Триксео аеросфера 5/7,2/160 мкг, інгаляція під тиском

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИКСЕО АЭРОСФЕРА (TRIXEO AEROSPHERE)

диактивные вещества: formoterol fumarate dihydrate, glycopyrronium bromide, budesonide; 1 ингаляция (доставленная доза) содержит 5 мкг формотерола фумарата дигидрата микронизированного в пересчете на 4,8 мкг формотерола фумарата безводного; 9 мкг гликопиррония бромида микронизированного в пересчете на 7,2 мкг гликопиррония и 160 мкг будесонида микронизированного; это соответствует отмеренной дозе 5,3 мкг формотерола фумарата дигидрата микронизированного в пересчете на 5,1 мкг формотерола фумарата безводного; 9,6 мкг гликопиррония бромида микронизированного в пересчете на 7,7 мкг гликопиррония и 170 мкг будесонида микронизированного; вспомогательные вещества: 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин, кальция хлорида дигидрат, норфлуран (HFA-134a).

Ингаляция под давлением, суспензия. Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Лекарственные средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами, в том числе трехкомпонентные комбинации с кортикостероидами. Формотерола фумарата дигидрат, гликопиррония бромид, будесонид. Код АТХ R03A L11.

Механизм действия Лекарственное средство Триксео Аэросфера содержит будесонид, глюкокортикостероид, и два бронхолитика — гликопиррония бромид, long-acting антагонист мускариновых рецепторов (антихолинергическое лекарственное средство), и формотерол, длительно действующий β2-агонист. Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляционном применении оказывает быстрое (в течение нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях. Гликопиррония бромид — это длительно действующий антагонист мускариновых рецепторов, который часто называют антихолинергическим лекарственным средством. Основными мишенями для антихолинергических лекарственных средств являются мускариновые рецепторы, находящиеся в дыхательных путях. В дыхательных путях гликопиррония бромид проявляет фармакологические эффекты за счёт подавления М3-холинорецепторов в гладких мышцах, что приводит к бронходилатации. Антагонизм носит конкурентный и обратимый характер. В исследовании профилактика бронхоконстрикторных эффектов, вызванных метахолином и ацетилхолином, была дозозависимой и продолжалась более 12 часов. Формотерол — это селективный агонист β2-адренорецепторов, который при ингаляционном применении обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладких мышц бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитический эффект зависит от дозы; наступление эффекта происходит в течение 1–3 минут после ингаляции. Продолжительность действия после применения одной дозы составляет не менее 12 часов. Клиническая эффективность Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Триксео Аэросфера оценивали у пациентов с ХОБЛ средней, тяжёлой или очень тяжёлой степени в исследованиях ETHOS и KRONOS, двух рандомизированных исследованиях с параллельными группами. Оба исследования были многоцентровыми и двойными слепыми. Пациенты имели балл симптомов ≥ 10 согласно тесту по оценке ХОБЛ (CAT) и ежедневно применяли два или более поддерживающих лекарственных средства в течение по меньшей мере 6 недель до скрининга. ETHOS представлял собой 52-недельное исследование (N = 8588 рандомизированных участников; 60 % составляли мужчины, средний возраст 65 лет), в котором сравнивали две ингаляции два раза в сутки лекарственного средства Триксео Аэросфера, ДАИ формотерола фумарата дигидрата/гликопиррония бромида (ФОРМ/ГЛИ) 5/7,2 мкг и ДАИ формотерола фумарата дигидрата/будесонида (ФОРМ/БУД) 5/160 мкг. Пациенты имели ХОБЛ средней, тяжёлой или очень тяжёлой степени (ОФВ1 после применения бронхолитика от ≥ 25 % до < 65 % от прогнозируемого значения); они должны были иметь в анамнезе одно или несколько обострений ХОБЛ средней или тяжёлой степени в течение года, предшествовавшего скринингу. Доля пациентов с ХОБЛ средней, тяжёлой или очень тяжёлой степени составляла 29 %, 61 % и 11 % соответственно. Средний исходный ОФВ1 во всех группах составлял 1,021–1,066 мл; на момент скрининга среднее значение ОФВ1 после применения бронхолитика составляло 43 % от прогнозируемого; средний балл по тесту CAT составлял 19,6. Первичной конечной точкой исследования ETHOS была частота обострений ХОБЛ средней или тяжёлой степени на фоне применения лекарственного средства Триксео