Три-регол, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИ-РЕГОЛ (TRI-REGOL)

Действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел; 1 таблетка розового цвета содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,05 мг; 1 таблетка белого цвета содержит: этинилэстрадиола 0,04 мг, левоноргестрела 0,075 мг; 1 таблетка темно-желтого цвета содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,125 мг; вспомогательные вещества: 1 таблетка розового цвета содержит: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелозу, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид красный (Е 172), copovidone, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу; 1 таблетка белого цвета содержит: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелозу, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), copovidone, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу; 1 таблетка темно-желтого цвета содержит: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелозу, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид желтый (Е 172), copovidone, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены для последовательного применения. Код АТХ G03A B03.

Контрацептивный эффект пероральных контрацептивов базируется на взаимодействии между многочисленными факторами, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменения слизистой оболочки шейки матки и эндометрия. Помимо защиты от беременности, пероральные контрацептивы имеют много других положительных эффектов. Менструальные циклы становятся более регулярными, менструации в большинстве случаев менее болезненны, а кровотечения менее сильны. Последнее уменьшает частоту возникновения дефицита железа. Также было показано, что высокие дозы пероральных контрацептивов (50 микрограммов этинилэстрадиола) снижают риск развития фиброзно-кистозных новообразований молочной железы, кист яичников, вульвовагинальных инфекций, внематочной беременности и рака эндометрия и яичников. Пока не установлено, относится ли это также к низкодозовым пероральным контрацептивам.

Левоноргестрел. Всасывание. Согласно данным научных публикаций, левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приема внутрь (биодоступность составляет практически 100 %) и не подвергается пресистемному метаболизму. Распределение. Левоноргестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны. Биотрансформация. В первую очередь метаболизм заключается в отщеплении ∆ 4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1 b и 16 b , после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3α, 5 b -тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17 b -сульфата. Метаболический клиренс отличается индивидуальной изменчивостью, что может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток. Выведение. Период полувыведения левоноргестрела приблизительно составляет 36 ± 13 часов в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выделяются с мочой (40−68 %) и с калом (16−48 %). Этинилэстрадиол. Всасывание. Этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения составляет 60 %. Площадь под кривой (AUC) и С max могут со временем незначительно повышаться. Распределение. Этинилэстрадиол сильно, но не специфично связывается с альбумином плазмы крови (на 98,5%), в результате этого увеличивается концентрация глобулина, связывающего половые гормоны. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 5−18 л/кг. Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. При гидролизе прямых конъюгатов этинилэстрадиола под действием кишечной флоры вновь образуется этинилэстрадиол, который может повторно всасываться, тем самым замыкая цикл энтерогепатической циркуляции. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола – гидроксилирование, опосредованное цитохромом Р450, в результате которого образуются основные метаболиты – 2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов. Выведение. Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения в среднем 29 часов (26 – 33 часы); плазменный клиренс варьируется в диапазоне 10–30 л/ч. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом в соотношении 1:1. Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается после 3−4 дней применения, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 20 % выше по сравнению с применением разовой дозы. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, перечисленных ниже. Если любое из этих заболеваний или состояний возникает впервые во время применения КПК, приём КПК следует немедленно прекратить. − Имеющийся в настоящее время или в анамнезе венозный тромбоз (тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия), с факторами риска (см. раздел «Особенности применения») или без них; − имеющийся в настоящее время или в анамнезе артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия или транзиторная ишемическая атака); − острое нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе; − мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; − сахарный диабет с сосудистыми нарушениями; − тяжёлая степень или наличие нескольких факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»); − тяжёлая артериальная гипертензия; − тяжёлая дислипопротеинемия; − офтальмологические расстройства сосудистого происхождения; − наследственная или приобретённая склонность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); − панкреатит, связанный с тяжёлой гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; − болезни печени в тяжёлой форме в настоящее время или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись в пределы нормы; − диагностированные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависимые от половых гормонов; − наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) в настоящее время или в анамнезе; − вагинальное кровотечение неясной этиологии; − беременность или подозрение на беременность, период грудного вскармливания; − повышенная чувствительность к действующим веществам левоноргестрелу и этинилэстрадиолу или к любому вспомогательному веществу. Три-Регол противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, может увеличивать риск повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, принимающим Три-Регол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии этими препаратами. Приём лекарственного средства Три-Регол можно возобновить через 2 недель после завершения лечения этими схемами препаратов. