Триліпікс 45 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИЛИПИКС 45 МГ ( TRILIPIX ® 45 MG ) ТРИЛИПИКС 135 МГ ( TRILIPIX ® 135 MG )

действующее вещество: холина фенофибрат; 1 капсула содержит холина фенофибрата 59,6 мг или 178,8 мг (в пересчете на фенофибровую кислоту 45 мг или 135 мг); вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стearилфумарат, метакрилатного сополимера (тип С) дисперсия, тальк, триэтилцитрат, вода очищенная; оболочка капсулы: для капсул по 45 мг: железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин; для капсул по 135 мг: железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), желатин; чернила черные BLACK SW -9008/ SW -9009: шеллак (Е 904), этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (Е 172); чернила белые WHITE SB -0007 P: шеллак (Е 904), этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171).

Капсулы с модифицированным высвобождением. Основные физико-химические свойства: Трилипикс 45 мг Капсула размером 3 с непрозрачной крышечкой от красновато-коричневого до оранжево-коричневого цвета и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Эбботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись «45» чернилами черного цвета. Трилипикс 135 мг Капсула размером 0 с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Эбботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись «135» чернилами черного цвета.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные, фибраты. Код АТХ C10А В11.

Активной частью Трилипикса является фенофибровая кислота. Липидмодифицирующее действие фенофибровой кислоты, наблюдавшееся в клинической практике, объясняется стимуляцией альфа-рецепторов, активируемых пероксисомальным пролифератором (PPARα). Посредством этого механизма фенофибровая кислота увеличивает липолиз и элиминацию из плазмы крови частиц, богатых триглицеридами, путём активации липопротеинлипазы и снижением синтеза Apo CIII (ингибитора активности липопротеинлипазы). Снижение уровня ТГ, происходящее вследствие этого, вызывает изменение размера и состава ЛНП с мелких, плотных частиц (которые, как считается, являются атерогенными вследствие восприимчивости к окислению) к крупным активным частицам. Эти крупные частицы обладают большим сродством к рецепторам холестерина и быстро катаболизируются. Активация PPARα также вызывает увеличение синтеза ХсЛВП и Apo AI и AII. Повышенные уровни общего холестерина, ХсЛНП и Apo B, и пониженные уровни ХсЛВП и их транспортного комплекса, Apo AI и Apo AII, являются факторами риска атеросклероза у человека. Эпидемиологические исследования позволили установить, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются прямо пропорционально уровням общего холестерина, ХсЛНП и ТГ и обратно пропорционально уровням ХсЛВП. Независимое действие повышения ХсЛВП или снижения ТГ на риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности установлено не было.

Трилипикс содержит фенофибровую кислоту, которая является единственной фармакологически активной циркулирующей частицей в плазме крови после перорального применения Трилипикса. Фенофибровая кислота также является фармакологически активной циркулирующей частицей в плазме крови после перорального применения фенофибрата, сложного эфира фенофибровой кислоты. Концентрации фенофибровой кислоты в плазме крови после применения 135 мг Трилипикса в капсулах с модифицированным высвобождением эквивалентны тем, которые наблюдаются после приема капсулы с микронизированным фенофибратом 200 мг, применявшимся после еды. Абсорбция: фенофибровая кислота хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность фенофибровой кислоты составляет примерно 81 %. Максимальные уровни фенофибровой кислоты в плазме крови наблюдаются в пределах от 4 до 5 часов после однократного применения Трилипикса в капсуле натощак. Экспозиция фенофибровой кислоты в плазме крови, оцениваемая по C max и AUC, существенно не отличается при применении однократной дозы Трилипикса 135 мг натощак или в сытом состоянии. Распределение: после многократного применения Трилипикса уровни фенофибровой кислоты достигают стабильного состояния в пределах 8 суток. Концентрации фенофибровой кислоты в плазме крови в стабильном состоянии примерно немного больше, чем удвоенное значение после однократной дозы. У лиц с дислипидемией и без неё связывание с белками сыворотки крови составляет примерно 99 %. Метаболизм: фенофибровая кислота главным образом образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой, а затем выводится с мочой. Небольшое количество фенофибровой кислоты восстанавливается в карбонильной части до метаболита бензгидрола, который, в свою очередь, образует конъюгат с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Данные по метаболизму in vivo, полученные после применения фенофибрата, указывают на то, что фенофибровая кислота в значительной мере не подвергается окислительному метаболизму (например, цитохромом P 450). Выведение: после абсорбции Трилипикс главным образом выводится с мочой в виде фенофибровой кислоты и глюкуронида фенофибровой кислоты. Фенофибровая кислота элиминируется с периодом полувыведения примерно 20 часов, что позволяет применять Трилипикс 1 раз в сутки. Особые популяции. Лица пожилого возраста: эквивалентную дозу Трилипикса можно применять лицам пожилого возраста с нормальной функцией почек без увеличения накопления препарата или его метаболитов. Нарушение функции почек: следует избегать применения Трилипикса пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, а также требуется снижение дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек. Клинические характеристики.

