Тромбасел 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРОМБАСЕЛ (TROMBACEL)

действующее вещество: прасугрель; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит прасугрель 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: кроспovidон (тип А); лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая; стеарат сахарозы (тип III); смесь для покрытия таблетки по 5 мг Opadry II 32K220036 Yellow: гипромеллоза (Е 464); лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); триацетин (Е 1518); тальк; железа оксид желтый (Е 172). смесь для покрытия таблетки по 10 мг Opadry II 32K230012 Orange: гипромеллоза (Е 464); лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); триацетин (Е 1518); тальк; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172);

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Таблетки по 5 мг : продолговатые двояковыпуклые таблетки с тиснением «F1» с одной стороны. Таблетки по 10 мг : продолговатые двояковыпуклые таблетки с тиснением «F2» с одной стороны.

Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Прасугрел. Код АТХ B01AC22.

Механизм действия. Прасугрел является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счёт необратимого связывания его активного метаболита с классом рецепторов АДФ P2Y12 на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, подавление их функции способствует снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистого заболевания). У 89 % здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 час после приёма 60 мг нагрузочной дозы прасугрела достигается не менее чем 50 % ингибирования агрегации тромбоцитов. После 3–5 дней приёма прасугрела в поддерживающей дозе 10 мг/сутки (после предварительного приёма нагрузочной дозы лекарственного средства), то есть в среднем равновесном состоянии, подавление агрегации тромбоцитов составляет около 70 %. Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к исходным значениям: в течение 7–9 дней после однократного приёма нагрузочной дозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приёма поддерживающей дозы в равновесном состоянии. Данные о переходе с одного лекарственного средства на другое. При переходе на прасугрел после лечения клопидогрелем в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), переход с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принятых перед коронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принятого во время ЧКВ, вызывает сходное ингибирование агрегации тромбоцитов в течение 72 часов. Эффективность и безопасность. Острый коронарный синдром (ОКС). В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС) / инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМ ПST), которым проводилось ЧКВ, сравнивались прасугрел и клопидогрел, принимаемые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными средствами, в соответствии со стандартами лечения. При этом пациенты, принимавшие прасугрел (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14,5 месяца с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сутки). Критерием эффективности было время до первого случая нелетального инфаркта, нелетального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой болезни. Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединённая популяция с НС / ИМ БП ST и ИМ ПST) показал статистически достоверное преимущество прасугрела по сравнению с клопидогрелом в группе пациентов с НС / ИМ БП ST (р < 0,05). Все пациенты, принимавшие АСК. Прасугрел продемонстрировал большую эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки, так же как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела наблюдалось в течение первых 3 дней и сохранялось до конца исследования. Превосходящая эффективность сопровождалась увеличением частоты «крупных» кровотечений (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Эффективность прасугрела не зависела от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, внутривенные (в/в) ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические лекарственные средства, бета-адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и дозирование АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сутки). Прасугрел ассоциировался с более низкой частотой кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта по сравнению с клопидогрелом, независимо от базовых характеристик, таких как возраст, пол, масса тела, географический регион, использование ингибиторов GPIIb/IIIa и тип стента. Польза определялась прежде всего значительным снижением частоты летального инфаркта миокарда. Преимущества терапии прасугрелом выявились в значительном снижении частоты нелетального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом наблюдалось также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой болезни). Указанные преимущества прасугрела менее выражены у пациентов в возрасте от 75 лет, чем у пациентов в возрасте до 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Для пациентов с диабетом, ИМ ПST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания в возрасте от 75 лет преимущество прасугрела более выражено. Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугрела по сравнению с клопидогрелом в частоте таких случаев, как выявленный или возможный тромбоз стента в конце исследования, смерть от сердечно-сосудистой болезни, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация из-за коронарно-ишемических явлений до окончания исследования. Анализ частоты летальных случаев по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелом и клопидогрелом в популяции всех пациентов с ОКС. Применение прасугрела ассоциировалось со снижением тромбоза стента на 50 % в течение 15-месячного периода последующего наблюдения как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с покрытием. Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелом, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта и не связанного с аортокоронарным шунтированием (АКШ) «крупного» кровотечения, по классификации TIMI (TIMI — исследовательская комиссия по тромболизису при инфаркте миокарда), показал преимущество прасугрела по сравнению с клопидогрелом. В исследовании с участием 720 азиатских пациентов с массой тела от 60 кг и возрастом до 75 лет с ЧКВ, принимавших АСК, выявили более высокий уровень ингибирования тромбоцитов в группе прасугрела по сравнению с клопидогрелом (нагрузочная доза прасугрела 60 мг, поддерживающая доза — 10 мг). В 30-месячном исследовании с участием 9326 пациентов с НС / ИМ БП ST на фоне приёма АСК без реваскуляризации (незарегистрированные показания) прасугрел несущественно снизил показатель частоты составной конечной точки кардиоваскулярной смерти, ИМ или инсульта по сравнению с клопидогрелом. Частота крупных кровотечений (TIMI) была схожей в группе прасугрела и клопидогрела. Пациенты в возрасте от 75 лет или с массой тела до 60 кг принимали 5 мг прасугрела. Пациенты в возрасте до 75 лет и с массой тела > 60 кг получали 10 мг прасугрела. Не было различий между группами, принимавшими 5 мг прасугрела и 75 мг клопидогрела, в кардиоваскулярных исходах. Частота крупных кровотечений (TIMI) была схожей у пациентов, получавших 5 мг прасугрела, и пациентов, получавших 75 мг клопидогрела. Прасугрел 5 мг оказывал больший антитромбоцитарный эффект, чем клопидогрел 75 мг. Необходимо с осторожностью применять прасугрел пациентам в возрасте ≥ 75 лет и пациентам с массой тела < 60 кг. В исследовании с участием 4033 пациентов с ИМ БП SТ с повышенным уровнем тропонина, которым была запланирована коронарная ангиография с последующим ЧКВ в течение 2–48 часов после рандомизации, пациенты, получавшие нагрузочную дозу 30 мг прасугрела в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей дозой 30 мг во время ЧКВ, имели повышенный риск возникновения не связанных с АКШ перипроцедурных кровотечений и не имели преимуществ по сравнению с применением 60 мг прасугрела на момент ЧКВ. В частности, прасугрел значимо не снизил частоту составной конечной точки кардиоваскулярной смертности, инфаркта миокарда, инсульта, с неотложной реваскуляризацией или применением ингибитора гликопротеина (GP) IIb/IIIa, через 7 дней после рандомизации у пациентов, получавших прасугрел до коронарной ангиографии, по сравнению с пациентами, получавшими полную дозу во время проведения ЧКВ; частота ключевых показателей безопасности, крупных кровотечений (TIMI) (связанных и не связанных с АКШ) через 7 дней была значительно выше у пациентов, получавших прасугрел до коронарной ангиографии, по сравнению с пациентами, получавшими полную нагрузочную дозу прасугрела во время проведения ЧКВ. Таким образом, пациентам с НС/ИМ БП ST, которым коронарная ангиография проводится в течение 48 часов, нагрузочную дозу следует вводить во время проведения ЧКВ. Педиатрическая популяция. В исследовании изучали применение прасугрела (n = 171) по сравнению с плацебо (n = 170) у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с серповидноклеточной анемией для уменьшения вазоокклюзионного криза в исследовании III фазы. Исследование не соответствовало ни одной из первичных или вторичных конечных точек. В целом, не было получено новых результатов относительно безопасности применения прасугрела (в качестве монотерапии в этой группе пациентов).

