолом/триметопримом следует прекратить.

Не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью.

В связи с тем, что препарат может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и при работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Взрослые и дети старше 12 лет. Обычная начальная доза составляет 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, следует запивать большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать более высокие суточные дозы – до 3 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии продолжительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке Трисептола 400 мг/80 мг или 4 таблетки Трисептола 100 мг/20 мг 2 раза в сутки. Дети до 6-12 лет. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует разделить на два приема. Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет – 1 таблетка Трисептола 400 мг/80 мг или 4 таблетки Трисептола 100 мг/20 мг 2 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется применять другие лекарственные формы препарата (суспензия). Продолжительность курса лечения при острых инфекциях, за исключением гонореи, – не менее 5 суток и еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5-7 дней. При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не менее 4 недель, а при нокардиозе – еще больше (по 6-8 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг в течение 3 месяцев). Для профилактики и лечения токсоплазмоза (Toxoplasmosis) можно применять схему дозирования для Pneumocystis carinii (см. ниже). При неосложненной гонорее возможен однодневный курс лечения – по 5 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или двухдневный курс лечения – по 4 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки. Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела (15-16 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг). Эту дозу следует распределять на 2 или более приемов, а лечение продолжать в течение 14-21 дня. Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептола 100 мг/20 мг 1 раз в сутки; или 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептола 100 мг/20 мг через день; или 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептола 100 мг/20 мг 2 раза в сутки в течение периода повышенного риска инфекции. Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, назначать 1 раз в сутки или 3 раза в неделю в течение 3 дней подряд. Эта доза соответствует приблизительно 150 мг/м 2 триметоприма и 750 мг/м 2 сульфаметоксазола. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазола составляют 320 мг и 1600 мг соответственно. Особые группы пациентов. Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по следующей схеме (взрослые и дети старше 12 лет): Уровень креатинина в сыворотке крови Суточная доза (% от обычной дозы) Частота применения Клиренс креатинина, мл/мин Клиренс креатинина, мкмоль/л >25 Мужчины: <265 Женщины: <175 100 Каждые 12 часов 15-25 Мужчины: 265-620 Женщины: 175-400 50 Каждые 12 или 24 часа <15 Мужчины: >620 Женщины: >400 Следует избегать применения препарата, кроме случаев, когда проводится гемодиализ. Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводить через 2-3 дня лечения (через 12 часов после приема Трисептола). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до тех пор, пока концентрация сульфаметоксазола не снизится до 120 мкг/мл. Пациентам, которым регулярно проводят гемодиализ, следует получать 50% от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от применяемой дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часов, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится. С особой осторожностью следует применять Трисептол пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью, или при одновременном применении других лекарственных средств.

Применять для лечения детей в возрасте от 6 лет. Детям в возрасте до 6 лет при необходимости применять другие лекарственные формы препарата (суспензия).

Симптомы острой передозировки: головная боль, тошнота, рвота, диарея, анорексия, колики, головокружение, психические нарушения, спутанность сознания, потеря сознания, сонливость, расстройства мышления и зрительные расстройства, озноб, лихорадка, петехии, пурпура, желтуха, угнетение функции костного мозга, нарушения состава крови. В тяжелых случаях – гематурия, кристаллурия и анурия. Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты. Лечение симптоматическое. Рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка и форсированный диурез. Выведению сульфаметоксазола может способствовать алкализация мочи, но при этом уменьшается выведение триметоприма. Препарат не выводится из организма с помощью перитонеального диализа, однако он частично выводится с помощью гемодиализа. Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях крови или желтухе назначать специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначать фолинат калия в дозе 3-6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней. Реакции повышенной чувствительности можно устранить с помощью стероидных препаратов. В случае угнетения костного мозга, вызванного длительным применением Трисептола в высоких дозах, возможно применение лейковорина в дозах 5-15 мг в сутки до нормализации гемопоэза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто возникают боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея и анорексия, гастрит, псевдодифтерийное воспаление кишечника. Иногда развивается гингивит, стоматит и глоссит, а очень редко – панкреатит и псевдомембранозный колит. Лечение Трисептолом может привести к увеличению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови, в единичных случаях могут возникать некротический гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто появляются высыпания, крапивница. Может возникнуть фоточувствительность, а в некоторых случаях – эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура Шенлейна-Геноха, воспаление кожи с отслоением. Аллергические реакции: в единичных случаях отмечали такие нежелательные эффекты, как повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергический миокардит, аллергический васкулит, узелковый периартериит, красная системная волчанка. Очень редко может появиться аллергический эозинофильный альвеолит, который потенциально опасен для жизни. Возможны реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, медикаментозную лихорадку. Сильные аллергические реакции возникают очень редко, но они также могут представлять угрозу для жизни. Поэтому при появлении эритродермии, высыпания, зуда и первых признаков расстройства дыхания рекомендуется прекратить лечение Трисептолом. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, слабость, чувство усталости, бессонница, острый психоз, нервозность. Иногда появляется звон в ушах, нейропатия (в том числе периферические неврити и парестезии), атаксия, судороги, галлюцинации, увеит, депрессия, апатия. Как один из нечастых и транзиторных побочных эффектов отмечался асептический менингит, который исчезал после прекращения лечения Трисептолом. Со стороны органов зрения: гиперемия конъюнктивы и склеры глаза. Со стороны системы крови: может возникать тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения. Иногда появляется иммуногемолитическая анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура, полицитемия, эозинофилия, увеличение небелкового азота. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Трисептол может вызвать гемолиз. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В 12 увеличивается вероятность развития анемии, мегалобластного состояния или нейтропении. Со стороны дыхательной системы: в единичных случаях – кашель, одышка, легочные инфильтраты. Возможны сильные реакции гиперчувствительности со стороны дыхательной системы. При внезапном появлении этих симптомов необходимо провести обследование больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Трисептолом. Со стороны почек и мочевыделения: в единичных случаях – нарушение функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, увеличение концентрации мочевины и/или креатинина, кристаллурия, нефротоксический синдром с олигурией или анурией. Сульфаниламиды, в том числе Трисептол, могут вызвать повышение диуреза, особенно у больных с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень аминотрансфераз, гепатит, синдром снижения желчных протоков, некроз печени. Метаболические нарушения: в единичных случаях – гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артралгии и миалгии, описаны отдельные случаи рабдомиолиза. Побочные реакции у больных СПИДом: у больных СПИДом, применяющих Трисептол в высокой дозе, могут появляться нейтропения, высыпания, увеличиваться уровень креатинина и ферментов печени в сыворотке крови. Описаны случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз. Частота побочных реакций, особенно высыпаний, лихорадки, лейкопении и повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови у больных СПИДом значительно выше, чем у других больных. ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз препарата. Помимо небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов у этих пациентов схож с профилем у популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще и часто являются более тяжелыми, что обусловливает необходимость прерывания курса лечения препаратом у части пациентов.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в упаковке.

По рецепту

Приватное акционерное общество «Лекхим-Харьков». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.