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на Три-Регол. Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведёт к «прорывному» кровотечению и/или потере эффективности контрацептива. Терапия. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приёма. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может продолжаться до 4 недель. Краткосрочное лечение. Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия препаратом-индуктором начинается в период приёма последних таблеток КПК из текущей упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыва в приёме таблеток. Долгосрочное лечение. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять другой негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин, эфавиренз, возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК. При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестерона в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Влияние препарата Три-Регол на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других активных веществ. Таким образом, их концентрации в плазме и тканях могут изменяться. Клинические данные позволяют предположить, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к незначительному (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентраций в плазме крови. Циклоспорин. Пероральные контрацептивы могут подавлять печеночный метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его побочных эффектов. Ламотриджин. Было показано, что КПК индуцирует метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтическим концентрациям ламотриджина в плазме крови. Тролеандомицин. Тролеандомицин может увеличить риск внутрипечёночного холестаза при совместном применении с КПК. Лабораторные исследования. Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек; а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин, и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свёртывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Медицинское обследование/консультация Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства необходимо провести полное медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения, описанные в этом разделе. Также необходимо регулярное медицинское обследование, поскольку во время применения КПК могут впервые выявиться противопоказания (например, транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например, личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий). Частота и характер медицинского обследования должны основываться на современных нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желёз, живота, внутренних и наружных половых органов, включая цитологический анализ мазка. Пациентки должны знать, что комбинированные пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и других заболеваний, передающихся половым путём. Особые предостережения При наличии любых заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение об использовании препарата. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из этих заболеваний или факторов риска женщине следует проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о прекращении приёма КПК. Циркуляторные расстройства Эпидемиологические исследования показали, что частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применяющих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола), составляет 20−40 случаев на 100000 женщин в год, но этот риск зависит от количества прогестагена. У женщин, не применяющих КПК, данный риск составляет 5−10 случаев на 100000 женщин в год. Риск ВТЭ достигает максимума в первый год применения пероральных контрацептивов. Он меньше риска венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных в период беременности, что составляет 60 случаев на 100000 беременностей. Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1−2 % случаев. Общий абсолютный риск (заболеваемость) развития ВТЭ при применении КПК, содержащих левоноргестрел и 30 мкг этинилэстрадиола, – 20 случаев на 100000 женщин в год. Эпидемиологические исследования ассоциировали применение КПК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия лёгочной артерии. Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печёночных, мезентериальных, почечных вен, мозговых вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших противозачаточные таблетки. Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических заболеваний или расстройства мозгового кровообращения могут быть: − односторонняя боль и/или отёк ног; − внезапная острая боль в груди, независимо от того, распространяется ли она в левую руку; − внезапная дыхательная недостаточность; − внезапный кашель без видимых причин; − любая необычная, острая или длительная головная боль; − внезапная частичная или полная потеря зрения; − диплопия; − невнятная речь или афазия; − головокружение; − коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него; − слабость или очень сильное онемение, которое внезапно поражает одну сторону или одну часть тела; − нарушения движения; − «острый живот». Риск появления венозных тромбоэмболических осложнений при применении КПК возрастает: − с возрастом; − при наличии таких осложнений в семейном анамнезе (например, венозная или артериальная тромбоэмболия у родителей или брата, сестры в молодом возрасте). Если есть врождённая предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям, женщине необходимо проконсультироваться со специалистом перед принятием решения о применении любого КПК; − при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м 2); − при длительной иммобилизации, тяжёлых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжёлых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний возрастает в послеоперационный период, предлагается прекратить приём препарата за 4 недель до запланированной операции и начинать приём через 2 недель после полной ремобилизации больной. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза. Риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений и нарушений мозгового кровообращения при применении КПК возрастает: − с возрастом; − при курении (чрезмерное курение и возраст старше 35 лет являются дополнительными факторами риска); − при дислипопротеинемии; − при артериальной гипертензии; − при мигрени; − при заболеваниях клапанов сердца; − при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий). В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (см. раздел «Применение в period беременности или кормления грудью»). К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения препарата. Биохимические факторы, которые могут указывать на врождённую или приобретённую предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта). Нет единого мнения относительно возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии. Оценивая пользу/риск, врач должен учитывать, что существуют способы снизить риск возникновения тромбоза, а также то, что риск развития тромбоза при беременности выше, чем риск, связанный с применением низкодозированных КПК (< 50 мкг этинилэстрадиола). Опухоли Наиболее значительным фактором риска развития рака шейки матки у женщин является инфицирование вирусом папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительный приём комбинированных пероральных противозачаточных средств повышает этот риск. Однако результаты неоднозначны, поскольку не выяснено, в какой мере другие факторы влияют на полученные результаты (например, скрининг шейки матки, сексуальное поведение). Мета-анализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на некоторое повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КПК, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими КПК, незначительно по сравнению с общим риском рака молочной железы. Эти результаты исследований не подтверждают причинно-следственной связи. Большая частота выявления рака может быть обусловлена как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. У женщин, использующих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии по сравнению с женщинами, не использовавшими КПК. В редких случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК. Другие состояния Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения. Женщины с гипertriglицеридемией или с таким нарушением в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КПК. Незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, принимавших КПК, клинически значимое повышение артериального давления – единичное явление. Если во время применения КПК наблюдается значительное повышение артериального давления, врач должен немедленно отменить приём КПК. При необходимости применение КПК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их связь с применением КПК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или при предыдущем применении половых стероидных гормонов, применение КПК следует прекратить. Стероиды могут плохо метаболизироваться у пациенток с печёночной недостаточностью. Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим дозирования для женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под постоянным тщательным наблюдением в течение всего периода применения КПК, особенно в начале лечения. Сообщалось об осложнениях болезни Крона и язвенного колита при применении КПК. В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при приёме КПК. Женщины с гиперлипидемией, решившие применять пероральные контрацептивы, должны находиться под тщательным наблюдением. Не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), вместе с лекарственным средством Три-Регол, поскольку существует риск снижения концентрации действующих веществ лекарственного средства Три-Регол в плазме крови и, как следствие, снижения его эффективности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Снижение эффективности Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска приёма таблетки, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота или диарея) (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Снижение контроля цикла При применении КПК возможны межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, составляющего примерно три цикла. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти мероприятия могут включать кюретаж. После того как негормональные причины будут исключены, возможно рассмотреть применение контрацептивов с более высоким содержанием гормонов. У некоторых женщин менструальное кровотечение может не наступить во время обычного перерыва в приёме КПК. Если КПК применялись в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием кровотечения не были выполнены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, то перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность. Повышение уровня АЛТ Во время клинических испытаний с пациентами, получавшими лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Это происходило со значительно большей частотой у женщин, использовавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат и сахарозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы или с сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Беременность. Три-Регол противопоказан для применения в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина забеременела во время приёма таблеток, то дальнейший приём следует немедленно прекратить. Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врождённых дефектов у детей, рождённых женщинами, которые использовали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приёме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности. Кормление грудью. Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Учитывая это, применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребёнка.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Как принимать Три-Регол внутрь, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости. Три-Регол применять ежедневно, по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Применение таблеток из каждой следующей упаковки начинают после 7-дневного перерыва, во время которого обычно происходит кровотечение отмены. Это кровотечение обычно начинается на 2−3 день после приёма последней таблетки из упаковки и может не прекратиться до начала приёма таблеток из следующей упаковки. Как начинать приём лекарственного средства Три-Регол Если гормональные контрацептивы не использовались в предыдущем месяце. Приём таблеток следует начинать с 1 дня менструального цикла женщины (то есть с 1 дня менструации). Начало приёма Три-Регола в 2−7-й дни также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презервативы или спермициды) в течение первых 7 дней приёма таблеток. При переходе с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря) применение лекарственного средства Три-Регол необходимо начинать на следующий день после приёма последней таблетки предыдущего противозачаточного средства (удаления трансдермального пластыря или вагинального кольца), но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблетки (таблетки плацебо, перерыва после удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря) предыдущего противозачаточного средства. При переходе с препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство). Переход с низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлён в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочного противозачаточного средства — на следующий день после их удаления, с инъекции — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). Во всех случаях женщинам рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. После прерывания беременности в I триместре Применение препарата следует начинать в тот же день. В таком случае дополнительные методы контрацепции не требуются. После родов или прерывания беременности во II триместре беременности Относительно применения в период грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания». Женщине, которая не кормит грудью, приём препарата следует начинать на 21–28 день после родов или прерывания беременности во II триместре беременности, поскольку повышается риск развития тромбоэмболических расстройств в послеродовом периоде. Если женщина начинает принимать таблетки позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Если половой акт уже состоялся, до начала приёма таблеток необходимо исключить беременность или следует отложить приём таблеток до первого менструального кровотечения. Пропуск приёма таблетки Если с момента планового приёма таблетки прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается — таблетки следует принимать в обычное время. Если с момента планового приёма таблетки прошло более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами: - Перерыв в приёме таблеток никогда не может превышать 7 дней. - Адекватное подавление системы «гипоталамус – гипофиз – яичники» достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней. Соответственно вышеизложенному в повседневной жизни следует соблюдать следующие рекомендации: 1-я неделя Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как женщина об этом вспомнит, даже если придётся принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней дополнительно следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приёмов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в применении лекарственного средства, тем выше риск беременности. 2-я неделя Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как женщина об этом вспомнит, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском первой таблетки, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или в случае пропуска более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней. 3-я неделя Существует риск снижения контрацептивной защиты из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении лекарственного средства. Поэтому необходимо использовать дополнительные противозачаточные средства, придерживаясь одного из приведённых ниже вариантов, при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу же, как женщина об этом вспомнила, даже если должны быть приняты 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приёма последней таблетки из текущей упаковки, то есть пауз между применением упаковок быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнётся менструальноподобное кровотечение до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение во время приёма таблеток. Женщине также можно посоветовать прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в применении лекарственного средства продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из следующей упаковки. Если женщина пропустила приём таблеток и после этого у неё отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в применении лекарственного средства, следует рассмотреть вероятность беременности. В случае желудочно-кишечных расстройств В случае развития тяжёлых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому необходимо применять дополнительные методы контрацепции. При рвоте или острой диарее, развившихся в течение 3−4 часов после приёма таблетки, см. раздел «Пропуск приёма таблетки». Женщина должна принять активную таблетку(и) соответствующего цвета (содержащую действующие вещества) из другой упаковки. Как отсрочить или сместить кровотечение отмены Для отсрочки менструального кровотечения приём таблеток Три-Регол из новой упаковки следует начать с таблеток тёмно-жёлтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Отсрочить кровотечение можно на желаемый срок, пока все таблетки тёмно-жёлтого цвета из второй упаковки не закончатся. В течение этого периода может появиться прорывное кровотечение или незначительные кровянистые выделения. Регулярный приём препарата Три-Регол может быть возобновлён после обычного 7-суточного перерыва. Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, перерыв в применении лекарственного средства сокращают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения будут появляться во время приёма таблеток из следующей упаковки. Важно подчеркнуть, что перерыв в применении лекарственного средства увеличивать нельзя.