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27 %) и у отдельного пациента (19 %). Фармакокинетические параметры прасугрела сходны у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ. Всасывание. При приёме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Т max) активного метаболита в сыворотке крови достигается примерно через 0,5 часа после приёма. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе лекарственного средства. У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но С max уменьшается на 49 %, а Т max увеличивается с 0,5 до 1,5 ч. Приём нагрузочной дозы лекарственного средства натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Способ применения и дозы»). Распределение. Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98 %. Метаболизм. Прасугрел не определяется в плазме крови после приёма внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит, в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени — изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путём S-метилирования или конъюгации с цистеином. У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ, принимавших прасугрел, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов. Выведение. Примерно 68 % прасугрела выводится с мочой и примерно 27 % — с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т 1/2) активного метаболита составляет примерно 7,4 часа (интервал от 2 до 15 часов). Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Исследование, проведённое у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет, показывает, что фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависят от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19 % выше у пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет) по сравнению с пациентами до 75 лет. Прасугрел следует с осторожностью применять пациентам в возрасте от 75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита у пациентов в возрасте от 75 лет при приёме 5 мг прасугрела была примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте от 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом у пациентов, принимавших 5 мг прасугрела, снижалось его антиагрегантное действие. Печёночная недостаточность. Для пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд — Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности и здоровых добровольцев. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд — Пью) не изучались. Приём прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] 30–50 мл / мин / 1,73 м 2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимым у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН С max и AUC активного метаболита уменьшались на 51 % и 42 % соответственно. Масса тела. AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30–40 % больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 60 кг. Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учётом массы тела) примерно на 19 % выше у лиц монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учётом этнической принадлежности не требуется. Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин. Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучались. Клинические характеристики.

Прасугрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) показан для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом [то есть нестабильная стенокардия (НС), инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST (ИМ БП ST) или инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМ ПST)], которым проводится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). См. также раздел «Фармакологические свойства».

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. · Активное кровотечение. · Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе. · Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд—Пью).

Варфарин. Одновременное применение прасугрела с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений варфарин (или другие производные кумарина) и прасугрел следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Взаимодействие с НПВС (длительное применение) не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений НПВС (длительное применение), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и прасугрел следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Прасугрел может применяться одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (включая статины), и с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов Р450. Прасугрел также можно применять одновременно с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН желудка, включая блокаторы протонной помпы и блокаторы Н2-рецепторов. Хотя прасугрел и не изучался в исследованиях специфических взаимодействий, в 3-й фазе клинических испытаний его вводили совместно с низкомолекулярными гепаринами, бивалирудином и ингибиторами GP IIb/IIIa (информация относительно типа используемого ингибитора GP IIb/IIIa отсутствует) без доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на прасугрел. АСК. Прасугрел следует принимать совместно с АСК. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК существует повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность применения прасугрела продемонстрированы у пациентов, принимавших прасугрел совместно с АСК. Гепарин. Однократное в/в введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ОД/кг) существенно не изменяет ингибирование агрегации тромбоцитов, опосредованное прасугрелом. Также прасугрел существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Риск развития кровотечения повышается при одновременном применении прасугрела с гепарином. Статины. Аторвастатин (80 мг/сут) не изменял фармакокинетику прасугрела и ингибирование агрегации тромбоцитов, опосредованное прасугрелом. Следовательно, не предполагается влияния статинов, являющихся субстратами CYP3A, на фармакокинетику прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов, опосредованное прасугрелом. Лекарственные средства, повышающие рН желудка. Ежедневное совместное применение ранитидина (блокатора H2-рецепторов) или лансопразола (блокатора протонной помпы) не изменяло AUC и T max активного метаболита прасугрела, но снижало C max на 14 % и 29 % соответственно. В фазе 3 клинического исследования прасугрел вводили независимо от совместного введения блокатора протонного насоса или блокатора H2-рецепторов. Введение нагрузочной дозы прасугрела 60 мг без одновременного применения блокаторов протонной помпы может обеспечить наиболее быстрое начало действия. Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на ингибирование агрегации тромбоцитов, опосредованное прасугрелом, или AUC и T max активного метаболита прасугрела, но уменьшал C max на 34 % до 46 %. Следовательно, ингибиторы CYP3A, такие как противогрибковые лекарственные средства, производные азола, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, не должны оказывать существенного влияния на фармакокинетику активного метаболита. Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг/сут), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6 и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, существенно не изменяет фармакокинетику прасугрела. Следовательно, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома P450, как ожидается, не будут существенно влиять на фармакокинетику активного метаболита. Морфин и другие опиоиды. Задержка и снижение действия пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрел и его активный метаболит, наблюдаются у пациентов с ОКС, получавших морфин. Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может касаться других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, но имеющиеся данные указывают на возможность снижения эффективности прасугрела при совместном применении с морфином. При необходимости назначения морфина пациентам с ОКС, для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критичным, следует рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12. Влияние прасугрела на другие лекарственные средства. Дигоксин. Прасугрел не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрел не подавляет CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Из-за потенциально повышенного риска кровотечения варфарин и прасугрел следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2B6. Прасугрел является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых добровольцев прасугрел снижал воздействие гидроксибупропиона, метаболита бупропиона, опосредованного CYP2B6, на 23 %. Этот эффект, вероятно, будет представлять клиническую проблему только при применении прасугрела совместно с лекарственными средствами, для которых CYP2B6 является единственным метаболическим путём и которые имеют узкое терапевтическое окно (например, циклофосфамид, efavirenz).