Аэросфера по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ и ДАИ ФОРМ/БУД. KRONOS — это 24-недельное исследование (N = 1902 рандомизированных участников; 71 % составляли мужчины, средний возраст 65 лет), в котором сравнивали две ингаляции два раза в сутки лекарственного средства Триксео Аэросфера, ДАИ ФОРМ/ГЛИ 5/7,2 мкг, ДАИ ФОРМ/БУД 5/160 мкг и в открытом режиме сравнения с турбухалером формотерола фумарата дигидрата/будесонида (ТБХ ФОРМ/БУД) 6/200 мкг. У пациентов была ХОБЛ средней, тяжёлой или очень тяжёлой степени (ОФВ1 после применения бронхолитика от ≥ 25 % до < 80 % от прогнозируемого значения). Доля пациентов с ХОБЛ средней, тяжёлой или очень тяжёлой степени составляла 49 %, 43 % и 8 % соответственно. Средний исходный ОФВ1 во всех группах составлял 1,050–1,193 мл, а на момент скрининга среднее значение ОФВ1 после применения бронхолитика составляло 50 % от прогнозируемого; более 26 % пациентов сообщили об одном или нескольких обострениях ХОБЛ средней или тяжёлой степени в течение последнего года, а средний балл оценки симптомов по тесту CAT составлял 18,3. В подгруппе участников лечение было продлено на 28 недель, то есть до 52 недель. Первичными конечными точками исследования KRONOS были значения ОФВ1 от момента времени 0 до 4 часов после применения лекарственного средства (по площади под фармакокинетической кривой концентрация/время AUC0-4 ОФВ1) для группы применения лекарственного средства Триксео Аэросфера по сравнению с группой ДАИ ФОРМ/БУД и изменение утреннего минимального ОФВ1, измеренного до применения препарата, по сравнению с исходным значением для группы применения лекарственного средства Триксео Аэросфера по сравнению с группой ДАИ ФОРМ/ГЛИ за 24 недель. На момент включения в исследование наиболее распространёнными применяемыми видами лечения ХОБЛ, о которых сообщалось в исследованиях ETHOS и KRONOS, были ингаляционный глюкокортикостероид (ИГКС) + β2-агонист длительного действия (БАДД) + антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (МАДД) (39 %, 27 % соответственно), ИГКС + БАДД (31 %, 38 % соответственно) и МАДД + БАДД (14 %, 20 % соответственно). Влияние на обострения Обострения средней или тяжёлой степени В 52-недельном исследовании ETHOS у пациентов, применявших лекарственное средство Триксео Аэросфера, было зафиксировано значимое снижение годовой частоты обострений средней/тяжёлой степени во время лечения на 24 % (95 % ДИ: 17, 31; p < 0,0001) по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ (частота: 1,08 против 1,42 события на пациента в год) и на 13 % (95 % ДИ: 5, 21; p = 0,0027) по сравнению с ДАИ ФОРМ/БУД (частота: 1,08 против 1,24 события на пациента в год). Наблюдаемая польза по годовой частоте обострений ХОБЛ средней/тяжёлой степени в течение 24 недель в исследовании KRONOS в целом соответствовала той, что была отмечена в исследовании ETHOS. В группе лекарственного средства Триксео Аэросфера улучшения по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ были статистически значимыми, однако по сравнению с ДАИ ФОРМ/БУД и ТБХ ФОРМ/БУД не достигли статистической значимости. Тяжёлые обострения (приведшие к госпитализации или смерти) В исследовании ETHOS у пациентов, применявших лекарственное средство Триксео Аэросфера, было зафиксировано численное снижение годовой частоты тяжёлых обострений во время лечения на 16 % (95 % ДИ: -3,31; p = 0,0944) по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ (частота: 0,13 против 0,15 события на пациента в год) и значимое снижение годовой частоты тяжёлых обострений во время лечения на 20 % (95 % ДИ: 3,34; p = 0,0221) по сравнению с ДАИ ФОРМ/БУД (частота: 0,13 против 0,16 события на пациента в год). В обоих исследованиях при применении лекарственного средства Триксео Аэросфера польза во влиянии на обострения наблюдалась у пациентов с ХОБЛ средней, тяжёлой или очень тяжёлой степени. Влияние на функцию лёгких В исследованиях ETHOS и KRONOS у пациентов, применявших лекарственное средство Триксео Аэросфера, было зафиксировано улучшение функции лёгких (ОФВ1) во время лечения по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ и ДАИ ФОРМ/БУД (см. таблицу 1 для ETHOS и таблицу 2 для KRONOS). В обоих исследованиях наблюдался устойчивый эффект в течение 24-недельного периода лечения, а в ETHOS — в течение 52 недель. Таблица 1 Анализ функции лёгких – ETHOS (спирометрическое подисследование) Показатель Триксео