Лекарственное средство Три-Регол не предназначено для применения детям до пубертатного возраста.

Информация о серьёзном вредном действии лекарственного средства при передозировке отсутствует. Симптомы: тошнота, рвота и небольшое вагинальное кровотечение у молодых девушек. Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Наиболее распространённые побочные реакции обычно не требуют прекращения лечения и включают: депрессию, изменение настроения, головную боль, тошноту, рвоту, боль в животе, холелитиаз, акне, хлазму, чувствительность грудей, боль в груди, метроррагию, прибавку в весе. Частота побочных реакций классифицируется в соответствии с MedDRA [ Медицинский словарь для регуляторной деятельности ]: частые: ≥ 1/100 − < 1/10; нечастые: ≥ 1/1000 − < 1/100; единичные: ≥ 1/10000 − < 1/1000; редкие: < 1/10000; частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным. Инфекции и паразитарные заболевания: частые: вагинит, включая кандидоз. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечастые: рак молочной железы; редкие: аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома. Со стороны иммунной системы: единичные: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: усиление симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. Со стороны обмена веществ и питания: нечастые: задержка жидкости, повышение или снижение аппетита; единичные: нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия; редкие: обострение порфирии; частота неизвестна: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Психические расстройства: частые: депрессия, изменения настроения; нечастые: снижение либидо; единичные: повышение либидо, снижение либидо, утрата либидо, нервозность; частота неизвестна: раздражительность. Со стороны нервной системы: частые: головная боль; нечастые: мигрень; редкие: нарушения мозгового кровообращения, хорея Сиденгама; частота неизвестна: цереброваскулярные расстройства, обострение эпилепсии, головокружение. Со стороны органов зрения: единичные: непереносимость контактных линз; редкие: неврит зрительного нерва, тромбоз артерии сетчатки, нарушения зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: единичные: общие заболевания уха и органа равновесия, отосклероз. Со стороны сердца: редкие: инфаркт миокарда. Со стороны сосудов: нечастые: гипертензия; единичные: венозная тромбоэмболия, осложнения варикозной болезни вен; частота неизвестна: артериальная тромбоэмболия, эмболия лёгочной артерии, флебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: тошнота, боль в животе; нечастые: рвота, диарея; единичные: язвенный колит, болезнь Крона; редкие: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые: холелитиаз; частота неизвестна: холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: акне, хлазма; нечастые: кожная сыпь, крапивница, гирсутизм, алопеция; единичные: различные поражения кожи (например, экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема); частота неизвестна: гипертрихоз, шелушение кожи. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редкие: системная красная волчанка; частота неизвестна: ощущение тяжести в теле. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие: гемолитико-уремический синдром. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частые: боль в грудной клетке, набухание молочных желёз, дисменорея, изменения цервикальной эктопии и изменения секрета, меноррагия; нечастые: увеличение молочных желёз; единичные: выделения из молочных желёз; вагинальные выделения; частота неизвестна: аменорея; ановуляторные циклы, олигоменорея. Исследования: частые: увеличение массы тела; единичные: снижение массы тела, снижение уровня фолатов в сыворотке крови. Указанные ниже серьёзные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимавших комбинированные контрацептивные средства (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»): − венозные тромбоэмболические осложнения, например тромбоз глубоких вен или вен таза либо эмболия лёгочной артерии; − артериальные тромбоэмболические осложнения; − артериальная гипертензия; − опухоли печени; − заболевания кожи и подкожной клетчатки; болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестаз, холестатическая желтуха, хлазма, узловатая эритема. Частота установления диагноза рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько выше. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КОК не установлена (подробнее см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 о С. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Комби-упаковка: по 21 таблетке в блистере (6 таблеток розового цвета, 5 таблеток белого цвета, 10 таблеток темно-желтого цвета); по 1 или 3 блистеров вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.