Риск кровотечения. В 3 фазе клинических исследований (TRITON) ключевыми критериями исключения были повышенный риск кровотечения, анемия, тромбоцитопения, патологические внутричерепные образования в анамнезе. У пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ, которые применяли прасугрел и АСК, повышался риск крупных и мелких кровотечений в соответствии с классификацией TIMI. Таким образом, применение прасугрела у пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда польза от предотвращения ишемических явлений превышает риск серьезных кровотечений. Это касается следующих групп пациентов: • в возрасте от 75 лет (см. ниже); • склонных к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней операции, недавнего или рецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения, активной язвенной болезни); • с массой тела < 60 кг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для этих пациентов поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется — следует применять поддерживающую дозу 5 мг; • одновременно принимающих лекарственные средства, увеличивающие риск кровотечений, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрель, НПВП и фибринолитики. Для пациентов с активным кровотечением, которым необходим реверс фармакологического эффекта прасугрела, может быть целесообразным переливание тромбоцитов. Применение прасугрела пациентам в возрасте от 75 лет, как правило, не рекомендуется. Прасугрел таким пациентам следует назначать с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки пользы/риска, когда преимущества от предотвращения ишемических явлений превышают риск серьезных кровотечений. В 3 фазе клинических исследований у пациентов в возрасте от 75 лет был более высокий риск кровотечений, в том числе летальных, по сравнению с пациентами в возрасте до 75 лет. При необходимости следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг) — поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Терапевтический опыт применения прасугрела пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов с ТНП, и пациентам с умеренной печеночной недостаточностью ограничен. Эти пациенты имеют повышенный риск кровотечения. Поэтому прасугрел следует с осторожностью применять этим пациентам. Пациентам необходимо сообщить, что может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, когда они принимают прасугрел (в сочетании с АСК), и что они должны сообщать своему врачу о любом необычном кровотечении (место или продолжительность). Риск кровотечения, связанный со временем нагрузочной дозы у пациентов с ИМ БП ST. В клиническом исследовании пациентов с ИМ БП ST (исследование ACCOAST), где пациентам планировалось проводить коронарную ангиографию в течение 2–48 часов после рандомизации, нагрузочная доза прасугрела, назначенная в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличила риск развития крупных и мелких периprocedурных кровотечений по сравнению с нагрузочной дозой прасугрела во время ЧКВ. Итак, пациентам с НС / ИМ БП ST, у которых коронарная ангиография проводится в течение 48 часов после поступления, нагрузочную дозу следует вводить во время ЧКВ (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Хирургия. В случае планирования хирургических вмешательств или назначения новых лекарственных средств пациенты должны сообщать врачу, в т. ч. стоматологу, о применении прасугрела. Если пациенту необходимо проведение плановой хирургической операции и антиагрегантный эффект нежелателен, следует прекратить прием прасугрела за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов при проведении АКШ может наблюдаться увеличение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений в течение 7 дней после отмены прасугрела. Пользу и риск при применении прасугрела следует тщательно оценивать для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение экстренного АКШ. Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек. Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в т. ч. у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Сообщалось о возникновении ТТП на фоне лечения прасугрелом. ТТП — серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу, поэтому требует срочного лечения. Морфин и другие опиоиды. Снижение эффективности прасугрела наблюдалось у пациентов, принимавших прасугрел совместно с морфином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Важная информация о вспомогательных веществах. Лактоза. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Клинические исследования с участием беременных или кормящих матерей не проводились. Беременность. Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное или постнатальное развитие. Прасугрель можно назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Период лактации. Неизвестно, выделяется ли прасугрель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали выведение прасугреля из организма с грудным молоком. В период грудного вскармливания применение лекарственного средства не рекомендуется. Фертильность. Прасугрель не оказывает никакого влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозе, которая в 240 раз превышает рекомендуемую суточную поддерживающую дозу для человека (в пересчёте на мг/м 2 ).