Триликс показан в качестве дополнения к диете: - в комбинации со статинами для снижения содержания триглицеридов (ТГ) и повышения содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХсЛВП) у пациентов со смешанной дислипидемией и ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентным риском ИБС (другие клинические формы атеросклероза: заболевание периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматическое заболевание сонной артерии; диабет; многочисленные факторы риска, отражающие 10-летний риск ИБС > 20 %), которые получают оптимальную терапию статинами для достижения целевого содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛНП); - для снижения ТГ у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией; - для снижения повышенного ХсЛНП, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина B и увеличения ХсЛВП у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией.

- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин); - заболевания печени (включая билиарный цирроз и неясное персистирующее нарушение функции печени) и печёночная недостаточность; - заболевания желчного пузыря; - хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжёлой гипертриглицеридемии; - известная фотоаллергия или фототоксическая реакция во время лечения фибратами или кетопрофеном; - повышенная чувствительность к действующему веществу (фенофибровая кислота, холин фенофибрат), фенофибрату или к любому из вспомогательных веществ; - детский возраст (до 18 лет).

Пероральные антикоагулянты

Следует соблюдать осторожность, если Трилипикс применяется в сочетании с пероральными кумариновыми антикоагулянтами. Трилипикс может потенцировать антикоагулянтное действие этих средств, приводя к удлинению протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Чтобы предотвратить осложнения, связанные с кровотечением, рекомендуется частое наблюдение протромбинового времени/МНО и коррекция дозы перорального антикоагулянта, пока протромбиновое время/МНО не стабилизируется.

Циклоспорин

Поскольку циклоспорин может вызывать проявления нефротоксичности со снижением клиренса креатинина и повышением креатинина в сыворотке крови, а также в связи с тем, что выведение почками является основным путем элиминации препаратов класса фибратов, включая Трилипикс, существует риск того, что взаимодействие будет приводить к снижению функции почек. Польза и риск применения Трилипикса с иммуносупрессантами и другими потенциально нефротоксичными средствами должны быть тщательно изучены, и следует применять наименьшую эффективную дозу.

Статины

Риск серьезной мышечной токсичности может увеличиваться, если фенофибрат или фенофибровую кислоту применять одновременно с ингибиторами редуктазы HMG-CoA. Такую комбинированную терапию следует применять осторожно, и необходим тщательный надзор за пациентами на предмет возможных признаков мышечной токсичности (см. раздел «Особенности применения»). Специальные исследования у здоровых добровольцев показали, что клинически значимого фармакокинетического взаимодействия со средствами, снижающими уровни липидов, такими как ингибиторы редуктазы HMG-CoA (аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин) и эзетимибом, нет, однако фармакодинамическое взаимодействие не может быть исключено. Таким образом, коррекция дозы Трилипикса или одновременно применяемых препаратов не требуется.

Пероральные гипогликемические средства

У здоровых добровольцев не было показано наличие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофибровой кислотой и розиглитазоном, метформином или глимепиридом. Коррекция дозы Трилипикса или одновременно применяемых препаратов не требуется.

Глитазоны

Сообщалось о некоторых случаях обратимого парадоксального снижения холестерина липопротеинов высокой плотности (ХсЛВП) при одновременном применении фенофибрата и глитазонов. В подобных ситуациях рекомендуется контролировать уровень ХсЛВП и прекратить терапию в случае, если уровень ХсЛВП слишком низкий.

Желудочно-кишечные средства

У здоровых добровольцев не было показано наличие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофибровой кислотой и омепразолом.