Аэросфера (N = 747) ДАИ ФОРМ/ГЛИ (N = 779) ДАИ ФОРМ/БУД (N = 755) Средняя разница, 95 % ДИ Сравнение Триксео Аэросфера и ДАИ ФОРМ/ГЛИ Сравнение Триксео Аэросфера и ДАИ ФОРМ/БУД Минимальный ОФВ1 (мл) за 24 недель, изменение среднего значения, рассчитанного по МНК, по сравнению с исходным уровнем (СП) 129 (6,5) 86 (6,6) 53 (6,5) 43 мл (25; 60) р < 0,0001 76 мл (58; 94) р < 0,0001 # ОФВ1 AUC0-4 за 24 недель; изменение среднего значения, рассчитанного по МНК, по сравнению с исходным уровнем (СП) 294 (6,3) 245 (6,3) 194 (6,3) 49 мл (31; 66) р < 0,0001 # 99 мл (82; 117) р < 0,0001 # p-значение не скорректировано с учётом множественности в иерархическом плане тестирования. МНК — метод наименьших квадратов, СП — стандартная погрешность, ДИ — доверительные интервалы, N — количество лиц в выборке «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению» (ITT-популяция). Таблица 2 Анализ функции лёгких – KRONOS Показатель Триксео Аэросфера (N = 639) ДАИ ФОРМ/ГЛИ (N = 625) ДАИ ФОРМ/БУД (N = 314) ТБХ ФОРМ/БУД (N = 318) Средняя разница, 95 % ДИ Сравнение Триксео Аэросфера и ДАИ ФОРМ/ГЛИ Сравнение Триксео Аэросфера и ДАИ ФОРМ/БУД Сравнение Триксео Аэросфера и ТБХ ФОРМ/БУД Минимальный ОФВ1 (мл) за 24 недель, изменение среднего значения, рассчитанного по МНК, по сравнению с исходным уровнем (СП) 147 125 73 (9,2) 88 (9,1) 22 мл 74 мл 59 мл (6,5) (6,6) (4; 39) р = 0,0139 (52; 95) р < 0,0001 (38; 80) р < 0,0001 # ОФВ1 AUC0-4 за 24 недель, изменение среднего значения, рассчитанного по МНК, по сравнению с исходным уровнем (СП) 305 288 201 214 16 мл 104 мл 91 мл (8,4) (8,5) (11,7) (11,5) (-6; 38) р = 0,1448 # (77; 131) р < 0,0001 (64; 117) р < 0,0001 # p-значение не скорректировано с учётом множественности в иерархическом плане тестирования. МНК — метод наименьших квадратов, СП — стандартная погрешность, ДИ — доверительные интервалы, N — количество лиц в выборке «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению» (ITT-популяция). Облегчение симптома В исследовании ETHOS исходные средние показатели одышки колебались в пределах 5,8–5,9 в группах лечения. У пациентов, применявших лекарственное средство Триксео Аэросфера, было зафиксировано значимое уменьшение выраженности одышки (измеренное с помощью динамического индекса одышки (TDI) за 24 недель) по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ (0,40 единицы; 95 % ДИ: 0,24; 0,55; p < 0,0001) и по сравнению с ДАИ ФОРМ/БУД (0,31 единицы; 95 % ДИ: 0,15; 0,46; р < 0,0001). Улучшение поддерживалось в течение 52 недель. В исследовании KRONOS исходные средние баллы одышки колебались в пределах 6,3–6,5 в группах лечения. У пациентов, применявших лекарственное средство Триксео Аэросфера, было зафиксировано значимое уменьшение выраженности одышки за 24 недель по сравнению с ТБХ ФОРМ/БУД (0,46 единицы; 95 % ДИ: 0,16, 0,77; р = 0,0031). Улучшение по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ и ДАИ ФОРМ/БУД не достигло статистической значимости. Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья В исследовании ETHOS у пациентов, применявших лекарственное средство Триксео Аэросфера, было зафиксировано значимое улучшение состояния здоровья, связанного с болезнью (согласно общему баллу по опроснику госпиталя Святого Георгия для пациентов с респираторными заболеваниями [SGRQ]) за 24 недель по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ (улучшение -1,62; 95 % ДИ: -2,27, -0,97; p < 0,0001) и по сравнению с ДАИ ФОРМ/БУД (улучшение -1,38, 95 % ДИ: -2,02, -0,73]; р < 0,0001). Улучшение поддерживалось в течение 52 недель. В исследовании KRONOS улучшения по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ, ДАИ ФОРМ/БУД и ТБХ ФОРМ/БУД не достигли статистической значимости. Частота применения лекарственного средства для неотложной помощи В исследовании ETHOS у пациентов, применявших лекарственное средство Триксео Аэросфера, было зафиксировано значимое снижение частоты применения лекарственного средства для неотложной помощи во время лечения за 24 недель по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ (разница между видами терапии: -0,51 ингаляции/сутки; 95 % ДИ: -0,68; -0,34; p < 0,0001) и ДАИ ФОРМ/БУД (разница между видами терапии: -0,37 ингаляции/сутки; 95 % ДИ: -0,54; -0,20; р < 0,0001). Снижение поддерживалось в течение 52 недель. В исследовании KRONOS различия по сравнению с ДАИ ФОРМ/ГЛИ, ДАИ ФОРМ/БУД и ТБХ ФОРМ/БУД не были статистически значимыми.

