Тропісетрон 1 мг/мл, раствор для инъекций/инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРОПИСЕТРОН ( TROPISETRON )

действующее вещество: трописетрона гидрохлорид; 1 мл раствора содержит 1,128 мг трописетрона гидрохлорида в пересчете на трописетрон 1 мг; вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций/инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Код АТХ А04А А03.

Трописетрон – сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ 3 -рецепторов – подкласса рецепторов серотонина, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) из энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ 3 -рецепторов периферических нейронов, участвующих в возникновении рвотного рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-НТ 3 -рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что это воздействие лежит в основе механизма противорвотного действия трописетрона. Продолжительность действия препарата составляет 24 часов, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. В исследованиях, где препарат применяли в течение многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась. Трописетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванные хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.

Всасывание. Трописетрон всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более 95 %). Период полуабсорбции в среднем составляет примерно 20 минут. Распределение. Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы крови (преимущественно с альфа 1 -гликопротеинами) составляет 71 %. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет – примерно 145 л, в возрасте от 7 до 15 лет – примерно 265 л. Метаболизм. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она составляет примерно 60 % и повышается (даже до 100 %) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, или 6, или 7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТ 3 -рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона связан с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что почти 8 % лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина. При повторных назначениях препарата Трописетрон в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровня трописетрона в плазме крови. Однако даже у лиц, у которых снижен метаболизм трописетрона, применение таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Поэтому предполагается, что в случае, когда для предотвращения возникновения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендованная доза препарата (5 мг 1 раз в сутки), накопление трописетрона не будет иметь клинического значения. Выведение. У лиц, у которых ускорен метаболизм трописетрона, период полувыведения (бета-фаза) составляет примерно 8 часов; у пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, этот показатель может увеличиваться до 45 часов. Общий клиренс трописетрона составляет примерно 1 л/мин, при этом почечный клиренс – почти 10 % от этой величины. У пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не меняется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» ( AUC ). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, которые быстро метаболизируют трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного препарата, выводимого с мочой, выше, чем у пациентов, у которых метаболизм трописетрона ускорен. Клинические характеристики.

• Предотвращение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии; • устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период; • предотвращение тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения «эффект/риск» применение препарата следует назначать пациенткам, в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к трописетрону, к другим антагонистам 5-НТ 3 -рецепторов или к любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме крови. Поэтому пациентам, у которых ускорен метаболизм трописетрона, необходимо повышать дозы препарата (пациентам, у которых метаболизм трописетрона медленный, это не требуется). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450 (таких как циметидин) на уровни трописетрона в плазме незначительно; изменения дозирования в таких случаях не требуются. Исследования взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не проводились. У нескольких пациентов, которым применяли трописетрон, наблюдалось удлинение интервала QTc, при этом больные одновременно принимали препараты, известные своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах не сообщали о пролонгации интервала QTc. Несмотря на это, следует проявлять осторожность при применении препарата с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать интервал QTc.

