Тромбофлюкс 1500000 МЕ, ін’єкції

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРОМБОФЛЮКС (TROMBOFLUX)

действующее вещество: стрептокиназа; 1 флакон содержит стрептокиназы 750 000 МО или 1 500 000 МО; вспомогательные вещества: альбумин человека, полижелин.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, гигроскопичен. Допускается наличие прессованной массы в виде таблетки.

Антитромботические средства. Ферменты. Код АТХ В01А D01.

Тромбофлюкс — высокоочищенный препарат стрептокиназы, полученной из фильтрата культуры бета-гемолитических стрептококков Лансфилда группы С, которая способствует превращению плазминогена в плазмин. Плазмин разрушает сгустки фибрина, а также вызывает деградацию фибриногена и других белков плазмы крови. После внутривенного или внутриартериального введения и нейтрализации индивидуального титра антител к стрептокиназе она начинает системно или местно активировать фибринолитические процессы. После инфузии лекарственного средства гиперфибринолитический эффект можно наблюдать несколько часов, но благодаря снижению уровня фибриногена и увеличению количества продуктов деградации фибриногена и фибрина, происходящих одновременно, показатель тромбинового времени может увеличиваться до 24 часов.

Период полувыведения комплекса «стрептокиназа — плазминоген», который активирует плазмин, составляет примерно 23 мин. Этот комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся плазминоген может инактивироваться циркулирующими ингибиторами альфа-2-плазмина и альфа-2-макроглобулина. Большая часть стрептокиназы распадается до пептидов и выводится почками. Клинические характеристики.

– Острый коронарный синдром с стойким подъёмом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q — не позднее 12 часов от начала заболевания (при применении лекарственного средства после окончания вышеуказанного периода результат терапии нельзя предсказать). – Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены. – Тромбоэмболия лёгочной артерии. – Острые, подострые и хронические тромбозы периферических артерий с угрозой ишемии. – Тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки. – Тромбоз гемодиализного шунта.

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства. Из-за повышенного риска кровотечений, обусловленных тромболитической терапией, лекарственное средство не следует применять в следующих ситуациях: – имеющиеся или недавно перенесённые кровотечения; перенесённые в предыдущие 10 дней операция (в т. ч. имплантация сосудистых протезов), травма (особенно головы), биопсия, пункция сосуда, который не спадается (подключичной или яремной вены), спинномозговая пункция, тампонада сердца, эндотрахеальная интубация; – все формы сниженной способности крови к свёртыванию, особенно спонтанный фибринолиз; – интракраниальные и интраспинальные хирургические вмешательства; – поражения артерий мозга, возможные при тяжёлой артериальной гипертензии, гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно (до 2 месяцев) перенесённом инсульте или другой цереброваскулярной патологии, аневризмах; – высокий риск возникновения кровотечения (геморрагические диатезы, тромбоцитопения); – тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность; – эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в предыдущие 6 месяцев: пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит; – менструальные кровотечения; – состояние после родов; – активная форма туберкулёза; – наличие новообразований с риском кровотечения; – острый панкреатит; – недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 месяцев, с предварительно определённым высоким титром нейтрализующих антител); – неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим давлением выше 200 мм рт. ст. и/или диастолическим давлением выше 100 мм рт. ст.; – гипертензивные изменения сетчатки III–IV степени; – одновременный приём пероральных антикоагулянтов (международное нормализованное отношение > 1,3); – митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, септический эндокардит или перикардит; – период беременности или кормления грудью; – детский возраст (до 18 лет).

Одновременное и предшествующее лечение антикоагулянтами или препаратами, которые действуют на образование или функцию тромбоцитов (например, ингибиторами агрегации тромбоцитов, декстранами), может повышать опасность кровотечения. До начала длительного системного лизиса стрептокиназой следует дождаться уменьшения эффектов препаратов, которые действуют на образование и функцию тромбоцитов.

