Тресіба флекстач 100 ОД, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРЕСИБА ® ФЛЕКСТАЧ ® (TRESIBA ® FLEXTOUCH ® )

действующее вещество: инсулин деглудек; 1 мл раствора содержит 100 ОД инсулина деглудека * (эквивалентно 3,66 мг инсулина деглудека). 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ОД инсулина деглудека; вспомогательные вещества: глицерол; метакрезол; фенол; цинка ацетат, дигидрат; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций. * Произведен по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, без мути, практически не содержит механических включений.

Средства, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты, применяемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги для инъекций длительного действия. Код АТХ A10A E06.

Механизм действия

Инсулин деглудек специфически связывается с рецептором человеческого инсулина и приводит к тому же фармакологическому эффекту, что и человеческий инсулин. Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном подавлении выделения глюкозы из печени.

Тресиба® ФлексТач® – это базальный инсулин, который после подкожной инъекции образует растворимый мультигексамер, в результате чего формируется депо, из которого инсулин деглудек непрерывно и медленно всасывается в кровоток, что обуславливает ровный и стабильный эффект снижения уровня глюкозы в крови. В течение 24 часов сахароснижающий эффект препарата Тресиба® ФлексТач® при введении один раз в сутки, в отличие от инсулина гларгина, равномерно проявляется в первые и вторые 12 часов (AUC ШВГ,0-12г, РК / AUC ШВГ, всего РК = 0,5). Продолжительность действия препарата Тресиба® ФлексТач® превышает 42 часы в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация в крови достигается после 2–3 дней приема препарата. Ежедневная вариабельность, выраженная как коэффициент вариации сахароснижающего действия в течение одного интервала дозирования 0–24 часа (AUC ШВГ , τ, РК ) в равновесной концентрации, составляет 20 % для инсулина деглудек, что значительно ниже, чем для инсулина гларгина (100 ОД/мл). Общий сахароснижающий эффект препарата Тресиба® ФлексТач® линейно возрастает с увеличением дозы. Средний сахароснижающий эффект препаратов Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ОД/мл сопоставим при введении одинаковой дозы препаратов. Не было выявлено различий в фармакодинамическом эффекте препарата у взрослых пациентов молодого и пожилого возраста. Клиническая эффективность и безопасность В отношении применения препарата Тресиба® ФлексТач® было проведено одиннадцать многонациональных, контролируемых, рандомизированных, открытых клинических исследований с концепцией достижения целевого показателя продолжительностью 26 недель и 52 недели с участием в общей сложности 4275 пациентов (1102 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 3173 пациентов с сахарным диабетом 2 типа). В открытых исследованиях эффект препарата изучался у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, у пациентов, ранее не применявших инсулин (начало применения инсулина у больных сахарным диабетом 2 типа), и у пациентов, ранее применявших инсулин (интенсификация инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа), при фиксированном и гибком режиме дозирования. Было подтверждено, что по эффекту снижения уровня HbA 1c (от начала до конца испытания) препарат не уступает всем другим препаратам сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин (100 ОД/мл)). В то же время эффект препарата Тресиба® ФлексТач® по снижению HbA 1c по сравнению с ситаглиптином был статистически достоверно выше. В проспективно запланированном метаанализе семи открытых подтверждающих испытаний с концепцией достижения целевого показателя у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа при применении препарата Тресиба® ФлексТач® наблюдалось меньшее количество неотложного лечения подтвержденных случаев гипогликемии (при применении препарата больным сахарным диабетом 2 типа) и подтвержденных случаев ночной гипогликемии по сравнению с инсулином гларгином (100 ОД/мл) (применявшимся в соответствии с инструкцией). Снижение количества случаев гипогликемии достигалось при более низком среднем уровне глюкозы в плазме крови натощак при применении препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с применением инсулина гларгина. Отсутствуют данные о клинически значимом образовании антител к инсулину при длительном лечении препаратом Тресиба® ФлексТач®. В клиническом исследовании продолжительностью 104 недели 57 % пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимавших препарат Тресиба® ФлексТач® (инсулин деглудек) в комбинации с метформином, достигли целевого уровня HbA 1c < 7,0 %. Остальные пациенты продолжили участие в 26-недельном открытом исследовании и были отобраны в группу добавления лираглутида или инсулина аспарт (с наибольшим приемом пищи) один раз в сутки. В группе пациентов, принимавших инсулин деглудек + лираглутид, дозу инсулина уменьшили на 20 %, чтобы снизить риск гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значимо большему снижению уровня HbA 1c (– 0,73 % при применении лираглутида по сравнению с –0,40 % при применении препарата сравнения, по оценке средних значений) и массы тела – 3,03 кг по сравнению с 0,72 кг, по оценке средних значений). Частота эпизодов гипогликемии (на пациенто-год экспозиции) была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением инсулина аспарт один раз в сутки (1,0 по сравнению с 8,15; соотношение: 0,13; 95 % ДИ: 0,08–0,21). Кроме того, было проведено два 64-недельных контролируемых, двойных слепых, рандомизированных перекрестных исследования с дизайном лечения до достижения цели у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (501 пациент) и сахарным диабетом 2 типа (721 пациент) с как минимум одним фактором риска развития гипогликемии. Пациенты были рандомизированы для применения препарата Тресиба® ФлексТач® или инсулина гларгина (100 ОД/мл) по перекрестной схеме. В исследовании оценивали частоту гипогликемии при лечении препаратом Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином гларгин (100 ОД/мл) (см. таблицу 1). Таблица 1. Результаты двойного слепого перекрестного клинического исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа Показатель Сахарный диабет 1 типа Сахарный диабет 2 типа Тресиба® 1 Инсулин гларгин (100 ОД/мл) 1 Тресиба® 2 Инсулин гларгин (100 ОД/мл) 2 N 501 721 Гликированный гемоглобин, HbA 1c, (%) Исходный уровень 7,6 7,6 Конец лечения 6,9 6,9 7,1 7,0 Уровень глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л) Исходный уровень 9,4 7,6 Конец лечения 7,5 8,4 6,0 6,1 Частота тяжелой гипогликемии 3 Период сохранения дозы 4 0,69 0,92 0,05 0,09 Соотношение: 0,65 [0,48; 0,89] Соотношение: 0,54 [0,21; 1,42] Частота тяжелой или симптоматической гипогликемии, подтвержденной измерением уровня глюкозы в крови 3,5 Период сохранения дозы 4 22,01 24,63 1,86 2,65 Соотношение: 0,89 [0,85; 0,94] Соотношение: 0,70 [0,61; 0,80] Частота тяжелой или симптоматической ночной гипогликемии, подтвержденной измерением уровня глюкозы в крови 3,5 Период сохранения дозы 4 2,77 4,29 0,55 0,94 Соотношение: 0,64 [0,56; 0,73] Соотношение: 0,58 [0,46; 0,74] 1 При применении 1 раз в сутки + инсулин аспарт для покрытия потребности в инсулине при приеме пищи. 2 При применении 1 раз в сутки ± пероральные сахароснижающие препараты (любая комбинация метформина, ингибитора дипептидилпептидазы-4, ингибитора альфа-глюкозидазы, тиазолидиндионов и ингибитора натрийзависимого котранспортера глюкозы -2). 3 На пациенто-год экспозиции. 4 Эпизоды, зарегистрированные с 16 недели каждого периода лечения. 5 Симптоматическая гипогликемия, подтвержденная измерением уровня глюкозы крови, – это эпизод, подтвержденный уровнем глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л с симптомами гипогликемии. Ночная подтвержденная гипогликемия – это эпизоды в промежуток времени между 12 часом ночи и 6 часом утра. Оценка влияния на сердечно-сосудистые события Исследование DEVOTE было рандомизированным, двойным слепым клиническим исследованием, продолжительность которого определялась наступлением оцениваемых событий, с медианой продолжительности 2 года, в котором сравнивали сердечно-сосудистую безопасность препарата Тресиба® ФлексТач® и инсулина гларгина (100 ОД/мл) у 7637 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким риском сердечно-сосудистых событий. В основном анализе оценивалось время с момента рандомизации до первого возникновения одного из 3 серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE): смерти от сердечно-сосудистых причин, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Это исследование было спланировано как исследование подтверждения не большего риска с учетом предварительно определенного граничного уровня риска 1,3 для отношения рисков (HR) развития MACE препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином гларгином. Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином гларгином (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (см. таблицу 2). Результаты анализов в подгруппах (например, по полу, продолжительности сахарного диабета, сердечно-сосудистому риску и предшествующему режиму инсулинотерапии) были сопоставимы с результатами основного анализа. Таблица 2. Результаты анализа комбинированного 3-компонентного показателя MACE и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE Отношение рисков (95% ДИ) Тресиба® ФлексТач® N (%) Инсулин гларгин N (%) Основной анализ (3-компонентный показатель MACE) 0,91 (0,78-1,06) 325 (8,51) 356 (9,32) Смерть от с-с причин 0,96 (0,76-1,21) 136 (3,56) 142 (3,72) Нелетальный инсульт 0,90 (0,65-1,23) 71 (1,86) 79 (2,07) Нелетальный ИМ 0,85 (0,68-1,06) 144 (3,77) 169 (4,43) Смерть от любых причин 0,91 (0,76-1,11) 202 (5,29) 221 (5,79) 0,7 0,9 1 1,1 1,3 В пользу препарата Тресиба® ФлексТач® В пользу инсулина гларгина N – количество пациентов с первым событием, подтвержденным EAC, возникшим во время исследования. % – процент пациентов с первым событием, подтвержденным EAC, от общего количества рандомизированных пациентов. EAC – комитет по экспертной оценке. С-с – сердечно-сосудистый. ИМ – инфаркт миокарда. ДИ – 95% доверительный интервал. В начале исследования уровень HbA 1c составлял 8,4% в обеих группах лечения, а через 2 лет HbA 1c составлял 7,5% как в группе применения препарата Тресиба® ФлексТач®, так и в группе применения инсулина гларгина. Препарат Тресиба® ФлексТач® превосходил инсулин гларгин по более низкой частоте тяжелых эпизодов гипогликемии и меньшему количеству пациентов, у которых возникали тяжелые эпизоды гипогликемии. Частота ночных тяжелых эпизодов гипогликемии при применении препарата Тресиба® ФлексТач® была статистически значимо ниже по сравнению с таковой при применении инсулина гларгина (см. таблицу 3). Таблица 3. Результаты исследования DEVOTE Тресиба® ФлексТач® 1 Инсулин гларгин (100 ОД/мл) 1 N 3818 3819 Частота возникновения гипогликемии (на 100 пациенто-лет наблюдения) Тяжелые эпизоды 3,70 6,25 Частота событий: 0,60 [0,48; 0,76] Ночные тяжелые эпизоды 2 0,65 1,40 Частота событий: 0,47 [0,31; 0,73] Доля пациентов, у которых возникала гипогликемия (процент пациентов) Тяжелые эпизоды 4,9 6,6 Соотношение вероятностей: 0,73 [0,60; 0,89] 1 Назначались дополнительно к стандартному лечению сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. 2 Ночные тяжелые эпизоды гипогликемии определялись как эпизоды, возникавшие в промежуток времени от полуночи до 6 часов утра. Дети Эффективность и безопасность применения препарата Тресиба® ФлексТач® детям и подросткам с сахарным диабетом 1 типа были исследованы в рандомизированном 1:1, контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 26 недель (n = 350) с последующим продлением продолжительностью 26 недель (n = 280). Группа пациентов, принимавших препарат Тресиба® ФлексТач®, насчитывала 43 ребенка в возрасте от 1 до 5 лет, 70 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 61 подростка в возрасте от 12 до 17 лет. При приеме препарата Тресиба® ФлексТач® один раз в сутки было выявлено такое же снижение уровня HbA 1c на 52-й неделе и большее снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак от исходного по сравнению с препаратом сравнения – инсулином детемир, который применяли один или два раза в сутки. Это было достигнуто с суточной дозой препарата Тресиба® ФлексТач®, которая была на 30 % ниже дозы инсулина детемир. Частота (случай/пациенто-год экспозиции) тяжелой гипогликемии (по определению ISPAD; 0,51 по сравнению с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 по сравнению с 54,05) и подтвержденной ночной гипогликемии (6,03 по сравнению с 7,60) при применении препарата Тресиба® ФлексТач® и инсулина детемир была сопоставимой. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет отмечалась более высокая частота подтвержденной гипогликемии, чем в других возрастных группах. В группе пациентов, принимавших препарат Тресиба® ФлексТач®, наблюдалась более высокая частота тяжелой гипогликемии у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была значительно ниже при применении препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином детемир: 0,68 и 1,09 соответственно. Частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей не отличались от таковых в общей популяции больных сахарным диабетом. Образование антител отмечалось крайне редко и не имело клинического влияния. Данные об эффективности и безопасности для подростков с сахарным диабетом 2 типа были экстраполированы на основе данных для подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты подтверждают возможность применения препарата Тресиба® ФлексТач® подросткам с сахарным диабетом 2 типа.