Влияние прасугрела на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.

Дорослые. Приём прасугрела начинают с однократного приёма нагрузочной дозы 60 мг. Далее ежедневно принимают поддерживающую дозу 10 мг. Пациенты с ОКС / ИМ БП ST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны принимать нагрузочную дозу только во время проведения ЧКВ. Пациенты, принимающие прасугрел, также должны ежедневно принимать АСК (75–325 мг/сутки). У пациентов с ОКС, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение терапии любыми антиагрегантами, включая прасугрел, повышает риск тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугрела. Лекарственный препарат в данной дозировке не применяется пациентам в возрасте до 75 лет. Лекарственный препарат в данной дозировке не применяется пациентам с массой тела менее 60 кг. Почечная недостаточность. Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Опыт применения прасугрела пациентам с почечной недостаточностью ограничен. Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по Чайлд—Пью). Имеется некоторый опыт применения пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Прасугрел противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд—Пью). Способ применения. Лекарственный препарат принимать внутрь, независимо от приёма пищи. Недопустимо разламывать таблетку перед приёмом. Приём нагрузочной дозы прасугрела 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Безопасность и эффективность применения прасугрела у детей (до 18 лет) не установлены.

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения и связанные с этим осложнения. Лечение: информации относительно обратимости фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если требуется срочное уменьшение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Безопасность у пациентов с острым коронарным синдромом, перенёсших ЧКВ, была оценена в одном контролируемом клопидогрелем исследовании (TRITON), в котором 6741 пациент получал прасугрель (60 мг нагрузочной дозы и 10 мг 1 раз в сутки поддерживающей дозы) в среднем в течение 14,5 месяца (5802 пациенты лечились более 6 месяцев, 4136 пациентов лечились более 1 года). Частота отмены исследуемого лекарственного средства из-за нежелательных явлений составила 7,2 % для прасугреля и 6,3 % для клопидогрела. Кровотечение было наиболее распространённой побочной реакцией для обоих лекарственных средств, что привело к прекращению приёма лекарственного средства (2,5 % для прасугреля и 1,4 % для клопидогрела). Кровотечения. Кровотечения, не связанные с АКШ. Частота кровотечений, не связанных с АКШ, показана в исследовании TRITON (таблица 1). Частота возникновения крупных кровотечений (TIMI), не связанных с АКШ, включая кровотечения, угрожающие жизни, и летальные, а также мелких кровотечений (TIMI) была достоверно выше при лечении прасугрелем по сравнению с клопидогрелем у пациентов с ОКС / ИМ БП ST и в группе приёма АСК. Существенной разницы не наблюдалось в популяции пациентов с ИМ ЗП ST. Наиболее распространёнными были спонтанные кровотечения желудочно-кишечного тракта (1,7 % в группе прасугреля и 1,3 % — в группе клопидогрела); чаще всего местом спровоцированного кровотечения было место пункции артерии (показатель 1,3 % в группе прасугреля и 1,2 % в группе клопидогрела). Частота осложнений и кровотечений, не связанных с АКШ (% пациентов): Таблица 1 Побочная реакция Все ОКС ОКС / ИМ БП ST ИМ ЗП ST Прасугрель б + АСК (N=6741) Клопидогрель б + АСК (N=6716) Прасугрель б + АСК (N=5001) Клопидогрель б + АСК (N=4980) Прасугрель б + АСК (N=1740) Клопидогрель б + АСК (N=1736) Крупные кровотечения в (TIMI) 2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,0 Кровотечения, угрожающие жизни г 1,3 0,8 1,3 0,8 1,2 1,0 Летальные 