Лекарственное средство применяется в условиях стационара, а также на догоспитальном этапе врачом специализированной бригады скорой медицинской помощи с обязательной последующей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара. Применение Тромбофлюкса следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект наблюдается при свежих тромбах. До введения лекарственного средства рекомендуется определять содержание фибриногена, тромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время. Лечение проводят с контролем тромбинового времени и уровня фибриногена крови. Следует быть особенно осторожными, применяя стрептокиназу пациентам старше 75 лет. Во время и после терапии Тромбофлюксом следует избегать проведения инвазивных процедур, в том числе внутримышечных инъекций, поскольку это может повысить риск кровотечения. Если возникает необходимость пункции артерии, предпочтение следует отдавать сосудам верхних конечностей. После пункции необходимо прижимать место пункции в течение не менее 30 мин и осматривать место пункции для выявления первых признаков кровотечения. Поскольку возможно образование антител к стрептокиназе через 5 дней после начала применения, это может привести к развитию резистентности или реакций гиперчувствительности. Поэтому не следует применять препарат более 5 дней. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 месяцев после начала терапии. Эффективность лекарственного средства может снижаться у пациентов, недавно перенесших стрептококковую инфекцию (стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка, гломерулонефрит). С целью профилактики развития побочных реакций необходимо начинать инфузию лекарственного средства очень медленно, наблюдая за состоянием пациента. Для уменьшения вероятности развития аллергических реакций можно назначать кортикостероиды перед введением стрептокиназы. В случае, если непосредственно перед началом лечения стрептокиназой пациент получал гепарин, его действие нейтрализуют введением протамина сульфата. В случае предварительного лечения непрямыми антикоагулянтами рекомендуется применять препараты витамина К. Применение гепарина можно начинать не ранее чем через 4 часов после прекращения инфузии препарата. Не рекомендуется: – системное назначение: тромбоз глубоких вен — позднее чем через 14 дней; инфаркт миокарда — позднее чем через 12 часов; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальные окклюзии — позднее чем через 6–8 часов, венозные окклюзии — позднее чем через 10 дней; – локальный тромболизис: инфаркт миокарда — позднее чем через 12 часов; эмболии — позднее чем через 6 недель. Лекарственное средство Тромбофлюкс не применяют для промывания венозного катетера. При необходимости тромболитической терапии и при наличии высокой концентрации антител против стрептокиназы или при недавнем применении стрептокиназы (более 5 дней и менее 1 года назад) рекомендуется применять гомологичные фибринолитики (например урокиназу или t-PA). Индивидуализированная оценка соотношения риска и пользы Риск возникновения геморрагических осложнений необходимо сопоставить с ожидаемыми преимуществами лечения в следующих случаях: недавно перенесенные тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, большие хирургические вмешательства (от 6 до 10 дней после операции в зависимости от тяжести хирургического вмешательства), травма или сердечно-легочная реанимация, биопсия органов, пункция сосудов, которые не поддаются компрессии; внутримышечные инъекции; интубация; недавние роды, аборт; заболевания мочеполового тракта с существующими или потенциальными источниками кровотечения (наличие катетера мочевого пузыря); подозрение на тяжелую атеросклеротическую дегенерацию сосудов, цереброваскулярные заболевания, тяжелый сахарный диабет, диабетическая/геморрагическая ретинопатия; легочные заболевания с образованием полостей (например, кавернозные формы туберкулеза) или тяжелый бронхит; тяжелые повреждения печени или почек; дефекты митрального клапана или фибрилляция предсердий; эндокардит или перикардит; отдельные случаи перикардита, ошибочно диагностированного как острый инфаркт миокарда и леченного препаратом Тромбофлюкс, приводили к выпотам в перикарде, в том числе тампонаде. Антитела против стрептокиназы Из-за повышенной вероятности резистентности, обусловленной наличием антител к стрептокиназе, Тромбофлюкс может быть неэффективным при назначении позднее чем через 5 дней после предыдущей терапии стрептокиназой или препаратами, содержащими стрептокиназу, особенно в период до 12 месяцев после такой предыдущей терапии (см. раздел «Противопоказания»). Аналогично, эффект лекарственного средства может снижаться у пациентов с недавно перенесенными стрептококковыми инфекциями (стрептококковый фарингит, острый гломерулонефрит). Скорость инфузии и профилактическое применение кортикостероидов В начале лечения иногда наблюдаются снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия (в отдельных случаях они могут сопровождаться шоком). Поэтому в начале лечения инфузию нужно проводить медленно. Кроме того, профилактически можно применять кортикостероиды (например от 100 до 200 мг метилпреднизолона за 10 мин до начала терапии лекарственным средством Тромбофлюкс). Предварительное лечение гепарином или производными кумарина Если больной предварительно получал гепарин, действие этого препарата необходимо нейтрализовать назначением протамина сульфата до начала тромболитической терапии. Уровень тромбинового времени не должен превышать более чем вдвое нормальную контрольную величину до начала тромболитической терапии. У пациентов, которые предварительно получали производные кумарина, до начала инфузии стрептокиназы показатель МНО (международное нормализованное отношение) должен составлять менее 1,7 (протромбиновый индекс не менее 50 %). Артериальная пункция Если во время внутривенной инфузии возникает необходимость пункции сосуда, предпочтение следует отдавать сосудам верхних конечностей. После пункции нужно надавливать на место пункции в течение не менее 30 мин и осматривать место пункции для выявления первых признаков кровотечения.

