Тріцеф-С, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИЦЕФ-С (TRICEF - S)

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчёте на цефтриаксон 1000 мг, сульбактама натрия в пересчёте на сульбактам 500 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54. Фармакологические свойства Фармакодинамика Трицеф-С – антибактериальное лекарственное средство, фиксированная комбинация цефалоспоринового антибиотика третьего поколения для парентерального применения цефтриаксона натрия и ингибитора бета-лактамаз сульбактама натрия. Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена угнетением синтеза клеточных мембран. Сульбактам – необратимый ингибитор большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых устойчивыми к пенициллину микроорганизмами. Сульбактам натрия является производным основного пеницилинового ядра, необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилината. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивирующими пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика. Сульбактам активен в отношении (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): - грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группа A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группа В), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae; Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону. - грамотрицательных (аэробов): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие); * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования хромосомно кодируемых β-лактамаз. ** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз. Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, имеющие множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону, за исключением клинических штаммов P. aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Трицеф-С, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. - анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp. Примечание. Многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазы, в частности В. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону. Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к сульбактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне. Фармакокинетика Всасывание Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средняя пиковая концентрация цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от наблюдаемой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя пиковая концентрация цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также в небольших концентрациях обнаруживается в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщаемое, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У больных с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками крови и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует видимому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно такому общего клиренса. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста. Дети Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дальше возрастать в результате действия таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность/нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основываясь на общей концентрации препарата, уменьшаясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть %T > минимальной подавляющей концентрации). Клинические характеристики Показания Для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к компонентам лекарственного средства, у взрослых и детей, в том числе у доношенных новорождённых (от рождения): – негоспитальная и внутрибольничная пневмонии; – острый бактериальный отит среднего уха; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – инфекции костей и суставов; – инфекции органов брюшной полости; – бактериальный менингит; – гонорея. Лекарственное средство можно применять для: – лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; – лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из указанных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций; – предоперационной профилактики инфекций при хирургическом вмешательстве. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств. Противопоказания Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней): – с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, – поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; – которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, – поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что вызывает риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно раздел «Противопоказания». Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера, раствор Хартмана и другие, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения ввиду вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови у взрослых и новорождённых было показано, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина K и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антагонистов витамина K как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении совместно с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими средствами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогично, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов. Цефтриаксон может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; в результате этого увеличивается их плазменная концентрация и период полувыведения и повышается риск интоксикации. Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама (тетурама). Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения препаратом Трицеф-С. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять не следует. Особенности применения Реакции гиперчувствительности При применении бета-лактамных антибиотиков, в частности цефтриаксона, сообщалось о случаях серьёзных реакций гиперчувствительности, иногда приводивших к летальным исходам (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжёлых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжёлой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время. Реакция Яриша – Герксгеймера У некоторых пациентов со спирохетозными инфекциями может возникнуть реакция Яриша – Герксгеймера (РЯГ) вскоре после начала лечения цефтриаксоном. РЯГ обычно является состоянием, которое проходит без лечения или которое можно устранить с помощью симптоматической терапии. Лечение антибиотиком не следует прекращать, если возникает РЯГ. Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона и сульбактама. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от лёгкой степени до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона и сульбактама возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Нужно обдумать прекращение терапии препаратом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. Желчнокаменная болезнь При наличии на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, основываясь на результатах оценки пользы/риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»). Желчный стаз У больных, которым вводили цефтриаксон, возникали единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая интенсивная терапия, тяжёлая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона. Мочекаменная болезнь Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурией принимает врач, основываясь на результатах оценки пользы/риска в конкретном случае. Энцефалопатия Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, спутанность сознания, изменение психического статуса, миоклонус, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Трицеф-С. Иммуноопосредованная гемолитическая анемия Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Случаи тяжёлой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых пациентов, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках новорождённых доношенных и недоношенных младенцев в возрасте менее 1 месяца, имевшие летальный исход. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Дети Безопасность и эффективность лекарственного средства у новорождённых, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, входящий в состав лекарственного средства, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорождённым, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Тяжёлая почечная и печеночная недостаточность При тяжёлой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований В единичных случаях при лечении препаратом у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, Трицеф-С может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения препарата уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Применение цефтриаксона может вызвать ложное снижение показателей глюкозы в крови, полученных с помощью отдельных систем контроля уровня глюкозы. Следует обратиться к инструкциям по использованию каждой отдельной системы. При необходимости использовать альтернативные методы тестирования. Натрий 1 грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует принимать во внимание, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия. Применение лидокаина Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Утилизация неиспользованного или просроченного лекарственного средства Поступление лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при её наличии. Применение в период беременности или кормления грудью Цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона/сульбактама беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон/сульбактам можно применять, только если польза превышает риск. Кормление грудью Цефтриаксон и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Однако нельзя исключать риска развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учётом пользы от грудного вскармливания для ребёнка и пользы от терапии для женщины. Фертильность В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способ применения и дозы Лечение препаратом следует начинать, только если существует лабораторное подтверждение или обоснованное подозрение на наличие у пациента бактериальной инфекции. Применять внутривенно или внутримышечно. Дозирование Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены рекомендуемые дозы для этих показаний. В особо тяжёлых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендованного диапазона. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг): по 1–4 г (в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Внебольничная пневмония: 1-2 г 1 раз в сутки. Острое осложнение хронической обструктивной болезни лёгких: 1-2 г 1 раз в сутки. Инфекции органов брюшной полости: 1-2 г 1 раз в сутки. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 1-2 г 1 раз в сутки. Внутрибольничная пневмония: 2 г 1 раз в сутки. Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: 2 г 1 раз в сутки. Инфекции костей и суставов: 2 г 1 раз в сутки. Бактериальный менингит: 2– 4 г 1 раз в сутки. При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. В случае применения доз, превышающих 2 г (в пересчёте на цефтриаксон) в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг), требующие особых схем лечения Острый средний отит. Может быть введена однократная внутримышечная доза 1–2 г лекарственного средства Трицеф-С (в пересчёте на цефтриаксон). Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжёлое или предшествующая терапия была неэффективной, Трицеф-С может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г (в пересчёте на цефтриаксон) в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства: 2 г (в пересчёте на цефтриаксон) однократно перед операцией. Гонорея: разовая доза 500 мг (в пересчёте на цефтриаксон) внутримышечно. Дети Новорождённые, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг) Детям с массой тела 50 кг или более следует применять обычные дозы для взрослых. Инфекции органов брюшной полости: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 50–80 мг/кг 1 раз в сутки. Внебольничная и внутрибольничная пневмонии: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки. Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Инфекции костей и суставов: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Бактериальный менингит: 80–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. В случае применения доз, превышающих 2 г (в пересчёте на цефтриаксон) в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у новорождённых, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (с массой тела < 50 кг), требующие особых схем дозирования: Острый средний отит. Для первоначального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон). Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребёнка тяжёлое или предшествующая терапия была неэффективной, Трицеф-С может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства: 50–80 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) однократно перед операцией. Новорождённые в возрасте 0–14 дней Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорождённым в возрасте до 41 недели с учётом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст). Ниже приводятся рекомендуемые дозы для применения у новорождённых в возрасте 0 – 14 дней в пересчёте на цефтриаксон. Инфекции органов брюшной полости: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки. Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 20–50 мг/кг 1 раз в сутки. Внебольничная и внутрибольничная пневмонии: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки. Инфекции костей и суставов: 20–50 мг/кг 1 раз в сутки. Бактериальный менингит: 50 мг/кг 1 раз в сутки. При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорождённых в возрасте 0–14 дней, требующие особых схем дозирования: Острый средний отит. Для первоначального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон). Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства: 20–50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) однократно перед операцией. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение лекарственного средства следует продолжать в течение 48 – 72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек у них не нарушена. Данных исследований о пациентах с тяжёлой печеночной недостаточностью нет (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция печени не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон). Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путём перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Пациенты с тяжёлыми нарушениями функций печени и почек При одновременном тяжёлом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Способ введения Внутримышечное введение Лекарственное средство Трицеф-С можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно крупной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г (в пересчёте на цефтриаксон) в одно место. Если лидокаин применяется как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенное введение Лекарственное средство Трицеф-С можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, которому отдаётся предпочтение) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии грудным детям и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Трицеф-С противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана и другие, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства. Правила приготовления раствора Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор. Не следует смешивать раствор цефтриаксона в одном и том же шприце с любыми другими препаратами, кроме 1 % раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечных инъекций). Необходимо промывать инфузионную систему после каждого применения. Для внутримышечной инъекции содержимое флакона следует растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Для внутривенной инъекции следует растворить содержимое 1 флакона препарата Трицеф-С в 10 мл стерильной воды для инъекций. Для внутривенного вливания следует растворить содержимое флакона препарата Трицеф-С в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 6 % декстран в 5 % растворе глюкозы, вода для инъекций.