После ингаляции комбинации формотерола, гликопиррония и будесонида фармакокинетика каждого компонента была подобной фармакокинетике, наблюдаемой при введении каждого действующего вещества отдельно. Использование со спейсером После применения здоровыми добровольцами данного лекарственного средства со спейсером Aerochamber Plus Flow-Vu увеличивалась общая системная экспозиция (измеренная по AUC0-t) будесонида и гликопиррония на 33 % и 55 % соответственно, тогда как экспозиция формотерола оставалась неизменной. Всасывание Будесонид После ингаляционного применения данного лекарственного средства пациентами с ХОБЛ максимальная концентрация (C max ) будесонида наблюдалась в течение 20–40 минут. Равновесное состояние достигается примерно через 1 день повторного применения данного лекарственного средства, а степень экспозиции примерно в 1,3 раза выше, чем после первой дозы. Гликопирроний После ингаляционного применения данного лекарственного средства пациентами с ХОБЛ C max гликопиррония наступала через 6 минут. Равновесное состояние достигается через 3 дней повторного применения данного лекарственного средства, а степень экспозиции примерно в 1,8 раза выше, чем после первой дозы. Формотерол После ингаляционного применения данного лекарственного средства пациентами с ХОБЛ C max формотерола наблюдалась в течение 40–60 минут. Равновесное состояние достигается через 2 дня повторного приёма данного лекарственного средства, а степень экспозиции примерно в 1,4 раза выше, чем после первой дозы. Распределение Будесонид Согласно популяционному фармакокинетическому анализу расчётный кажущийся объём распределения будесонида в равновесном состоянии составляет 1200 л. Связывание будесонида с белками плазмы крови составляет примерно 90 %. Гликопирроний Согласно популяционному фармакокинетическому анализу расчётный кажущийся объём распределения гликопиррония в равновесном состоянии составляет 5500 л. В диапазоне концентраций 2–500 нмоль/л связывание гликопиррония с белками плазмы колебалось в пределах 43–54 %. Формотерол Согласно популяционному фармакокинетическому анализу расчётный кажущийся объём распределения формотерола в равновесном состоянии составляет 2400 л. В диапазоне концентраций 10–500 нмоль/л связывание формотерола с белками плазмы крови колебалось в пределах 46–58 %. Биотрансформация Будесонид Будесонид подвергается значительной (примерно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона, составляет менее 1 % от глюкокортикостероидной активности будесонида. Гликопирроний Согласно данным научной литературы и исследованиям гепатоцитов человека in vitro метаболизм играет незначительную роль в общем выведении гликопиррония. Было выявлено, что CYP2D6 является преобладающим ферментом, участвующим в метаболизме гликопиррония. Формотерол Основной метаболизм формотерола осуществляется путём прямого глюкуронирования и О-деметилирования с последующей конъюгацией с неактивными метаболитами. Вторичные метаболические пути включают деформилирование и конъюгацию с сульфатами. Было установлено, что CYP2D6 и CYP2C в первую очередь ответственны за О-деметилирование. Выведение Будесонид Будесонид выводится путём метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче были обнаружены лишь незначительные количества неизменённого будесонида. Эффективный конечный период полувыведения будесонида, определённый с помощью фармакокинетического популяционного анализа, составил 5 часов. Гликопирроний После внутривенного введения 0,2 мг гликопиррония, меченного радиоактивным изотопом, 85 % дозы выводилось с мочой в течение 48 часов после введения; определённая часть радиоактивности также выводилась с желчью. Эффективный терминальный период полувыведения гликопиррония, определённый с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составил 15 часов. Формотерол Выведение формотерола изучалось у шести здоровых лиц после одновременного перорального и внутривенного введения формотерола, меченного радиоактивным изотопом. В этом исследовании 62 % радиоактивности выводилось с мочой, а 24 % — с фекалиями. Эффективный период полувыведения формотерола, определённый с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составил 10 часов. Особые группы пациентов Возраст, пол, раса/этническая принадлежность и масса тела Коррекция дозы не требуется в связи с отсутствием влияния возраста, пола или массы тела пациента на фармакокинетические параметры будесонида, гликопиррония и формотерола. Among здоровых участников японского, китайского и европейского/американского происхождения не было выявлено значимых различий в общей системной экспозиции (AUC) всех компонентов препарата. Недостаточно фармакокинетических данных для других этнических групп или рас. Печёночная недостаточность Фармакокинетические исследования данного лекарственного средства у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. Однако, поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печёночного метаболизма, у пациентов с тяжёлым циррозом печени можно ожидать повышения концентрации лекарственного средства в плазме крови. Гликопирроний в основном выводится из системного кровотока путём почечной экскреции, поэтому не ожидается, что печёночная недостаточность повлияет на его системную экспозицию. Почечная недостаточность Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику будесонида, гликопиррония и формотерола не проводились. Влияние почечной недостаточности на экспозицию будесонида, гликопиррония и формотерола в течение периода до 24 недель оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) колебалась в пределах 31–192 мл/мин, что соответствует диапазону от умеренной почечной недостаточности до полного отсутствия почечной недостаточности. Моделирование системной экспозиции (AUC 0-12 ) у пациентов с ХОБЛ с умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 45 мл/мин) указывает на приблизительное увеличение уровня гликопиррония на 68 % по сравнению с пациентами с ХОБЛ с нормальной функцией почек (рСКФ > 90 мл/мин). Установлено, что функция почек не влияет на экспозицию будесонида или формотерола. У пациентов с ХОБЛ с низкой массой тела и с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью системная экспозиция гликопиррония может быть примерно вдвое большей. Клинические характеристики.

