Трихопол 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИХОПОЛ ® ( TRICHOPOL ® )

действующее вещество: метронидазол ; 1 таблетка содержит метронидазола 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, раствор глюкозы, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, желтеют под воздействием света, круглые, плоские, с делительной риской с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код ATX J01X D01.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и имеет широкий спектр действия. Граничными концентрациями, которые позволяют дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), являются следующие: S ≤ 4 мг/л и R > 4 мг/л. Распространённость приобретённой резистентности у определённых видов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространённости резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определённого бактериального штамма к данному антибиотику. К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие простейших – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Абсорбция. При пероральном приёме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80 % за час). Максимальные концентрации в сыворотке крови, достигаемые после перорального приёма препарата, подобны тем, которые достигаются после внутривенного введения эквивалентных доз. Биодоступность при пероральном приёме составляет 100 %. Она не снижается значительно при одновременном приёме пищи. Распределение. Примерно через 1 час после приёма однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме равна 10 мкг/мл. Через 3 часов средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл. Период полувыведения – 8-10 часов, связывание с белками крови незначительное – не более 20 %. Кажущийся объём распределения высокий (примерно 40 л, то есть 0,65 л/кг). Распределение быстрое и значительное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в лёгких, почках, печени, коже, желчи, спинномозговой жидкости, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете. Метронидазол проходит через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путём окисления в печени. Образуются два метаболита: - главный «спиртовой» метаболит, обеспечивающий примерно 30 % антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет примерно 11 часов; - «кислотный» метаболит, присутствующий в меньшем количестве и обеспечивающий примерно 5 % антибактериальной активности метронидазола. Выведение. Значительная концентрация в печени и желчи; малая концентрация в толстой кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата осуществляется на 35-65 % почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов). Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, производным имидазола или к другим компонентам лекарственного средства. Первый триместр беременности. Одновременное применение препарата в комбинации с дисульфирамом или алкоголем. Детский возраст до 6 лет (что обусловлено лекарственной формой). Синдром Кокейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуемые комбинации. Алкоголь. Метронидазол повышает токсическое действие алкоголя. Употребление алкоголя во время применения метронидазола может вызвать такие побочные реакции, как приливы, потливость, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе. Следует избегать употребления алкоголя во время лечения метронидазолом и в течение не менее 48 часов после окончания лечения, поскольку возможно развитие антабусного эффекта (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам. Не следует применять метронидазол в течение 2 недель после отмены дисульфирама. Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентраций бусульфана у пациентов, получающих метронидазол, что может привести к тяжелой бусульфановой токсичности. Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Пероральная терапия антикоагулянтами. У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировали усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Факторами риска при этом являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение равновесия МНО влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей мере причастны к этому эффекту, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять наблюдение за уровнями МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Трихопол® не взаимодействует с гепарином. Фторурацил (и, путем экстраполяции, тегафур и капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила вследствие замедления его клиренса. Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических, с признаками передозировки лития. Необходимо тщательно контролировать уровни лития в крови, может потребоваться коррекция доз. Сообщалось о случаях задержки лития, сопровождавшейся данными о возможном поражении почек, у пациентов, одновременно применявших литий и метронидазол; лечение препаратами лития следует отменить или уменьшить перед применением метронидазола. Циклоспорин. У пациентов, получающих циклоспорин, существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови, если необходимо одновременное применение циклоспорина и метронидазола. Фенитоин и фенобарбитал. Лекарственные средства, активирующие микросомальные ферменты печени, например фенитоин и фенобарбитал, ускоряют выведение метронидазола путем уменьшения периода полувыведения метронидазола до 3 часов, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови. Влияние на параклинические тесты. Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что вызывает ложноположительный результат теста Нельсона. Циметидин. Лекарственные средства, снижающие активность ферментов печени (например, циметидин), могут удлинить период полувыведения метронидазола. Терфенадин и астемизол. Метронидазол может взаимодействовать с терфенадином и астемизолом и вызывать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмии и т. п.). Антиконвульсанты, индуцирующие ферменты. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола на фоне лечения индуктором и после него. Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него. Метронидазол относится к ингибиторам цитохрома Р 450 3А4 (CYP 3A4), поэтому он может снизить метаболизм препаратов, метаболизируемых этим ферментом. Метронидазол может взаимодействовать с препаратами, удлиняющими интервал QT, например: амиодарон, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин, кларитромицин, мефлохин, кетоконазол, цизаприд, тамоксифен, донепезил, галоперидол, пимозид, тиоридазин, мезоридазин.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и её производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию. Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулёзные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом следует прекратить, а в дальнейшем применение метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано. Сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, некоторые из них имели летальные исходы, такие как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые возникали во время применения метронидазола. Необходимо проинформировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний, а также следует тщательно контролировать любые изменения со стороны кожи. При возникновении любых признаков или симптомов ССД, ТЭН (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) или ОГЭП (см. раздел «Побочные реакции») лечение необходимо прекратить, и в дальнейшем противопоказано любое применение метронидазола как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Расстройства со стороны центральной нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо незамедлительно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить. О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках пострегистрационного надзора за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко поступали сообщения о смертельных случаях. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы. В случае развития во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с наличием серьёзного инфекционного заболевания необходимо провести оценку соотношения польза/риск. Расстройства со стороны периферической нервной системы. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжёлых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств. Расстройства со стороны психики. После получения первой дозы лекарственного средства у пациентов могут возникать психотические реакции, включая самодеструктивное поведение (в отдельных случаях возможны суицидальные мысли или попытки суицида), особенно если у них в анамнезе есть психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Если это произойдёт, необходимо прекратить приём метронидазола, сообщить об этом врачу и незамедлительно принять надлежащие терапевтические меры. Гематологические эффекты. Если в анамнезе имеются гематологические расстройства или лечение проводится большими дозами метронидазола и/или в течение длительного времени, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов. Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный приступ). Пациенты, у которых до и после лечения метронидазолом отмечаются изменения в показателях крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны находиться под наблюдением врача. Педиатрические пациенты. Применение таблеток противопоказано детям до 6 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя противопоказано из-за возможности возникновения дисульфирамоподобной реакции (антабусный эффект) (приливы жара, эритема, рвота, тахикардия) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым вызывая ложноположительные результаты теста Нельсона. Метронидазол может изменять некоторые показатели лабораторных исследований (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза). Существует вероятность персистирования гонококковой инфекции после элиминации Trichomonas vaginalis. При наличии почечной недостаточности продолжительность периода полувыведения метронидазола не изменяется. Соответственно, нет необходимости в снижении дозы метронидазола. Вместе с тем в организме таких пациентов сохраняются метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого феномена пока неизвестно. У пациентов, проходящих гемодиализ, за 8 часов процедуры происходит эффективное удаление метронидазола и его метаболитов из кровотока. Соответственно, сразу после завершения процедуры гемодиализа необходимо повторно ввести дозу метронидазола. Пациентам с почечной недостаточностью, которым проводят фракционный перитонеальный диализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ, не нужно изменять дозу препарата. Метаболизм метронидазола осуществляется преимущественно за счёт окисления в печени. При выраженной печёночной недостаточности может наблюдаться значительное снижение клиренса метронидазола. У пациентов с печёночной энцефалопатией возможна значительная кумуляция метронидазола. Высокие концентрации метронидазола в плазме крови, возникающие вследствие такой кумуляции, могут частично обусловливать симптоматику энцефалопатии. Поэтому Трихопол® следует с осторожностью применять пациентам с печёночной энцефалопатией. Суточную дозу лекарственного средства следует снизить до трети от обычной; эту сниженную дозу можно принимать один раз в сутки. Считается, что препарат не вызывает какого-либо риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков. Из-за неочевидных проявлений риска мутагенности следует проводить тщательную оценку целесообразности длительного применения метронидазола. Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимали кортикостероиды и склонны к появлению отёков. После применения метронидазола может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, что требует соответствующего лечения. Пациентов следует предупредить, что метронидазол может окрашивать мочу в тёмный цвет (это обусловлено присутствием метаболитов метронидазола). Каждая таблетка содержит 6,6 г глюкозы. Следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Беременность. Данные о применении метронидазола ограничены. Метронидазол проникает через плацентарный барьер. Противопоказано применение в I триместре беременности. Лекарственное средство можно назначать во II и III триместрах только в случае необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск. Кормление грудью. Метронидазол попадает в грудное молоко. Трихопол Ò не следует применять в период кормления грудью.