Ферментная система цитохрома P450

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что фенофибровая кислота не является ингибитором изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3 A4, CYP2 D6, CYP2 E1 или CYP1 A2. При терапевтических концентрациях она является слабым ингибитором CYP2 C8, CYP2 C19 и CYP2 A6 и слабым или умеренным ингибитором CYP2 C9.

Скелетные мышцы Монотерапия фибратом или статином повышает риск возникновения миозита или миопатии и связана с рабдомиолизом. Данные, полученные в ходе обсервационных исследований, указывают на то, что риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении фибратов со статинами. Для получения информации о важных лекарственных взаимодействиях, повышающих уровни статина и способных привести к увеличению этого риска, следует обратиться к соответствующей документации по статину. Риск серьезной мышечной токсичности увеличивается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и гипотиреозом. Возможность миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузной миалгией, болезненностью мышц или слабостью и/или выраженным повышением уровней креатинфосфокиназы (КФК). Пациенты должны немедленно сообщать о необъяснимой боли в мышцах, болезненности или слабости, особенно если эти симптомы сопровождаются недомоганием или повышенной температурой. У пациентов, сообщающих об этих симптомах, следует провести оценку уровней КФК, а в случае выраженного повышения уровней КФК (превышение в 5 раз верхней границы диапазона нормы) или при миопатии или миозите лечение Трилипиксом и статином следует прекратить. Функция почек Сообщалось, что у пациентов, получающих Трилипикс в качестве монотерапии или одновременно со статином, а также у пациентов, получающих фенофибрат, наблюдалось обратимое повышение содержания креатинина в сыворотке крови. Повышения содержания креатинина в сыворотке крови были, как правило, стабильными во времени без признаков непрерывного повышения креатинина в сыворотке крови при длительной терапии и имели тенденцию к возврату к исходным значениям после прекращения лечения. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно. У пациентов с нарушениями функции почек, принимающих Трилипикс, рекомендуется наблюдение за функцией почек. Наблюдение за функцией почек может потребоваться пациентам с повышенным риском почечной недостаточности (пожилой возраст и наличие диабета). В случае повышения уровней креатинина > 50 % от верхней границы нормы лечение должно быть прекращено. Рекомендуется, чтобы измерение уровня креатинина проводилось в течение первых 3 месяцев после начала лечения, а затем периодически. Функция печени Применение препарата Трилипикс в дозе 135 мг 1 раз в сутки, в качестве монотерапии или одновременно с низкими или средними дозами статинов, ассоциировалось с повышением уровня сывороточных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ)). После экспозиции продолжительностью от недель до нескольких лет сообщалось о случаях гепатоклеточного, хронического активного и холестатического гепатита. Крайне редко сообщалось о циррозе, развившемся в связи с хроническим активным гепатитом. Регулярное наблюдение за функцией печени, включая уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови, должно проводиться периодически в ходе терапии Трилипиксом, и лечение должно быть отменено, если уровень ферментов стойко превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза. Панкреатит Сообщалось о панкреатите, развившемся у пациентов, принимавших препараты класса фибратов, включая Трилипикс. Эти наблюдения могут отражать недостаточную эффективность препаратов у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, непосредственное воздействие препарата или вторичные явления, опосредованные образованием камня в желчных протоках или осадка с закупоркой общего желчного протока.

Беременность. Достаточных данных о применении препарата беременным женщинам нет. Исследования, проведённые на животных, не продемонстрировали тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты были выявлены при применении доз, которые находились в диапазоне доз токсичности для матери. Потенциальный риск для человека неизвестен. Таким образом, Трилипикс следует применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли холина фенофибрат и/или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Таким образом, фенофибрат не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Клинические данные о влиянии приёма препарата на фертильность отсутствуют. У животных наблюдались обратимые эффекты влияния на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Трилипикс не влияет или влияет незначительным образом (головокружение) на способность управлять автомобилем и механизмами.