Трикси́о Аэросфера показан в качестве поддерживающей терапии для взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) средней и тяжёлой степени, которые недостаточно отвечают на терапию комбинацией ингаляционного кортикостероида и β2-агониста длительного действия или комбинацией β2-агониста длительного действия и долгодействующих антагонистов мускариновых рецепторов (информацию о влиянии на контроль симптомов и профилактику обострений см. в разделе «Фармакодинамика»).

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».

Фармакокинетические взаимодействия Клинические исследования взаимодействия данного лекарственного средства с другими лекарственными средствами не проводились, однако вероятность метаболических взаимодействий считается низкой на основании исследований in vitro (см. раздел «Фармакокинетика»). Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях (см. раздел «Фармакокинетика»). Будесонид и гликопирроний не ингибируют и не индуцируют ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях. Метаболизм будесонида в первую очередь опосредуется действием фермента CYP3A4 (см. раздел «Фармакокинетика»). Ожидается, что при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A, таких как итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ и лекарственные средства, содержащие кобицистат, увеличивается риск развития системных побочных реакций; такого одновременного применения следует избегать, если польза не превышает повышенный риск развития системных побочных реакций на кортикостероиды. Если всё же принимается решение о таком одновременном применении, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет системных побочных реакций на кортикостероиды. Это наблюдение имеет ограниченное клиническое значение при краткосрочном (1–2 недель) лечении. Ограниченные данные относительно указанных выше видов взаимодействия при применении высоких доз ингаляционной формы будесонида указывают на то, что возможно значительное увеличение плазменных уровней (в среднем в 4 раза), если итраконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки применяется вместе с ингаляционной формой будесонида (разовая доза 1000 мкг). Поскольку гликопирроний выводится преимущественно почками, возможно взаимодействие этого препарата с лекарственными средствами, влияющими на механизмы почечной экскреции. In vitro гликопирроний является субстратом для почечных транспортеров OCT2 и MATE1/2K. Исследование влияния циметидина, маркерного ингибитора OCT2 и MATE1, на распределение ингаляционной формы гликопиррония показало ограниченное увеличение его общей системной экспозиции (AUC 0-t) на 22 % и незначительное снижение почечного клиренса на 23 % вследствие одновременного введения циметидина. Фармакодинамические взаимодействия Другие антимускариновые средства и симпатомиметики Совместное применение данного лекарственного средства с другими лекарственными средствами, содержащими антихолинергические и/или β2-агонисты длительного действия, не изучалось и не рекомендуется, поскольку оно может усиливать известные побочные реакции на ингаляционные антагонисты мускариновых рецепторов или β2-агонистов (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). При одновременном применении других β-адренергических лекарственных средств могут отмечаться потенциально аддитивные эффекты; поэтому следует быть осторожными, назначая другие β-адренергические лекарственные средства одновременно с формотеролом. Гипокалиемия, вызванная лекарственными средствами Возможна начальная гипокалиемия, которая может усиливаться при одновременном применении лекарственных средств, включая производные ксантина, кортикостероиды и диуретики, не являющиеся калийсберегающими (см. раздел «Особенности применения»). Гипокалиемия может усилить склонность к аритмии у пациентов, получающих гликозиды наперстянки. β-адреноблокаторы β-адреноблокаторы (в том числе глазные капли) могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Следует избегать одновременного применения β-адреноблокаторов, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. Если требуются β-адреноблокаторы, предпочтение отдаётся кардиоселективным средствам этого класса. Другие фармакодинамические взаимодействия При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, антигистаминных лекарственных средств, ингибиторов моноаминоксидазы, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов может удлиняться интервал QT и повышаться риск возникновения желудочковых аритмий. Кроме того, L-дофа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать толерантность сердца к β2-симпатомиметикам. Сопутствующее применение ингибиторов моноаминоксидазы, включая лекарственные средства с подобными свойствами, такими как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции. У пациентов, получающих сопутствующую анестезию с использованием галогенированных углеводородов, существует повышенный риск возникновения аритмии.

Этот лекарственный препарат не предназначен для лечения острых состояний. Этот лекарственный препарат не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть для неотложной помощи. Парадоксальный бронхоспазм Применение формотерола/гликопиррония/будесонида может вызвать парадоксальный бронхоспазм с внезапным свистящим дыханием и одышкой после введения дозы; такое состояние может быть опасным для жизни. Терапию этим лекарственным препаратом следует немедленно прекратить в случае возникновения парадоксального бронхоспазма. Пациента, у которого возник парадоксальный бронхоспазм, необходимо обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию. Ухудшение течения заболевания Не рекомендуется резко прекращать терапию этим лекарственным препаратом. Если пациенты считают лечение неэффективным, нужно продолжить лечение, одновременно обратившись за медицинской помощью. Если пациенту приходится все чаще применять бронхолитик для облегчения симптомов, это указывает на ухудшение течения основного заболевания и необходимость пересмотра схемы лечения. Внезапное и прогрессирующее ухудшение симптомов ХОБЛ потенциально угрожает жизни, поэтому пациенту необходимо срочно пройти медицинское обследование. Влияние на сердечно-сосудистую систему После введения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, включая гликопирроний и формотерол, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как нарушения сердечного ритма, например фибрилляция предсердий и тахикардия. Этот лекарственный препарат следует применять с осторожностью пациентам с клинически значимыми неконтролируемыми и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, кардиомиопатия, нарушения ритма сердца и тяжелая сердечная недостаточность. Также следует быть осторожными при лечении пациентов с известным или предполагаемым удлинением интервала QTc (QTc > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин), независимо от того, является ли это нарушение врожденным или вызванным лекарственными средствами. Системные эффекты кортикостероидов Системные эффекты могут возникать при применении любых ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Необходимо учитывать возможное влияние лекарственного препарата на минеральную плотность костной ткани, особенно у пациентов, применяющих препарат в высоких дозах в течение длительного периода и имеющих сопутствующие факторы риска остеопороза. Нарушения зрения При системном и местном применении кортикостероидов могут регистрироваться случаи нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить на консультацию к офтальмологу для установления возможной причины, которой может быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия; такие нарушения зрения регистрировались после применения системных и местных кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»). Переход с пероральной терапии Особое внимание необходимо при лечении пациентов, переходящих с перорального применения кортикостероидов, поскольку у них в течение значительного времени может сохраняться риск нарушения функции надпочечников. Пациенты, нуждающиеся в высокодозной терапии кортикостероидами или длительном лечении ингаляционными кортикостероидами в наивысшей рекомендованной дозе, также могут относиться к группе риска. У таких пациентов при сильном стрессе могут возникать симптомы надпочечниковой недостаточности. Во время периодов стресса или при плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть возможность дополнительного лечения системными кортикостероидами. Пневмония у пациентов с ХОБЛ У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существует ряд доказательств повышенного риска возникновения пневмонии при повышении дозы кортикостероида, однако это окончательно не было продемонстрировано ни в одном из исследований. Для ингаляционных кортикостероидов отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства расхождений в величине риска развития пневмонии. Врачам необходимо быть внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки этого инфекционного заболевания совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое ХОБЛ. Гипокалиемия При применении терапии β2-агонистами возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Она может привести к побочным реакциям со стороны сердечно-сосудистой системы. Особая осторожность рекомендуется при тяжелом ХОБЛ, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией. Гипокалиемия также может усиливаться при одновременном применении этого лекарственного препарата с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, такими как производные ксантина, стероиды и диуретики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипергликемия Ингаляция β2-агонистов в высоких дозах может приводить к повышению уровня глюкозы в плазме крови. Поэтому во время лечения необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в соответствии с установленными рекомендациями для пациентов с сахарным диабетом. Сопутствующие заболевания Этот лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам с тиреотоксикозом. Антихолинергическая активность Из-за его антихолинергической активности этот лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам с симптоматической гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острой закрытоугольной глаукомы, а также о необходимости прекращения применения этого лекарственного препарата и немедленного обращения к врачу в случае появления любых из таких признаков или симптомов. Одновременное применение этого лекарственного препарата с другими лекарственными средствами, содержащими антихолинергические препараты, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Почечная недостаточность Поскольку гликопирроний выводится преимущественно почками, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), в том числе пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, следует назначать этот лекарственный препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски (см. раздел «Фармакокинетика»). Печеночная недостаточность Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует назначать этот лекарственный препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски (см. раздел «Фармакокинетика»). Такие пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возможных побочных реакций.