В период беременности применение лекарственного средства противопоказано. Неизвестно, проникает ли стрептокиназа в грудное молоко. В течение первых 24 часов после тромболитической терапии необходимо прекратить кормление грудью.

Во время лечения препаратом не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств торговое наименование и номер серии данного лекарственного средства должны быть записаны медицинским персоналом и предоставлены пациенту. Тромбофлюкс вводят внутривенно или внутриартериально после растворения содержимого флакона в стерильном растворе натрия хлорида 9 % или 5 % растворе глюкозы. Системное назначение. При лечении острого инфаркта миокарда путем краткосрочного лизиса 1500000 МО лекарственного средства Тромбофлюкс растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (или 5 % раствора глюкозы) и вводят в течение 60 мин. Взрослым с окклюзиями периферических венозных и артериальных сосудов при краткосрочном тромболизисе вводят начальную дозу лекарственного средства Тромбофлюкс 250000 МО, растворенную в 100–300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (или 5 % раствора глюкозы) в течение 30 мин, после этого — поддерживающую дозу 1200000 МО в 500 мл растворителя каждый час в течение 6 часов. 6-часовую инфузию лекарственного средства Тромбофлюкс можно повторить на следующие сутки в зависимости от терапевтического эффекта. Повторное лечение ни при каких обстоятельствах не должно проводиться позднее чем через 5 суток после первого курса. Альтернативой краткосрочному лизису является длительный лизис при лечении периферических окклюзий. Начальную дозу лекарственного средства Тромбофлюкс 250000 МО вводят в течение 30 мин, после чего назначают поддерживающую дозу 100000 МО каждый час. Продолжительность терапии зависит от распространенности и локализации окклюзии сосуда. При окклюзии периферических сосудов максимальная продолжительность курса лечения — 5 суток. При тромбозах центральных сосудов сетчатки лизис артериальных окклюзий должен продолжаться не более 24 часов, венозных — не более 72 часов. Если при значительных окклюзиях показано продолжение тромболизиса, следует соблюдать интервал между введениями (примерно 1 сутки), после чего назначить другой тромболитик (урокиназа, t-PA). Локальный тромболизис. При остром инфаркте миокарда пациентам назначают внутрикоронарное болюсное введение лекарственного средства Тромбофлюкс в среднем 20000 МО и поддерживающую терапию в дозе от 2000 до 4000 МО в минуту в течение 30–90 мин. Пациентам с острыми, подострыми и хроническими периферическими тромбозами и эмболиями вводят от 1000 до 2000 МО лекарственного средства с интервалами от 3 до 5 мин. Продолжительность введения зависит от распространенности поражения и локализации окклюзии сосуда и составляет до 3 часов для общей дозы максимально 120000 МО лекарственного средства Тромбофлюкс. При необходимости одновременно можно выполнить перкутанную транслюминальную ангиопластику. Контроль терапии Системное назначение. При краткосрочном лизисе (в течение 6 ч) следует назначать гепарин во время или после инфузии лекарственного средства Тромбофлюкс, если уровни тромбинового времени или частичного тромбопластинового времени соответственно возросли менее чем вдвое или в полтора раза от нормальных контрольных величин. Показатели тромбинового времени и частичного тромбопластинового времени должны увеличиваться соответственно в 2–4 раза и в 1,5–2,5 раза, что позволяет обеспечить достаточную защиту от ретромбоза. Если инфузия лекарственного средства Тромбофлюкс не повторяется, терапию гепарином следует назначать одновременно с пероральными антикоагулянтами. Длительный лизис контролируют по показателю тромбинового времени. 2–4-кратное пролонгирование показателя тромбинового времени через 6–8 часов от начала лизиса является достоверным критерием антикоагулянтной защиты; при увеличении показателя тромбинового времени более чем в 4 раза дозу лекарственного средства Тромбофлюкс следует уменьшить в 2 раза. Локальный тромболизис. Успех лечения локальным тромболизисом можно оценить по данным ангиографии. Если более 15 мин после проведения тромболизиса сохраняется достаточный кровоток, лечение считают успешным и его можно прекратить (перед выполнением ангиографии для профилактики индуцированных катетером тромбозов обычно рекомендуется применять гепарин). Дальнейшее лечение. После каждого курса терапии стрептокиназой с целью предотвращения повторных тромбозов можно назначить дальнейшее лечение антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов. Во время терапии гепарином следует уделять особое внимание повышенному риску возникновения геморрагий. Терапию гепарином контролируют индивидуально по показателям тромбинового времени или частичного тромбопластинового времени. Целью лечения является увеличение продолжительности показателей тромбинового времени в 2–4 раза и тромбопластинового — в 1,5–2,5 раза. Для длительной профилактики можно применять пероральные антикоагулянты, например производные кумарина или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Приготовление раствора. Для разведения раствора применяют раствор натрия хлорида 0,9 % или раствор глюкозы 5 %. Медленно добавить 5 мл растворителя во флакон с препаратом, направляя наконечник иглы к стенке флакона. Удалить остаток вакуума путем быстрого высвобождения иглы из шприца. Для растворения содержимого следует осторожно наклонить и аккуратно покачивать флакон. Покачивать до полного растворения. Не следует встряхивать флакон во избежание образования пены. После полного растворения содержимое флакона разводят 45 мл физиологического раствора. Не добавлять никаких других лекарственных средств во флакон.