Перед применением Трилипикса в качестве монотерапии или одновременно со статинами пациенты должны быть переведены на соответствующую диету, снижающую содержание липидов, и придерживаться её в течение лечения. Трилипикс в капсулах с модифицированным высвобождением можно принимать независимо от еды. Липиды сыворотки крови следует периодически контролировать. Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки. Взрослые Одновременное применение со статинами для лечения смешанной дислипидемии. Трилипикс 135 мг можно применять вместе с ингибитором редуктазы HMG-CoA (статин) у пациентов со смешанной дислипидемией. Для удобства суточную дозу Трилипикса можно принимать одновременно со статином в соответствии с рекомендациями по дозированию каждого из препаратов. Одновременный приём с максимальной дозой статина в клинических исследованиях не оценивали, и его следует избегать, если только не ожидается, что польза перевесит риск. Монотерапия — Тяжёлая гипертриглицеридемия. Начальная доза Трилипикса составляет от 45 до 135 мг 1 раз в сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией пациента и, при необходимости, корректировать после повторного определения липидов с интервалом от 4 до 8 недель. Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки. — Первичная гиперлипидемия или смешанная дислипидемия. Доза Трилипикса составляет 135 мг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Дозы для лиц пожилого возраста следует подбирать, исходя из состояния функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек Лечение с помощью Трилипикса следует начинать с дозы 45 мг 1 раз в сутки у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 – 80 мл/мин), и доза может быть увеличена только после оценки влияния на функцию почек и определения уровня липидов при этой дозе. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек следует избегать применения Трилипикса. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентов с заболеваниями печени не исследовали.

Трилипикс не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Специфического лечения при передозировке Трилипикса не существует. При передозировке показано общее поддерживающее лечение пациента, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим состоянием. Если показано, элиминация непоглощённого препарата может быть достигнута путём вызывания рвоты или промывания желудка; следует соблюдать обычные меры предосторожности, чтобы защитить дыхательные пути. Поскольку Трилипикс в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не показан.