Беременность

Данные о применении будесонида, гликопиррония и формотерола беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Данные об использовании ингаляционного будесонида более чем у 2500 беременных женщин указывают на отсутствие повышенного тератогенного риска, связанного с будесонидом. Клинические исследования разовой дозы показали, что очень небольшое количество гликопиррония преодолевает плацентарный барьер. Отсутствует опыт или данные о проблемах безопасности при использовании пропеллента норфлуран (HFA 134a) в период беременности или кормления грудью. Однако исследования влияния HFA 134a на репродуктивную функцию и эмбриофетальное развитие у животных не выявили клинически значимых побочных реакций. Исследования репродуктивной токсичности данного лекарственного средства на животных не проводились. Было показано, что будесонид вызывает эмбриофетальную токсичность у крыс и кроликов; этот эффект присущ лекарственным средствам класса глюкокортикоидов. При очень высоких дозах/при очень высоких уровнях системной экспозиции формотерол вызывал выкидыши, а также снижение массы тела новорожденного и постнатальной выживаемости на ранних сроках, тогда как гликопирроний существенно не влиял на репродуктивную функцию. Назначение данного лекарственного средства беременным женщинам следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Клинико-фармакологическое исследование показало, что будесонид выводится с грудным молоком. Однако он не был обнаружен в плазме крови младенцев. На основании фармакокинетических параметров концентрация будесонида в плазме крови младенца составляет менее чем 0,17 % от концентрации в плазме крови матери. Таким образом, при кормлении грудью детей, матери которых получают терапевтические дозы данного лекарственного средства, не ожидается никаких эффектов от будесонида. Неизвестно, выводятся ли гликопирроний и формотерол с грудным молоком. Есть данные о проникновении гликопиррония и формотерола в материнское молоко у крыс. Назначение данного лекарственного средства женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери превосходит любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Исследования на крысах показали неблагоприятное влияние формотерола на фертильность только при дозах, превышающих максимальные дозы для человека. Будесонид и гликопирроний по отдельности не оказывали неблагоприятного влияния на фертильность крыс. Маловероятно, что данное лекарственное средство, назначенное в рекомендуемых дозах, повлияет на фертильность у людей.

