Трифас 10 ампулы, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИФАС ® 10 АМПУЛЫ (TRIFAS ® 10 AMPOULES)

действующее вещество: торасемид; 1 ампула (2 мл) раствора для инъекций содержит торасемида натрия 10,631 мг (что эквивалентно 10 мг торасемида); вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль 400, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий механических включений. pH Трифас® 10 ампулы: 8.5 – 9.5.

Диуретики. Высокоэффективные диуретики. Код АТХ С03С А04.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с подавлением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остаётся постоянным в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидового ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт уменьшения пре- и постнагрузки.

Всасывание и распределение Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М 1, М 3 и М 5 – 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов M 1, M 3 и M 5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М 1 и М 5 образуются в результате ступенчатого окисления присоединённой к фенильному кольцу метильной группы до карбоновой кислоты, метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М 2 и М 4, которые были найдены в экспериментах на животных.

Выведение Конечный период полувыведения (t 1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3 – 4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80 % введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со следующим средним процентным соотношением: торасемид – примерно 24 %, метаболит M 1 – примерно 12 %, метаболит M 3 – примерно 3 %, метаболит M 5 – примерно 41 %. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М 1 и М 3, взятых вместе, приходится примерно 10 % всего фармакокинетического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не меняются, а период полувыведения М 3 и М 5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации. У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводимого с мочой, почти полностью равно количеству, выводимому у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке.

Доклинические данные по безопасности В исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности на животных не было получено данных о наличии у лекарственного средства повышенного риска при применении у людей. В исследованиях токсичности в отношении репродуктивных органов на животных не было отмечено тератогенных эффектов лекарственного средства. Однако у беременных кроликов и крыс, которым применяли лекарственное средство в больших дозах, наблюдались проявления фетальной токсичности и токсичности в отношении матери. Было отмечено, что у крыс торасемид проникает через плацентарный барьер. На фертильность лекарственное средство не влияло.

Клинические характеристики.

Лечение отёков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если требуется внутривенное введение лекарственного средства, например в случае отёка лёгких вследствие острой сердечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Комбинации, которые не рекомендуются. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, и цитостатических средств — активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и усилению побочных эффектов лития. Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности. Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повышать их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях: - подагра; - сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней); - патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; - сопутствующая терапия препаратами лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; - патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; - нарушения функций почек, вызванные нефротоксичными веществами; - детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль обмена углеводов. Прежде всего в начале лечения, а также при лечении пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, следует регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Последствия неправильного применения в качестве допинга Применение лекарственного средства Трифас® 10 ампулы может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Трифас® 10 ампулы применено неправильно, то есть с целью допинга, – в этом случае нельзя исключить вред для здоровья. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что данный лекарственный препарат практически не содержит натрия.

Беременность. Достоверных данных о влиянии торасемида на беременных женщин нет. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Трифас® 10 ампулы не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отёков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также наблюдение за развитием плода. Период лактации. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства новорождённым/грудным детям. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения Трифас® 10 ампулы следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины. Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных такого влияния торасемида не выявлено.

Даже при надлежащем применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В первую очередь это относится к началу лечения, периоду повышения дозы лекарственного средства, замене лекарственного средства, назначению сопутствующей терапии и употреблению алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует проявлять особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отёки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью. Взрослые. Лечение начинать с применения разовой дозы 2 мл лекарственного средства Трифас ® 10 ампулы, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства Трифас ® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточен, можно применить кратковременную (в течение не более 3 дней) терапию с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Трифас ® 10 ампулы, что эквивалентно 40 мг торасемида. Острый отёк лёгких. Взрослые. Лечение нужно начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства Трифас ® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить с интервалом в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства Трифас ® 10 ампулы, что эквивалентно 100 мг торасемида. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Однако исследований сравнительного действия препарата у молодых и пациентов пожилого возраста не проводилось. Пациенты с печёночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печёночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов нужно проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Вводить только чистый прозрачный раствор. Запрещается вводить раствор внутриартериально. Трифас ® 10 ампулы нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (напр. при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Трифас ® 10 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более 7 дней. Обращение с ампулами, вскрывающимися в одной точке. Надпиливать ампулы не нужно. Повернуть ампулу так, чтобы точка была наверху. Постучать по ампуле и встряхнуть её, дать раствору, находящемуся в шейке ампулы, стечь вниз. Повернуть ампулу так, чтобы точка была наверху. Держать ампулу под небольшим углом. Движением, направленным вниз, отломить шейку ампулы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Трифас ® 10 ампулы детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы интоксикации Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы. Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при снижении дозировки и отмене лекарственного средства и при соответствующем восполнении жидкости и электролитов (необходимо проводить контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение при гиповолемии: восполнение объёма жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение при циркуляторном коллапсе: перевести пациента в положение лёжа и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию. Анафилактический шок (неотложные меры). При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённом состоянии больного, головной боли, потливости, тошноте, цианозе следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и восполнение объёма циркулирующей крови).

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Трифас® 10 ампулы. Для оценки побочных реакций была использована следующая частота их проявлений: очень часто: ≥ 1/10, часто: ≥1/100 – < 1/10, нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100, редко: ≥ 10000 – < 1/1000, очень редко: < 10000, частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным. Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи. Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозирования и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Иногда: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания. Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушения зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: звон в ушах, потеря слуха. Со стороны сердечной системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения. Иногда: ксеростомия. Очень редко: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови. Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное мочеобразование может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря. Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Данные лабораторных методов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел «Особенности применения»). Иногда: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

3 лет. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Трифас ® 10 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

За рецептом

А.Менаринни Мануфэкчуринг Логистикс энд Сервисиз С.р.Л. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа Сэте Санти 3, 50131 Флоренция (ФИ), Италия. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнз Люксембург С.А. Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности. 1, Авеню де ла Гар, Л - 1611 Люксембург, Люксембург.