Монотерапия. Побочные реакции, которые возникали у 3 % или более пациентов в ходе рандомизированных контролируемых исследований лечения препаратом Трилипикс, указаны в таблице ниже [количество (%)]. Одновременное применение со статинами (двойные слепые контролируемые исследования). Побочные реакции, которые возникали у 3 % или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс одновременно со статинами в ходе рандомизированных контролируемых исследований, указаны в таблице ниже [количество (%)]. Побочная реакция Трилипикс ( n=490 ) Статины в низкой дозе* ( n=493 ) Трилипикс + статины в низкой дозе* ( n=490 ) Статины в средней дозе** ( n=491 ) Трилипикс + статины в средней дозе** ( n=489 ) Статины в высокой дозе*** ( n=245 ) Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор 16 (3,3) 11 (2,2) 16 (3,3) 13 (2,6) 15 (3,1) 6 (2,4) Диарея 19 (3,9) 16 (3,2) 15 (3,1) 24 (4,9) 18 (3,7) 17 (6,9) Диспепсия 18 (3,7) 13 (2,6) 13 (2,7) 17 (3,5) 23 (4,7) 6 (2,4) Тошнота 21 (4,3) 18 (3,7) 17 (3,5) 22 (4,5) 27 (5,5) 10 (4,1) Общие нарушения и состояние места введения Утомляемость 10 (2,0) 13 (2,6) 13 (2,7) 13 (2,6) 16 (3,3) 5 (2,0) Боль 17 (3,5) 9 (1,8) 16 (3,3) 8 (1,6) 7 (1,4) 8 (3,3) Инфекции и инвазии Назофарингит 17 (3,5) 29 (5,9) 23 (4,7) 16 (3,3) 21 (4,3) 9 (3,7) Синусит 16 (3,3) 4 (0,8) 14 (2,9) 8 (1,6) 17 (3,5) 4 (1,6) Инфекция верхних дыхательных путей 26 (5,3) 13 (2,6) 18 (3,7) 23 (4,7) 23 (4,7) 7 (2,9) Исследования Повышение уровня АЛТ 6 (1,2) 2 (0,4) 15 (3,1) 2 (0,4) 12 (2,5) 4 (1,6) Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани Артралгия 19 (3,9) 22 (4,5) 21 (4,3) 21 (4,3) 17 (3,5) 12 (4,9) Боль в спине 31 (6,3) 31 (6,3) 30 (6,1) 32 (6,5) 20 (4,1) 8 (3,3) Спазмы мышц 8 (1,6) 18 (3,7) 12 (2,4) 24 (4,9) 15 (3,1) 6 (2,4) Миалгия 16 (3,3) 24 (4,9) 17 (3,5) 23 (4,7) 15 (3,1) 15 (6,1) Боль в конечностях 22 (4,5) 24 (4,9) 14 (2,9) 21 (4,3) 13 (2,7) 9 (3,7) Со стороны нервной системы Головокружение 20 (4,1) 8 (1,6) 19 (3,9) 11 (2,2) 16 (3,3) 2 (0,8) Головная боль 62 (12,7) 64 (13,0) 64 (13,1) 82 (16,1) 58 (11,9) 32 (13,1) *Статины в низкой дозе: розувастатин 10 мг, симвастатин 20 мг или аторвастатин 20 мг. ** Статины в средней дозе: розувастатин 20 мг, симвастатин 40 мг или аторвастатин 40 мг. *** Статины в высокой дозе: розувастатин 40 мг, симвастатин 80 мг или аторвастатин 80 мг. Одновременное применение со статинами (долгосрочное лечение до 64 недель). Пациенты, успешно завершившие любое из трёх двойных слепых контролируемых исследований, участвовали в долгосрочном исследовании, продолжавшемся 52 недели, в ходе которого они принимали Трилипикс одновременно со статинами в средней дозе. Все пациенты (2201) получали хотя бы одну дозу препарата Трилипикс одновременно со статином в двойном слепом контролируемом исследовании или долгосрочном исследовании, где лечение длилось до 64 недель. Дополнительные побочные реакции (не представленные в таблице), наблюдавшиеся у 3 % или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс совместно со статинами, в ходе двойных слепых контролируемых исследований или в ходе долгосрочного исследования, представлены ниже. Инфекции и инвазии: бронхит, грипп и инфекция мочевыводящих путей. Исследования: повышение уровня АСТ, КФК в крови и печёночных ферментов. Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль. Психические нарушения: бессонница. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: кашель и фаринголарингеальная боль. Со стороны сосудов: артериальная гипертензия. Фенофибрат Фенофибровая кислота – это активный метаболит фенофибрата. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований при приёме фенофибрата (n=2344) наблюдались нижеуказанные побочные реакции, частота которых определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение гемоглобина, уменьшение количества лейкоцитов. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию). Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль. Со стороны сосудов: нечасто – тромбоэмболия (эмболия сосудов лёгких, тромбоз глубоких вен)*, **. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – признаки и симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм); нечасто – панкреатит*. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышенные уровни трансаминаз; нечасто – желчнокаменная болезнь; редко – гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – кожная гиперчувствительность (например, сыпь, зуд, крапивница); редко – алопеция, реакции фоточувствительности. Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные расстройства (например, миалгия, миозит, спазмы мышц и слабость). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – половая дисфункция. Исследования: очень часто – повышенный уровень гомоцистеина в крови***; нечасто – повышенный уровень креатинина в крови; редко – повышенный уровень мочевины в крови. *В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании FIELD, проводившемся у 9795 пациентов с сахарным диабетом II типа, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев панкреатита у пациентов, получавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8 % по сравнению с 0,5 %; р=0,031); **сообщалось о статистически значимом увеличении случаев лёгочной эмболии (0,7 % в группе плацебо по сравнению с 1,1 % в группе фенофибрата; р=0,022) и о статистически незначимом увеличении случаев тромбоза глубоких вен (плацебо: 1,0 % [48/4900 пациентов] по сравнению с фенофибратом 1,4 % [67/4895 пациентов]; р=0,074); ***среднее повышение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, получавших фенофибрат, составило 6,5 мкмоль/л и было обратимым после отмены лечения фенофибратом. Повышенный риск венозных тромбоэмболических событий может быть связан с повышенным уровнем гомоцистеина. Клиническая значимость этого не ясна. Помимо явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, нижеперечисленные спонтанные побочные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении фенофибрата. На основании имеющихся данных точная частота не может быть оценена, и поэтому она классифицируется как «неизвестно». Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальное заболевание лёгких. Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, осложнения желчнокаменной болезни (например, холецистит, холангит, желчная колика). Со стороны нервной системы: утомляемость. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: тяжёлые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

2,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Майлан Лабораторис САС, Франция / Mylan Laboratories SAS, France

Route de Belleville, Lieu-dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France / Рут де Бельвиль, Льё-ди Майяр, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция

Примечание: в оригинале «Lieu-dit Maillard» и «Route de Belleville» — французские названия, поэтому они сохранены в исходном виде рядом с русской транслитерацией.