Лекарственное средство Триксео Аэросфера не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако головокружение является нечастой побочной реакцией, которую нужно учитывать при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозировка Рекомендуемая и максимальная доза составляет две ингаляции два раза в сутки (две ингаляции утром и две ингаляции вечером). В случае пропуска дозы её нужно принять как можно скорее, а следующую дозу принять в обычное время. Не следует принимать дополнительную дозу лекарственного средства для компенсации пропущенной дозы. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна (см. раздел «Фармакокинетика»). Почечная недостаточность Данное лекарственное средство можно назначать в рекомендуемой дозе пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Его также можно назначать в рекомендуемой дозе пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется диализ, только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Печеночная недостаточность Данное лекарственное средство можно назначать в рекомендуемой дозе пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Его также можно назначать в рекомендуемой дозе пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Способ применения Для ингаляционного применения. Указания по применению Для обеспечения правильного введения лекарственного средства Триксео Аеросфера врач или другой медицинский работник должен показать пациенту, как правильно пользоваться ингалятором; этот специалист также должен регулярно проверять правильность техники проведения ингаляции пациентом. Следует рекомендовать пациенту внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать указания по применению, приведенные в ней. Примечание: Важно проинформировать пациента: · Не использовать ингалятор, если осушитель, находящийся внутри фольгированного пакетика, высыпался из своей упаковки. Для достижения наилучших результатов перед использованием ингалятор должен некоторое время находиться при комнатной температуре. · Подготовить ингалятор, встряхнув его и, направляя распыление в воздух, нажав на контейнер под давлением четыре раза перед первым применением или дважды, если ингалятор не использовался дольше семи дней, после еженедельной промывки или если ингалятор падал на пол. · Прополоснуть ротовую полость водой после ингаляции, чтобы минимизировать риск развития орофарингеального кандидоза. Не глотать. Во время ингаляции лекарственного средства Триксео Аеросфера часть суспензии выталкивается из аэрозольного контейнера. Когда пациент вдыхает воздух через мундштук, одновременно нажимая на ингалятор, доза лекарственного средства перемещается вместе с вдыхаемым воздухом в дыхательные пути. Пациентам, которым трудно скоординировать нажатие на ингалятор с вдохом, можно использовать лекарственное средство Триксео Аеросфера со спейсером, чтобы обеспечить правильное введение лекарственного средства. Триксео Аеросфера можно использовать со спейсерными устройствами, включая Aerochamber Plus Flow-Vu (см. раздел «Фармакокинетика»). Прочитайте перед использованием ингалятора. Внимательно прочитайте эту инструкцию. Ваш ингалятор Триксео Аеросфера (далее — ингалятор) может отличаться от ингаляторов, которые вы использовали раньше. Важная информация Только для ингаляционного применения. Подготовьте ингалятор к первому использованию. Промывайте желтый дозатор еженедельно. Применяйте 2 ингаляции лекарственного средства утром и 2 ингаляции вечером. Части ингалятора Индикатор количества ингаляций Прикреплен к верхней части контейнера под давлением. Контейнер под давлением (внутри) Содержит лекарственное средство. Дозатор Содержит контейнер под давлением. Мундштук Распыляет лекарственное средство. Колпачок мундштука Защищает мундштук, когда ингалятор не используется. Показания индикатором количества ингаляций Индикатор количества ингаляций будет отсчитывать 1 дозу каждый раз, когда вы распыляете лекарственное средство. Указатель доз Указывает на количество оставшихся ингаляций. Желтая зона Закажите новый ингалятор, когда указатель находится в желтой зоне. Красная зона Выбросьте ингалятор, когда указатель находится на отметке 0 в красной зоне. Не пытайтесь сделать ингаляцию, когда указатель находится на отметке 0, так как вы не получите полную дозу. Заказ нового ингалятора Закажите новый ингалятор, когда указатель индикатора количества ингаляций находится в желтой зоне. Выбрасывание ингалятора Выбросьте ингалятор, соблюдая местные инструкции, если: индикатор количества ингаляций показывает 0 или через 3 месяца после того, как ингалятор был извлечен из фольгированного пакетика. Не используйте повторно и не используйте дозатор с контейнерами с лекарственными средствами от других ингаляторов. Не протыкайте и не бросайте контейнер под давлением в огонь или мусоросжигатель. ПЕРЕД ПЕРВЫМ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ — перед первым использованием ингалятор необходимо активировать 4 раз Перед первым использованием ингалятора активируйте его, чтобы получить нужное количество лекарственного средства при его использовании. Активация. Шаг 1 Снимите колпачок мундштука. Активация. Шаг 2 Хорошо встряхните ингалятор и сделайте 1 тестовое распыление в воздух в направлении от себя. Повторите всего 4 тестовых распылений, встряхивая ингалятор перед каждым тестовым распылением. х 4 всего Встряхните ингалятор и сделайте тестовые распыления Дополнительные дозы предусмотрены для подготовки ингалятора Не пропускайте этап подготовки. Повторно подготовьте ингалятор к использованию: после промывки дозатора Для повторной подготовки распылите 2 тестовых распылений, встряхивая ингалятор перед каждым тестовым распылением. если ингалятор упал х 2 всего Встряхните ингалятор и сделайте тестовые распыления если не использовали его более 7 дней ЕЖЕДНЕВНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ — утром и вечером применяйте лекарственное средство. Суточная доза: 2 ингаляции утром и 2 ингаляции вечером. Прополощите ротовую полость водой после 2 ингаляций, чтобы предотвратить грибковую инфекцию. Шаг 1 Снимите колпачок мундштука. Проверьте мундштук на наличие посторонних предметов и удалите предметы перед использованием. Шаг 2 Перед каждой ингаляцией хорошо встряхните ингалятор. Полностью выдохните. Поместите мундштук в рот и сомкните губы вокруг мундштука. Наклоните голову назад, удерживая язык под мундштуком. Начните глубоко и медленно вдыхать, делая 1 ингаляцию. Продолжайте вдыхать, пока больше не сможете вдохнуть. Задержите дыхание как можно дольше, до 10 секунд. Шаг 3 Шаг 4 Шаг 5 Снова наденьте колпачок на мундштук. Прополощите ротовую полость водой. Выплюньте воду. Не глотайте. ЕЖЕНЕДЕЛЬНАЯ ПРОМЫВКА — промывайте дозатор раз в неделю Еженедельно промывайте желтый дозатор, чтобы лекарственное средство не накапливалось и не блокировало распыление через мундштук. Не допускайте намокания контейнера. Повторно подготовьте ингалятор к использованию после промывки. Промывка. Шаг 1 Промывка. Шаг 2 Снимите контейнер и отложите. Не допускайте намокания контейнера. Снимите колпачок мундштука. Промывка. Шаг 3 Промывка. Шаг 4 Пропустите теплую воду через мундштук в течение 30 секунд, а затем через верхнюю часть дозатора в течение 30 секунд. Промывайте всего 60 секунд. Стряхните столько воды, сколько сможете. Не сушите полотенцем или салфеткой. Промывка. Шаг 5 Промывка. Шаг 6 Посмотрите внутрь дозатора и мундштука на предмет накопления лекарственного средства. Если есть какие-либо накопления, повторите шаги промывки с 3 по 5. Высушите на воздухе, желательно в течение ночи. Не вставляйте контейнер в дозатор, если он еще влажный. Промывка. Шаг 7 Промывка. Шаг 8 Когда он высохнет, сначала установите колпачок мундштука, а затем осторожно вставьте контейнер в дозатор. Сделайте повторную подготовку путем проведения 2 тестовых распылений, встряхивая ингалятор перед каждым тестовым распылением. x2 всего Встряхните ингалятор и сделайте тестовые распыления

Применение лекарственного средства Триксео Аеросфера детям (в возрасте до 18 лет) по показаниям ХОБЛ не предусмотрено.

Передозировка лекарственным средством Триксео Аэросфера может привести к усилению признаков и симптомов, которые являются побочными реакциями на антихолинергические лекарственные средства и/или β 2 -агонисты. Наиболее частыми из них являются нечёткость зрения, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, тремор, головная боль, учащённое сердцебиение и систолическая артериальная гипертензия. В случае длительного применения в чрезмерных дозах возможно возникновение системных эффектов глюкокортикостероидов. Специфического лечения при передозировке данным лекарственным средством не существует. При передозировке пациенту необходимо проводить поддерживающую терапию с надлежащим контролем, если требуется.