0,3 0,1 0,3 0,1 0,4 0,1 Симптоматические ВЧК д 0,3 0,3 0,3 0,3 0.2 0,2 Кровотечения, требующие инотропов 0,3 0,1 0,3 0,1 0,3 0,2 Кровотечения, требующие хирургического вмешательства 0,3 0,3 0,3 0,3 0,1 0,2 Кровотечения, требующие переливания (≥ 4 единиц) 0,7 0,5 0,6 0,3 0,8 0,8 Мелкие кровотечения е (TIMI) 2,4 1,9 2,3 1,6 2,7 2,6 а Зафиксированные случаи, определённые по критериям классификации TIMI — исследовательской комиссии по тромболизису при инфаркте миокарда. б При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК. в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина ≥ 5 г/дл. г Кровотечения, угрожающие жизни, — подгруппа крупных кровотечений по классификации TIMI, которая в т. ч. включает виды кровотечений, представленных ниже. Пациенты могут быть отнесены более чем к одной группе. д Внутричерепное кровоизлияние (ВЧК). е Кровотечения с наличием клинических проявлений, сопровождающиеся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл. У пациентов в возрасте от 75 лет частота крупных и мелких кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, была следующей: Таблица 2 Возраст Прасугрель 10 мг Клопидогрель 75 мг ≥ 75 лет (N = 1785) * 9,0 % (1,0 % летальные) 6,9 % (0,1 % летальные) < 75 лет (N = 11672) * 3,8 % (0,2 % летальные) 2,9 % (0,1 % летальные) < 75 лет (N = 7180) ** 2,0 % (0,1 % летальные) а 1,3 % (0,1 % летальные) Прасугрель 5 мг Клопидогрель 75 мг ≥ 75 лет (N = 2060) ** 2,6 % (0,3 % летальные) 3,0 % (0,5 % летальные) * Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенёсших ЧКВ. ** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не перенёсших ЧКВ: а 10 мг прасугреля; 5 мг прасугреля, если масса тела < 60 кг. Пациенты < 60 кг. Частота крупных и мелких кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ: Таблица 3 Масса тела Прасугрель 10 мг Клопидогрель 75 мг < 60 кг (N = 664) * 10,1 % (0 % летальные) 6,5 % (0,3 % летальные) ≥ 60 кг (N = 12672) * 4,2 % (0,3 % летальные) 3,3 % (0,1 % летальные) ≥ 60 кг (N = 7845) ** 2,2 % (0,2 % летальные) 1,6 % (0,2 % летальные) Прасугрель 5 мг Клопидогрель 75 мг < 60 кг (N = 1391) ** 1,4 % (0,1 % летальные) 2,2 % (0,3 % летальные) * Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенёсших ЧКВ. ** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не перенёсших ЧКВ: 10 мг прасугреля; 5 мг прасугреля, если ≥ 75 лет. Пациенты с массой тела ≥ 60 кг и в возрасте от 75 лет. У пациентов с массой тела ≥ 60 кг и в возрасте до 75 лет не связанные с АКШ периоды большого или малого кровотечения (TIMI) составили 3,6 % при применении прасугреля и 2,8 % при применении клопидогрела; частота летальных кровотечений составила 0,2 % при применении прасугреля и 0,1 % при применении клопидогрела. Кровотечения, связанные с АКШ. В 3 фазе клинических испытаний 437 пациентам была проведена АКШ. Частота больших или малых кровотечений по шкале TIMI, связанных с АКШ, у этих пациентов составила 14,1 % в группе прасугреля и 4,5 % в группе клопидогрела. Более высокий риск возникновения кровотечений у пациентов, получавших прасугрель, сохранялся до 7 дней после введения последней дозы исследуемого лекарственного средства. Для пациентов, получавших тиенопиридины в течение 3 дней до АКШ, частота большого или малого кровотечения (TIMI) составила 26,7 % (12 из 45 пациентов) в группе прасугреля по сравнению с 5,0 % (3 из 60 пациентов) в группе клопидогрела. У пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридина за 4–7 дней до АКШ, частота снизилась до 11,3 % (9 из 80 пациентов) в группе прасугреля и 3,4 % (3 из 89 пациентов) в группе клопидогрела. У пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридина более чем за 7 дней до АКШ, частота кровотечений, связанных с АКШ, была одинаковой в группах лечения. Кровотечения, связанные