До настоящего времени нет достаточного опыта применения стрептокиназы детям. Поэтому лекарственное средство не назначают данной возрастной категории пациентов.

Симптомы: усиление побочных эффектов, чаще всего — кровотечения. При возникновении кровотечения введение стрептокиназы необходимо прекратить. Если необходимо быстро восстановить состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восстановления объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, апротинин).

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Общие нарушения: часто — головная боль, мышечная боль, боль в спине, астения, озноб и лихорадка, недомогание. Со стороны системы крови: часто — кровоизлияния (кровотечения) в месте инъекции, желудочно-кишечные, мочеполовые, носовые кровотечения; нечасто — осложненные церебральные кровоизлияния с возможным летальным исходом, печеночные кровоизлияния, разрыв селезенки, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку; очень редко — кровоизлияния в перикард у больных острым инфарктом миокарда, разрывы миокарда. При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин (сначала 500 000 — до 1 млн КИЕ, после чего вводят по 50 000 КИЕ ежечасно внутривенно капельно до прекращения кровотечения). Рекомендуются комбинации с синтетическими антифибринолитиками. При необходимости назначают факторы свертывания крови. Со стороны иммунной системы: очень часто — рост уровня антител к стрептокиназе; часто — аллергические анафилактические реакции (высыпания, в т. ч. в виде пузырьков, покраснение лица и кожи, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм); очень редко — артрит, васкулит, боль в спине, нефрит и нейроаллергические синдромы (полиневропатии — синдром Гийена — Барре, сывороточная полиневропатия), сывороточная болезнь, которые по времени возникновения совпадали с назначением стрептокиназы. Если возникает аллергическая реакция или анафилактический шок, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить (прервать инфузию) и назначить соответствующее лечение (в тяжелых случаях — противошоковая терапия: адреналин; высокие дозы кортикостероидов; инфузионная терапия, оксигенотерапия). После этого лечение можно продолжить гомологичными фибринолитиками. Со стороны нервной системы: редко — неврологическая симптоматика (головокружение, спутанность сознания, паралич, гемипарез, возбуждение, судороги) как проявление церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга. Со стороны органов зрения: очень редко — ирит, увеит, иридоциклит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии — артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко — холестериновая эмболия, экстрасистолия, боль в сердце, атриовентрикулярная блокада. У больных инфарктом миокарда наблюдались реакции, расцениваемые как осложнения инфаркта миокарда: очень часто — гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто — нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто — остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти, брадикардия. Возможность периферической эмболизации не исключается при местном лизисе в артериях. Со стороны дыхательной системы: очень редко — некардиогенный отек легких после интракоронарной тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда; одышка, бронхоспазм, пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, боль в эпигастрии, рвота. Инфекции и инвазии: частота неизвестна — сепсис. Лабораторные показатели: часто — транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Стрептокиназа несовместима с декстранами и гидроксиэтилированным крахмалом.

750000 или 1500000 МО во флаконах № 1 в картонных коробках.

По рецепту

Бхарат Сирамс энд Вакцинс Лимитед.

Плот №: К-27, части К-27 и К-27/1, Ананд Нагар, деревня Джамбивили, Эдишинал МИДС, Амбернат (I) – 421506 Талука: ГОРОД АМБАРНАТ, Район: ТХАНЕ - ЗОНА 6, Индия.