Лицам, управляющим транспортными средствами и работающим с механизмами, следует помнить о возможном возникновении спутанности сознания, головокружений, галлюцинаций, судорог во время приёма данного препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения.

При амебиазе Трихопол ® принимать в течение 7 дней. Взрослым: 1,5 г в сутки (за 3 приёма); дети (с массой тела ≥ 20 кг): 30–40 мг/кг в сутки, разделённые на 3 приёма. В случае возникновения абсцесса печени при амебиазе дренирование или аспирация гноя осуществляются одновременно с терапией метронидазолом. Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750–1000 мг Трихопола ® в сутки; детям в возрасте 10–15 лет – 500 мг в сутки в два приёма. При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, вызванные трихомонадами) Трихопол ® назначать на курс лечения в течение 10 дней, комбинируя по 1 таблетке 2 раз в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнёр должен лечиться одновременно, независимо от наличия или отсутствия у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный. При трихомониазе у мужчин (уретрит, вызванный трихомонадами) Трихопол ® назначать на курс лечения в течение 10 дней: по 1 таблетке 2 раз в сутки. В исключительных случаях может потребоваться повысить суточную дозу до 0,750 г или 1 г. При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг препарата Трихопол ® 2 раз в сутки в течение 7 дней. Партнёр должен лечиться одновременно. Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1,0–1,5 г препарата Трихопол ® в сутки, детям в возрасте от 6 лет (с массой тела ≥ 16 кг) – из расчёта 20–30 мг/кг в сутки).

Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Летальная доза метронидазола для человека неизвестна. В единичных случаях наблюдали симптомы нейротоксичности после приема внутрь метронидазола в дозах 6–10,4 мг в сутки в течение 5–7 дней, включая судорожное состояние и периферическую нейропатию. Известны случаи приема разовой дозы не более 15 г при суицидальных попытках и случайной передозировке. Симптомы включали рвоту, атаксию и легкую дезориентацию. Специфического антидота нет. В случае значительной передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: - боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея; - воспаление слизистой оболочки полости рта с ощущением сухости, стоматит, вкусовые расстройства, металлический привкус во рту, анорексия; – случаи панкреатита, имеющие обратимый характер; - изменение цвета или изменение внешнего вида языка (микоз). Со стороны кожи и её придатков: - длительная гиперемия, зуд кожи, приливы, высыпания (в единичных случаях – пустулёзная сыпь); иногда – фебрильные проявления; - крапивница, ангионевротический отёк, исключительные случаи анафилактического шока (см. раздел «Особенности применения»); - очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Особенности применения»); - синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, фиксированная токсикодермия. Со стороны нервной системы: - периферическая сенсорная нейропатия; - головная боль; - головокружение; - спутанность сознания; - судороги; - транзиторные эпилептические приступы; - атаксия, лихорадка, сонливость. - подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приёма препарата (см. раздел «Особенности применения»); – энцефалопатия (например, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности), что может сопровождаться изменениями на МРТ, которые, как правило, исчезают после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»); - асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: - временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения; - невропатия/неврит зрительного нерва. Со стороны психики: - галлюцинации; - психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»); - угнетённое настроение. Со стороны крови и лимфатической системы: - в единичных случаях – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения. Со стороны гепатобилиарной системы: – повышение активности печёночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное поражение печени, иногда с желтухой; – сообщалось о случаях печёночной недостаточности, требовавших проведения трансплантации печени, у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками; – сообщалось о случаях возникновения тяжёлой гепатотоксичности / острой печёночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения средствами для системного применения, содержащими метронидазол, у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»). – Со стороны опорно-двигательной системы: – артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы: – боль во влагалище, кандидоз. Прочие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, являющихся продуктом метаболизма метронидазола.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша / Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.