Применять детям согласно рекомендациям раздела «Способ применения и дозы». Тriцеф-С противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития; доношенным новорождённым в возрасте ≤ 28 дней, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии; доношенным новорождённым в возрасте ≤ 28 дней, нуждающимся во внутривенном введении препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов (см. раздел «Противопоказания»). Передозировка При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови нельзя уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Для лечения случаев передозировки рекомендуется симптоматическое лечение. Побочные реакции Сульбактам в комбинации с цефтриаксоном в целом хорошо переносится. Побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдались при применении цефтриаксона: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печёночных ферментов. Инфекции и инвазии: грибковые инфекции половых органов, суперинфекции 2, псевдомембранозный колит 2. Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия 2, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушения коагуляции, агранулоцитоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея 2, тошнота, рвота, метеоризм, нарушения вкуса, стоматит, глоссит, панкреатит 2, желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты в желчном пузыре, обратимый холелитиаз у детей, повышение уровня печёночных ферментов, ядерная желтуха, гепатит 1, холестатический гепатит 1,2. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, отёки, включая ангионевротический отёк, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, экзантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона 2, токсический эпидермальный некролиз 2, DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) 2. Со стороны почек и мочевыводящей системы: олигурия, гематурия, глюкозурия, цилиндрурия, интерстициальный нефрит, преципитаты в почках (обратимые). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, энцефалопатия. Кардиальные нарушения: повышение или понижение артериального давления, ощущение сердцебиения, синдром Коуниса. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхospasm. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность 2, реакция Яриша — Герксгеймера 2. Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение (вертиго). Общие нарушения и реакции в месте введения: флебит, боль в месте инъекции, лихорадка, отёк, озноб. Влияние на результаты лабораторных анализов. Повышение уровня креатинина в крови, ложноположительные результаты теста Кумбса 2, ложноположительные результаты анализа на галактоземию 2, ложноположительные результаты неферментативных методов определения глюкозы 2. 1 Обычно имеет обратимый характер после прекращения приёма цефтриаксона. 2 См. раздел «Особенности применения». Инфекции и инвазии Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона Редкие случаи тяжёлых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (в возрасте < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием их малого объёма крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, главным образом у детей, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки) или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях — свыше 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20 – 30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года. Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость: Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера, раствор Хартмана и другие, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Побочные реакции»). Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Если предполагается терапия цефтриаксоном в комбинации с другим антибиотиком, эти препараты нельзя смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузий. Упаковка: По 1500 мг порошка в стеклянных флаконах, закупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «флип-топ». По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

Зейсс Фармасьютикалс Пвт. Лтд. / Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Участок № 72, ЭПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, Район-Солан, Химачал-Прадеш, Индия / Plot No . 72, EPIP , Phase - I , Jharmajri , Baddi , Distt . Solan , ( H . P .), India Заявитель. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС / AAR PHARMA FZ - LLC . Местонахождение заявителя. Помещение 702, 7 этаж, здание: ДиЭсСи Тауэр, а/я – 478837, Дубай, Объединённые Арабские Эмираты / Premises 702, 7 th Floor , Building : DSC Tower , Post Box – 478837, Dubai , United Arab Emirates .