во времени с нагрузочной дозой, у пациентов с ИМ БП ST. В клиническом исследовании (ACCOAST), где пациентам с ИМ БП ST назначали коронарную ангиографию в течение 2–48 часов после рандомизации, пациентам давали нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей нагрузкой 30 мг во время ЧКВ. Такая схема повышала риск перипроцедурного кровотечения (не связанного с АКШ) и не имела никакой дополнительной пользы по сравнению с применением нагрузочной дозы 60 мг во время ЧКВ (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Частота кровотечений по шкале TIMI, не связанных с АКШ, через 7 дней была следующей: Таблица 4 Побочные реакции Прасугрель перед коронарной ангиографией а (N = 2037), % Прасугрель на момент ЧКВ а (N = 1996), % Крупные кровотечения (TIMI) b 1,3 0,5 Кровотечения, угрожающие жизни c 0,8 0,2 Летальные 0,1 0,0 Симптоматические ВЧК d 0,0 0,0 Кровотечения, требующие инотропов 0,3 0,2 Кровотечения, требующие хирургического вмешательства 0,4 0,1 Кровотечения, требующие переливания (≥ 4 единиц) 0,3 0,1 Мелкие кровотечения (TIMI) е 1,7 0,6 а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК. b Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически явное кровотечение, связанное со снижением уровня гемоглобина ≥ 5 г/дл. c Кровотечения, угрожающие жизни, — подгруппа крупных кровотечений по классификации TIMI, которая в т. ч. включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть отнесены более чем к одной группе. d ВЧК — внутричерепное кровоизлияние. е Кровотечения с наличием клинических проявлений, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл. Сводная таблица побочных реакций. В таблице 5 приведены геморрагические и негеморрагические побочные реакции, которые наблюдались в исследовании TRITON, а также побочные реакции, которые были спонтанно зарегистрированы. Побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); редко (≥ 1/10000 — < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Геморрагические и негеморрагические побочные реакции. Таблица 5 Системы органов Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы шрифт анемия тромбоцитопения тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — см. раздел «Особенности применения» шрифт Со стороны иммунной системы гиперчувствительность, включая ангионевротический отёк Со стороны органов зрения кровоизлияние в глаз Со стороны сосудов гематома Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения носовое кровотечение кровохарканье Со стороны желудочно-кишечного тракта желудочно-кишечные кровотечения забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, наличие неизменённой крови в кале, кровотечение из дёсен Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, экхимоз Со стороны почек и мочевыводящих путей гематурия Общие нарушения и реакции в месте введения гематома в месте пункции сосудов, кровоизлияние в месте пункции, контузия постпроцедурное кровотечение подкожная гематома У пациентов с ТИА или инсультом в анамнезе или без таких частота возникновения инсульта в 3 фазе клинического испытания была следующей (см. раздел «Особенности применения»): ТИА или инсульт в анамнезе Прасугрель Клопидогрель Да (N = 518) 6,5 % (2,3 % ВЧК*) 1,2 % (0 % ВЧК*) Нет (N = 13090) 0,9 % (0,2 % ВЧК*) 1,0 % (0,3 % ВЧК*) ВЧК — внутричерепное кровоизлияние. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки 5 мг : по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке; для дозировки 10 мг : по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке или по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

НЕЙРАКСФАРМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ С.Л.

Авингуда де Барселона 69, Полигоно Индустриаль де ла Фуэнсанта, Сант-Жоан-Деспи, 08970, Испания.