Применение пациентам со сниженным метаболизмом спартеина/дебризохина. У пациентов, относящихся к этой категории (они составляют примерно 8 % от группы лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрона удлинен (в 4-5 раз по сравнению с лицами, интенсивно метаболизирующими спартеин/дебризохин). Однако при внутривенном введении трописетрона в дозах, достигающих 40 мг, дважды в сутки в течение 7 дней здоровым добровольцам, относящимся к категории пациентов, плохо метаболизирующих спартеин/дебризохин, серьезных нежелательных явлений не отмечалось. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории лиц, плохо метаболизирующих спартеин/дебризохин, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата 5 мг не возникает. Применение пациентам с нарушениями функции печени или почек. У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. В отличие от этого, у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50 %) показатели, выявляемые у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц, интенсивно метаболизирующих спартеин/дебризохин. Однако, если таким пациентам трописетрон назначать в виде рекомендованных 6-дневных курсов по 5 мг/сутки, уменьшать дозу препарата не требуется. Применение пациентам с артериальной гипертензией. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения препарата в суточных дозах, превышающих 10 мг, поскольку это может привести к дальнейшему повышению артериального давления. Применение пациентам с заболеваниями сердца. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также пациентам, получающим антиаритмические препараты или бета-адреноблокаторы, поскольку имеющийся опыт одновременного применения трописетрона и средств для наркоза в таких случаях ограничен. Применение пациентам пожилого возраста. Не существует данных, которые свидетельствовали бы о том, что у пациентов пожилого возраста (по сравнению с более молодыми пациентами) необходимо применять другие дозы препарата или что у них могут возникать какие-либо иные побочные реакции. Данный лекарственный препарат при применении в максимальной дозе 5 мг/сутки содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Трописетрон нельзя хранить в открытых ампулах; следует использовать сразу после вскрытия ампулы. Применение препарата в период беременности или кормления грудью. Трописетрон не следует назначать в период беременности. Неизвестно, выводится ли трописетрон с грудным молоком, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем нет. Больным, у которых наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение и повышенная утомляемость, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Предотвращение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии. Дети Детям в возрасте от 2 лет рекомендуемая доза препарата – 0,2 мг/кг (0,2 мл/кг); максимальная суточная доза – 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется внутривенно вводить препарат: в виде инфузии (после разведения такими широко применяемыми растворами для инфузий, как раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор Рингера, раствор глюкозы 5 %), или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, с 2-го по 6-й день, препарат назначать внутрь в виде раствора. Сразу же после разведения апельсиновым соком соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, принимать утром, за 1 часа до приема пищи. Взрослые Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневного курса по 5 мг/сутки. В первый день назначать внутривенно за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузий (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, с 2-го по 6-й день, препарат назначать внутрь в виде капсул. Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект препарата можно усилить назначением дексаметазона. Устранение и предотвращение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период. Взрослые Рекомендуется внутривенно вводить трописетрон в дозе 2 мг однократно: в виде инфузий (после предварительного разведения в 40 мл растворе) или в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд). Для предотвращения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, препарат следует применять незадолго до введения наркоза. Инструкции по использованию. Ампулы препарата содержат по 1 мг/1 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с такими растворами для инъекций (1 мг трописетрона растворяется в 20 мл): раствор глюкозы 5 %; маннитол 10 %; раствор Рингера; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор калия хлорида 0,3 %. Раствор, содержащийся в ампулах, также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа (изготовленных из стекла, ПВХ) и наборами для проведения инфузий. Дополнительно разведенные растворы физически и химически стабильны по меньшей мере в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу. В противном случае – время хранения и условия использования остаются на ответственности использующего и должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °С.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертензией – повышение артериального давления. Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего состояния пациента.

При применении препарата в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты являются кратковременными. При применении препарата в дозе 2 мг чаще всего сообщалось о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдались запор, редко – головокружение, повышенная утомляемость и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как боль в животе и диарея. Как и при применении других антагонистов 5-НТ 3 -рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности («реакции I типа»), характеризовавшиеся одним или несколькими из следующих симптомов: приливы и/или генерализованная крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка, артериальная гипотензия. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность; очень редко наблюдались анафилактические реакции/шок. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, обморок. Со стороны сердца: очень редко сообщалось об остановке сердца и кровообращения. Со стороны сосудов: артериальная гипотензия или гипертензия, приливы; очень редко сообщалось о коллапсе. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: диспноэ, дискомфорт в грудной клетке, одышка; очень редко сообщалось о бронхоспазме. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, абдоминальная боль. Со стороны метаболизма и питания: анорексия. Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованная крапивница; очень редко наблюдались высыпания, эритема. Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость. Некоторые из этих симптомов могут быть вызваны сопутствующей терапией или основным заболеванием.

3 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке; по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в пачке.

По рецепту.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение юридического лица: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70. Адрес места осуществления деятельности: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.