Трикасайд 500 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИКАСАЙД (TRIKACIDE)

активное вещество: метронидазол; 1 капсула содержит 500 мг метронидазола ; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав капсул: желатин, титана диоксид (Е 171), красители: хинолиновый желтый (Е 104), FD&C зеленый №3 (Е 143), D&C красный №28 (Е 129), бриллиантовый синий FCF (Е 133).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы № 0, корпус зеленого цвета с надписью «500 mg», колпачок голубого цвета с надписью «pms», содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01. Средства для лечения амебиаза и других протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты. Код АТХ Р01А В01.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и имеет широкий спектр действия. Граничные концентрации препарата в сыворотке крови, которые позволяют дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), следующие: S ≤ 4 мг/л и R > 4 мг/л. Распространенность приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к метронидазолу. К препарату чувствительны: Peptostreptoccus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Абсорбция. При пероральном приёме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80 % за 1 часа). Максимальная концентрация в сыворотке крови, достигаемая после перорального приёма препарата, схожа с той, что достигается после внутривенного введения эквивалентных доз. Биодоступность при пероральном приёме составляет 100 % и н е снижается значительно при одновременном приёме пищи. Распределение. Примерно через 1 часа после приёма однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет 10 мкг/мл. Через 3 часов средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл. Период полувыведения – 8–10 часов, связывание с белками крови незначительное – не более 20 %. Кажущийся объём распределения высокий (примерно 40 л, то есть 0,65 л/кг). Распределение быстрое и значительное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в лёгких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путём окисления в печени. Образуются два метаболита: - основной спиртовой метаболит, обеспечивающий примерно 30 % антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет примерно 11 часов; - кислотный метаболит, присутствующий в меньшем количестве, обеспечивает примерно 5 % антибактериальной активности метронидазола. Выведение. Значительная концентрация в печени и желчи; малая концентрация в толстой кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата осуществляется на 35–65 % почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов). Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазола, или к другим компонентам лекарственного средства; детский возраст до 10 лет (что обусловлено лекарственной формой). Период беременности или кормления грудью.

