Триметазидин-Астрафарм 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Триметазидин-аСтРАфарм (Trimetazidin-aSTRApharm)

действующее вещество: trimetazidine ; 1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 20 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннит Е 421, повидон, тальк, магния стеарат, покрытие «СелеКоат™» (гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, титана диоксид Е 171), краситель «Азорубин» (кармуазин) Е 122, краситель «Желтый закат FCF» Е 110.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой красного цвета. На изломе видны два слоя.

Кардиологические препараты. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Механизм действия. Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, испытывающих гипоксию или ишемию, триметазидин предотвращает снижение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза. Триметазидин тормозит β-окисление жирных кислот, блокируя долгоцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путём окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путём β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты. У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность триметазидина при лечении пациентов с хронической стенокардией, как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными методами лечения у пациентов с недостаточным контролем. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов в течение 12 недель триметазидин (60 мг/сутки) в комбинации с метопрололом 100 мг в сутки (50 мг 2 раз в сутки) продемонстрировал статистически значимое улучшение параметров теста на физическую нагрузку и клинических симптомов по сравнению с плацебо: общая продолжительность физической нагрузки + 20,1 с, p=0,023, общая работа +0,54 METs, p=0,001, время до начала депрессии сегмента ST 1 мм +33,4 с, p=0,003, время до возникновения стенокардии +33,9 с, р<0,001, частота ангинозных приступов / неделю, -0,73, р=0,014, недельное потребление нитратов короткого действия -0,63, р=0,032, без изменения гемодинамики. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (Sellier) с участием 223 пациентов, получавших 50 мг атенолола (один раз в день), добавление таблетки с модифицированным высвобождением (дважды в день) 35 мг триметазидина в течение 8 недель привело к значительному удлинению (+34,4 с, p=0,03) по сравнению с плацебо времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при нагрузочных тестах в подгруппе пациентов (n=173) через 12 часов после приёма. Достоверная разница также была отмечена во времени до возникновения стенокардии (p=0,049). Существенной разницы между группами во вторичных критериях оценки (общая продолжительность упражнений, общая работа и клинические критерии оценки) не выявлено. В рандомизированном двойном слепом исследовании (исследование Vasco), проводившемся в течение трёх месяцев с участием 1962 пациентов, получавших 50 мг атенолола в день, две дозы триметазидина (70 мг/день и 140 мг/день) оценивали по сравнению с плацебо. Триметазидин не продемонстрировал никакой пользы в общей популяции, включая симптоматических и бессимптомных пациентов, в отношении эргометрических конечных точек (общая продолжительность физической нагрузки, время до появления депрессии ST на 1 мм и время до появления стенокардии) и клинических показателей. Однако триметазидин (140 мг) значительно улучшил общую продолжительность физической нагрузки (+23,8 с по сравнению с +13,1 с у плацебо, р=0,001) и время до появления стенокардии (+43,6 с против +32,5 с у плацебо; р=0,005) в подгруппе симптоматических пациентов (n=1574), выявлено в post-hoc анализе.

Абсорбция

При пероральном приеме триметазидин всасывается быстро, а пик в плазме наблюдается менее чем через 2 часа после приема препарата. Максимальная достигнутая концентрация в плазме крови после однократного перорального приема 20 мг триметазидина составляет примерно 55 нг/мл. Равновесное состояние, достигнутое между 24 и 36 часами при повторном введении, является очень стабильным во время лечения.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошей диффузии в тканях; связывание с белками низкое: его значение, измеренное in vitro, составляет 16%.

Выведение

Триметазидин выводится главным образом с мочой, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 6 часов.

Линейность

Фармакокинетика триметазидина является линейной после приема разовой дозы до 100 мг. Повторные дозы демонстрируют линейную фармакокинетику во времени.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30–65 лет) с нарушением функции почек умеренной степени. У пациентов пожилого возраста не наблюдалось проблем с безопасностью по сравнению с общей популяцией.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина - 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких опасений в отношении безопасности по сравнению с общей популяцией.

Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет. Клинические характеристики.

Триметазидин показан в комбинации для симптоматического лечения взрослых пациентов с недостаточно контролируемой стабильной стенокардией или с непереносимостью антиангинальных препаратов первого ряда.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата, болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеуказанному; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействий лекарственных средств не выявлено.

Триметазидин может вызывать или усугублять симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований. Препарат Триметазидин-Астрафарм не следует применять для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации. В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и скорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации). При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, неустойчивость походки, необходимо прекратить применение триметазидина. Эти случаи имеют низкую частоту и обычно исчезают у большинства пациентов в течение 4 месяцев после прекращения применения препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу. Зафиксированы случаи падений, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивные лекарственные средства (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам из группы риска повышения его концентрации: – пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); – пациентам пожилого возраста старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам рекомендуется проводить мониторинг функциональных показателей и при необходимости снижать дозу. Информация о применении препарата при печеночной недостаточности отсутствует. Больным сахарным диабетом коррекция дозирования препарата не требуется. Применение препарата не влияет на подготовку к анестезии. Наличие в составе препарата красителя может вызвать возникновение реакций аллергического типа, включая бронхиальную астму, особенно у больных, имеющих аллергию на ацетилсалициловую кислоту. Наличие в составе препарата красителей [«Азорубин» (кармуазин) (Е 122), краситель «Желтый закат FCF» (Е 110)] может вызвать возникновение реакций аллергического типа, включая бронхиальную астму, особенно у больных, имеющих аллергию на ацетилсалициловую кислоту. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированный лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением триметазидином. При назначении лекарственного средства пациента следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, триметазидин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Спортсмены. Данный лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста.

Беременность

Данные о применении триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска не рекомендуется применять триметазидин в период беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Риск для новорождённых / грудных детей исключить нельзя. Триметазидин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.

Триметазидин не влияет на гемодинамику, однако были зарегистрированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Триметазидин-Астрафарм применяют внутрь по 1 таблетке (20 мг) 3 раза в сутки во время еды, запивая 1 стаканом воды. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и течения заболевания. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл мл/мин) рекомендуемая доза триметазидина составляет 1 таблетка (20 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста более чувствительны к действию триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл мл/мин) рекомендуемая доза триметазидина составляет 1 таблетку (20 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательно титровать дозу.

О передозировке препарата случаев не сообщалось. В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Побочные реакции, которые были определены как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, указаны ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Классификация по системам органов Частота Побочная реакция Со стороны нервной системы Часто Головокружение, головная боль Нечасто Парестезия Частота неизвестна Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, связанные с вышеуказанным, которые обычно проходят после прекращения лечения. Расстройства сна (бессонница, сонливость) Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Частота неизвестна Вертиго Со стороны сердца Редко Пальпитация, экстрасистолия, тахикардия Со стороны сосудов Редко Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Боль в абдоминальной области, диарея, диспепсия, тошнота и рвота Частота неизвестна Запор Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Высыпания, зуд, крапивница Частота неизвестна Ангиоотек, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства Часто Астения Со стороны системы крови и лимфатической системы Частота неизвестна Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Гепатит

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке.

За рецептом.

ООО «АСТРАФАРМ» .

Украина, 08132, Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.