Трифас 10, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИФАС ® 10 (TRIFAS ® 10)

действующее вещество: торасемид 1. Одна таблетка содержит торасемида 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны. Таблетку можно разделить на две равные части.

Диуретики. Высокоактивные диуретики. Код АТХ С03С А04.

Механизм действия Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Фармакодинамические эффекты У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остаётся постоянным в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не проявляли нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт уменьшения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Это воздействие объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом за счёт уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это воздействие снижает повышенную сократимость и/или реакции сосудов на эндогенные вазопрессорные вещества, например катехоламины.

Всасывание и распределение

После перорального применения торасемид быстро и практически полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 – 2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80 – 90 %. При условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения через печень не превышает 10 – 20 %. Согласно данным двух исследований, пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается C max и увеличивается t max ), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, а у его метаболитов М 1 , М 3 , и М 5 – 86 %, 95 %, и 97 % соответственно. Кажущийся объём распределения (Vz) равен 16 л.

Метаболизм

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов М 1 , М 3 и М 5 . Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М 1 и М 5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М 2 и М 4 , обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не выявлены.

Выведение

Конечный период полувыведения (t 1/2 ) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3 – 4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев приблизительно 80 % введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в следующем процентном соотношении: торасемид – приблизительно 24 %, метаболит M 1 – приблизительно 12 %, метаболит M 3 – приблизительно 3 %, метаболит M 5 – приблизительно 41 %. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не имеет. На долю действующих метаболитов М 1 и М 3 вместе приходится приблизительно 10 % всего фармакокинетического действия.

При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не меняются, а период полувыведения М 3 и М 5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остаётся неизменным. Степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняется. Соотношение неизменённого торасемида и его метаболитов, выделяемых с мочой, практически не отличается от такового у здоровых добровольцев. Поэтому накопление торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной дозозависимой кинетикой. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются пропорционально дозированию.

Клинические характеристики .

Лечение и профилактика рецидивов отёков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период кормления грудью.

Комбинации, не рекомендуемые. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, и цитостатических средств — активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может вызвать усиление действия лития и проявление побочных реакций. Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности. Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например адреналина и норадреналина. При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

• подагра;
• сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
• патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма;
• сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушения функций почек, вызванные нефротоксичными веществами;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль обмена углеводов. Прежде всего в начале лечения, а также при лечении пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, следует регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга Применение лекарственного средства Трифас® 10 может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Трифас® 10 применено неправильно, то есть с целью допинга, – в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества Трифас® 10 содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Трифас ® 10 не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также наблюдение за развитием плода. Период лактации. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства новорождённым/грудным детям. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения Трифас ® 10 следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины. Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных такого влияния торасемида выявлено не было.

Даже при надлежащем применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует проявлять особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отёки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью. Взрослые. Лечение начинать с применения суточной дозы 5 мг торасемида, что равно ½ таблетки препарата Трифас ® 10. Обычно эта доза считается поддерживающей. Таблетку можно делить на две части следующим образом: Держите таблетку указательными и большими пальцами обеих рук насечкой для деления вверх и, надавливая большими пальцами вниз вдоль насечки, разломите таблетку. Если суточная доза 5 мг недостаточна, то назначают суточную дозу 10 мг торасемида. В зависимости от тяжести состояния пациента суточную дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Однако исследований сравнительного действия препарата у молодых и пациентов пожилого возраста не проводилось. Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов нужно проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения Таблетки принимать натощак, запивая небольшим количеством жидкости. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи. Трифас ® 10 обычно применять длительное время или до уменьшения выраженности отёков.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Трифас ® 10 детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы интоксикации. Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы. Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (необходимо проводить контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение при гиповолемии: замещение объёма жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение при циркуляторном коллапсе: перевести пациента в положение лёжа и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию. Анафилактический шок (немедленные меры). При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённого состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и замещение объёма циркулирующей крови).

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Трифас® 10. Для оценки побочных реакций была использована следующая частота их проявлений: очень часто: ³ 1/10; часто: от ³ 1/100 до < 1/10; иногда: от ³ 1/1 000 до < 1/100; редко: от ³ 1/10 000 до < 1/1 000; очень редко: < 1/10000. Неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным. Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие неотложной медицинской помощи. Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозирования и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Иногда: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания. Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: звон в ушах, потеря слуха. Со стороны сердечной системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения. Иногда: ксеростомия. Очень редко: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови. Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное мочеотделение может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря. Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Данные лабораторных методов исследования. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»). Иногда: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

3 лет.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Глинике Вег 125, 12489 Берлин, Германия. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнз Люксембург С.А. Местонахождение заявителя. 1, Авеню де ла Гар, Л - 1611, Люксембург, Люксембург