Антабусная реакция

Существует много лекарственных средств, которые вызывают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется. Нерекомендуемые комбинации. Алкоголь. Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь (в виде напитка или вспомогательного вещества лекарственного средства) во время лечения метронидазолом и в течение по меньшей мере 48 часов после приёма в связи с возможностью дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса: приливы, эритема, рвота, тахикардия). При одновременном применении метронидазола и дисульфирама возможны психотические реакции. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приёма лекарственных средств, содержащих спирт. Дисульфирам. Сообщалось о случаях делирия, спутанности сознания у пациентов, которые принимали одновременно метронидазол и дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые обратимы после отмены препарата. Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме вдвое, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Индуцирующие ферменты противосудорожные средства. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печёночного метаболизма индуктором ферментов. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола на фоне лечения индуктором и после него. Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печёночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него. Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических, с признаками передозировки лития. Свидетельством задержки лития в организме при одновременном приёме с метронидазолом является вредное воздействие на почки. Дозу лития следует уменьшить или прекратить лечение до начала приёма метронидазола. При одновременном приёме метронидазола и препаратов лития нейротоксичность последних увеличивается. Необходимо тщательно контролировать уровни лития, креатинина и электролитов в крови, может потребоваться коррекция доз. Комбинации, применение которых требует особого внимания. Амиодарон. При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и развитии torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания. Фторурацил (тегафур, капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила вследствие замедления его клиренса. Циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорины, существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Необходимо проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови в случае необходимости одновременного приёма с метронидазолом. Фенитоин и фенобарбитал. У пациентов, принимающих фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизируется быстрее, чем обычно, период полувыведения уменьшается примерно до 3 часов. Подобный эффект может возникать и с другими лекарственными средствами, которые индуцируют печёночные ферменты. Контрацептивы. Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол. МНО (международное нормализованное отношение). У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска при этом являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение равновесия МНО влияет сама инфекция или её лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей мере причастны к этому эффекту, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию. Сообщалось о случаях тяжёлых буллёзных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП) при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). Если в начале лечения у пациента появляются генерализованная эритема и пустулёзные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Побочные реакции»); в случае развития такой реакции лечение препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано. О большинстве случаев ССД сообщали в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если имеются симптомы ССД, ТЭН или ОГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки), лечение необходимо немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны почек. При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остаётся неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно. Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол. Никакой коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на фракционном перитонеальном диализе (ФПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), не требуется. Нарушения со стороны нервной системы. Препарат необходимо отменить, если у пациентов возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания. У пациентов с тяжёлыми, хроническими или активными заболеваниями периферической и центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса. Сообщалось о судорожных приступах, миоклонусе и периферической нейропатии, которые характеризуются преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, получавших метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза/риск» для продолжения терапии. В случае необходимости длительной терапии врач должен учитывать возможность периферической нейропатии или лейкопении. Оба эффекта, как правило, обратимы. Рекомендуется регулярно проводить гематологические исследования и осуществлять наблюдение за пациентами для выявления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судорожные приступы). Применение высоких доз метронидазола связывали с транзиторными эпилептиформными приступами. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным расстройством центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга. Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста. Если у пациентов на фоне приёма метронидазола возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендуется или решение о повторном назначении препарата должно приниматься с учётом результатов оценки соотношения «польза/риск» для пациентов с серьёзными инфекциями. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить. В рамках пострегистрационного наблюдения за препаратом сообщали о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. раздел «Побочные реакции»). Очаги поражения чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных случаях. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы. Нарушения со стороны психики. Сразу же после начала лечения этим препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, которые могут сопровождаться поведением, подвергающим пациентов опасности, особенно если у них в анамнезе есть психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Если такое случится, необходимо прекратить применение метронидазола, сообщить об этом врачу и немедленно начать надлежащие терапевтические мероприятия. Желудочно-кишечные расстройства. Длительное применение метронидазола может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и простейших. Тяжёлая стойкая диарея, возникающая во время лечения или в течение следующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызванным Clostridium difficile). Это заболевание кишечника, причиной которого является лечение антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Гематологические эффекты. Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением костного мозга, приводящим к нарушению гемопоэза. Пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения или получающим препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярное клиническое и лабораторное наблюдение, особенно полный анализ крови и определение содержания лейкоцитов в случае возникновения дискразии крови, тяжёлой инфекции и при тяжёлой печёночной недостаточности. Если развивается лейкопения, важно тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы от продолжения лечения и возможного риска. Решение о целесообразности продолжения лечения препаратом пациентов с лейкопенией зависит от серьёзности инфекции. Пациентам с тяжёлыми поражениями печени или нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность. Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол. Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при острой необходимости период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг. Следует строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определённых опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. Метронидазол и его метаболиты демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих. Считается, что препарат не создаёт никакого риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков. Педиатрические пациенты. Применение капсул противопоказано детям в возрасте до 10 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступны препараты метронидазола в других лекарственных формах. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым приводя к ложноположительным результатам теста Нельсона. Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам с печёночной энцефалопатией. Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение пользы/риска от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печёночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки. Пациентов следует предупредить о возможном потемнении мочи из-за присутствия метаболитов метронидазола. Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна. Случаи тяжёлой гепатотоксичности/острой печёночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом, с очень быстрым течением после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна, были зарегистрированы при применении лекарственных средств, содержащих метронидазол для системного применения. Поэтому в этой категории пациентов метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии альтернативного лечения. Функциональные пробы печени необходимо проверять непосредственно перед началом терапии, во время лечения и после его окончания до тех пор, пока показатели функции печени не будут находиться в пределах нормы или пока не будут достигнуты исходные значения. Если показатели функции печени заметно повышаются во время лечения, лекарственное средство следует отменить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщить врачу о любых симптомах потенциального поражения печени и прекратить приём метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность. Безопасность применения метронидазола во время беременности не была продемонстрирована. Некоторые исследования указывали на повышенную частоту мальформаций. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта, связанного с применением метронидазола. Однако необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска, поэтому лекарственное средство нельзя назначать в период беременности. Грудное вскармливание. Метронидазол проникает в грудное молоко, поэтому Трикасайд не следует применять в период грудного вскармливания.