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности данного лекарственного средства характеризуется эффектами, характерными для кортикостероидов, антихолинергических средств и β2-агонистов, поскольку к таким классам лекарственных средств относятся отдельные компоненты этого комбинированного лекарственного средства. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, применявших это лекарственное средство, были пневмония (4,6 %), головная боль (2,7 %) и инфекция мочевыводящих путей (2,7 %).

Перечень побочных реакций в форме таблицы

Перечень побочных реакций в форме таблицы основан на опыте применения данного лекарственного средства в клинических исследованиях и опыте применения его отдельных компонентов. Представленные ниже побочные реакции приведены по классам систем органов и по частоте их проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 3 Побочные реакции, классифицированные в группы по частоте и классу системы органов (КСО)

Класс системы органов (КСО) | Побочная реакция на применение лекарственного средства | Частота Инфекционные и паразитарные заболевания | Кандидоз полости рта, пневмония | Часто Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Нечасто | Ангионевротический отек | Частота неизвестна Со стороны эндокринной системы | Признаки или симптомы системного воздействия глюкокортикостероидов, например гипофункция надпочечников | Очень редко Со стороны обмена веществ и питания | Гипергликемия | Часто Психические нарушения | Тревожность, бессонница | Часто | Депрессия, возбуждение, беспокойство, повышенная возбудимость | Нечасто | Ненормальное поведение | Очень редко Со стороны нервной системы | Головная боль | Часто | Головокружение, тремор | Нечасто Со стороны органов зрения | Затуманенное зрение (см. раздел «Особенности применения»), катаракта, глаукома | Частота неизвестна Со стороны сердца | Усиленное сердцебиение | Часто | Стенокардия, тахикардия, нарушения ритма сердца (например, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия) | Нечасто Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Дисфония, кашель | Часто | Раздражение горла, бронхоспазм | Нечасто Со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Часто | Сухость во рту | Нечасто Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Образование синяков | Нечасто Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Мышечные спазмы | Часто Со стороны почек и мочевыводящих путей | Инфекции мочевыводящих путей | Часто | Задержка мочи | Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения | Боль в грудной клетке | Нечасто

Описание отдельных побочных реакций

Пневмония

KRONOS — это 24-недельное исследование, в котором приняли участие 1896 пациентов с ХОБЛ умеренной, тяжелой или очень тяжелой степени (на момент скрининга средний ОФВ1 после применения бронхолитика составлял 50 % от прогнозируемого значения, стандартное отклонение [СО] 14 %), 26 % из которых перенесли обострение ХОБЛ в течение года, предшествовавшего включению в исследование. Частота подтвержденных случаев пневмонии, зарегистрированных за 24 недели, составляла 1,9 % (12 пациентов) в группе Триксео Аэросфера (n = 639), 1,6 % (10 пациентов) в группе дозирующего ингалятора (ДАИ) формотерола фумарата дигидрата/гликопиррония (ФОРМ/ГЛИ) 5/7,2 мкг (n = 625), 1,9 % (6 пациентов) в группе ДАИ формотерола фумарата дигидрата/будесонида (ФОРМ/БУД) 5/160 мкг (n = 314) и 1,3 % (4 пациенты) в группе турбухалера (ТБХ) формотерола фумарата дигидрата/будесонида (ФОРМ/БУД) 6/200 мкг (n = 318). В исследовании KRONOS не было смертельных случаев пневмонии при применении лекарственного средства Триксео Аэросфера.

ETHOS — это 52-недельное исследование, в котором приняли участие 8529 пациентов (в популяции для оценки безопасности) с ХОБЛ умеренной, тяжелой или очень тяжелой степени или тяжелыми обострениями в анамнезе в течение предшествующих 12 месяцев (на момент скрининга средний ОФВ1 после применения бронхолитика составлял 43 % от прогнозируемого значения, СО 10 %). Частота подтвержденных случаев пневмонии составляла 4,2 % (90 пациентов) в группе Триксео Аэросфера (n = 2144), 3,5 % (75 пациентов) в группе ДАИ формотерола фумарата дигидрата/гликопиррония/будесонида (ФОРМ/ГЛИ/БУД) 5/7,2/80 мкг (n = 2124), 2,3 % (48 субъектов) в группе ДАИ ФОРМ/ГЛИ 5/7,2 мкг (n = 2125) и 4,5 % (96 субъектов) в группе ДАИ ФОРМ/БУД 5/160 мкг (n = 2136). В исследовании ETHOS было зарегистрировано пять смертельных случаев пневмонии в ходе этапа лечения (два в группе ДАИ ФОРМ/ГЛИ/БУД 5/7,2/80 мкг, три в группе ДАИ ФОРМ/ГЛИ и ни одного в группе Триксео Аэросфера).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

24 месяца. Использовать в течение 3 месяцев после вскрытия пакета из фольги.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не подвергать воздействию температуры выше 50 °С. Не протыкать контейнер под давлением острыми предметами. Хранить в сухом месте.

По 1 баллону под давлением на 120 ингаляций в ламинированном пакете из фольги, содержащем саше с влагопоглотителем; по 1 пакету в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

По рецепту

АстраЗенека Дюнкерк Продакшн / AstraZeneca Dunkerque Production.

224 Авеню де ла Дордонь, Дюнкерк, 59640, Франция / 224 avenue de la Dordogne, Dunkerque, 59640, France.