Лицам, управляющим транспортными средствами и работающим с механизмами, следует помнить о возможном возникновении сонливости, спутанности сознания, головокружений, галлюцинаций, судорог или нарушений зрения во время приёма лекарственного средства и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами в период лечения.

Препарат принимать перорально, во время еды для уменьшения раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт. При амебиазе Трикасайд принимать непрерывно в течение 7 дней. Взрослым: 1,5 г в сутки, то есть по 500 мг 3 раза в сутки. Дети в возрасте от 10 лет: 30−40 мг/кг массы тела в сутки за 3 приёма. В случае возникновения абсцесса печени при амебиазе дренирование или аспирацию гноя производить одновременно с терапией метронидазолом. Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750−1000 мг препарата Трикасайд в сутки. Детям в возрасте 10−15 лет − 500 мг в сутки. При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, обусловленные трихомонадами) Трикасайд назначать на курс лечения в течение 10 дней по 500 мг метронидазола два раза в сутки. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей. Половой партнёр должен лечиться одновременно, независимо от наличия или отсутствия у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный. При трихомониазе у мужчин (уретрит, обусловленный трихомонадами) Трикасайд назначают на курс лечения в течение 10 дней по 500 мг в сутки. В исключительных случаях может быть необходимо повысить суточную дозу до 750 мг или даже до 1 г. При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг препарата Трикасайд 2 раза в сутки в течение 7 дней. Половой партнёр должен лечиться одновременно. Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1,0− 1,5 г препарата Трикасайд в сутки. Детям в возрасте от 10 лет назначать – 20−30 мг/кг массы тела в сутки за 2 приёма (для достижения назначенной дозировки применяют метронидазол в соответствующей дозировке или других лекарственных формах).

Препарат в данной лекарственной форме можно применять детям в возрасте от 10 лет, когда рассчитанная доза кратна 500 мг (1 капсула Трикасайд).

Известны случаи приёма однократной дозы не более 12 г во время суицидальных попыток и случайной передозировки. Симптомы включали тошноту, рвоту, атаксию и лёгкую дезориентацию, озноб, потемнение мочи, анорексию, головную боль, бессонницу, сонливость, депрессию. Специфического антидота нет. В случае значительной передозировки рекомендовано провести промывание желудка и проводить симптоматическую терапию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: - незначительные желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, недомогание); - глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушения вкусовых ощущений, анорексия, мукозит слизистой оболочки ротовой полости; - панкреатит, который обратим после отмены препарата; - изменение окраски языка / обложенный (волосатый) язык (например, из-за чрезмерного развития грибковой флоры). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: - приливы, зуд кожи, кожная сыпь, которая в отдельных случаях сопровождается повышением температуры тела; - крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»); - очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Особенности применения»); - синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; - фиксированная токсикодермия. Со стороны нервной системы: - головная боль; - периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептические припадки, парестезия; - судороги, головокружение, атаксия, сонливость; - спутанность сознания; - случаи энцефалопатии (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приёма препарата. Очень редко сообщали о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»); - асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: - временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения; - невропатия / неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха и лабиринта: - нарушения слуха / потеря слуха (включая нейросенсорную); - звон в ушах. Со стороны психики: - галлюцинации; - психотические реакции с паранойей и/или бредом, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»); - угнетённое настроение. Со стороны крови и лимфатической системы: - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны гепатобилиарной системы: - повышение активности печёночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени, иногда с желтухой; - сообщали о случаях тяжёлой печёночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени, преимущественно при применении в комбинации с другими антибиотиками. Общие нарушения: - жар. Инфекции и инвазии: - кандидоз ротовой полости и вагинальный кандидоз. Прочие: - красновато-коричневая окраска мочи, обусловленная водорастворимыми пигментами, образующимися в ходе метаболизма данного лекарственного средства. При возникновении тяжёлых побочных эффектов лечение следует прекратить. Случаи тяжёлой необратимой гепатотоксичности / острой печёночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, сообщались у пациентов с синдромом Кокейна (см. раздел «Особенности применения»).

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

По 15 капсул в блистере, по 1 блистеров в картонной коробке, по 30 капсул во флаконе.

По рецепту.

Фармасайнс Инк./ Pharmascience Inc. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/ 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.