Абсорбция. После подкожной инъекции растворимые и стабильные мультигексамеры инсулина деглюдек создают депо инсулина в подкожной ткани. Мономеры инсулина деглюдек постепенно отделяются от мультигексамеров, что приводит к медленному и постоянному поступлению инсулина деглюдек в кровоток. Равновесная концентрация инсулина деглюдек в сыворотке крови достигается после 2–3 дней ежедневного приёма препарата. Сахароснижающий эффект препарата Тресиба® ФлексТач® в течение 24 часов при введении один раз в сутки, в отличие от инсулина гларгин, равномерно проявляется в первые и вторые 12 часов (AUC ИДег,0-12г, РК / AUC ИДег, всего РК = 0,5). Распределение Связывание инсулина деглюдек с альбумином плазмы человека составляет > 99 %. Метаболизм Деградация инсулина деглюдек подобна таковой у человеческого инсулина; ни один из образующихся метаболитов не обладает биологической активностью. Выведение После подкожного введения препарата период полувыведения определяется скоростью всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения препарата Тресиба® ФлексТач® составляет приблизительно 25 часов, независимо от дозы. Линейность Пропорциональность доз наблюдалась в общей экспозиции после подкожного введения в диапазоне терапевтических доз. При прямом сравнении требования к биоэквивалентности соблюдены в отношении препаратов Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ОД/мл (на основе AUC ИДег, τ, РК и C max , ИДег, РК ). Пол Не было выявлено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола. Возраст, расовая принадлежность, почечная и печёночная недостаточность Не было выявлено различий в фармакокинетике инсулина деглюдек между пожилыми и молодыми взрослыми пациентами, между пациентами различной расовой принадлежности, а также между здоровыми добровольцами и пациентами с почечной или печёночной недостаточностью. Дети Фармакокинетические свойства инсулина деглюдек у детей (в возрасте от 1 до 11 лет) и подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) при стабильной дозе были сопоставимы с таковыми у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа. Общая экспозиция после введения однократной дозы была выше у детей и подростков, чем у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа. Клинические характеристики.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 года.

Повышенная чувствительность к инсулину деглудек или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы. Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные сахароснижающие средства, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды. Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол. b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Гипогликемия Пропуск приема пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. При применении детям следует обратить особое внимание на соответствие доз инсулина (особенно в базально-болюсном режиме) количеству употребляемой пищи и физической активности для снижения риска гипогликемии. Больные, у которых благодаря интенсивной инсулинотерапии существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови, могут отмечать изменение привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заранее предупредить. Привычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным сахарным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадка, обычно увеличивают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или заболевания надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Как и в отношении других препаратов базального инсулина, пролонгированное действие препарата Тресиба® ФлексТач® может задержать восстановление уровня глюкозы в крови после гипогликемии.

Гипергликемия В случае значительной гипергликемии рекомендуется введение инсулина короткого действия. Несоответствующее дозирование или прекращение лечения пациентов, нуждающихся во введении инсулина, могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекции, могут привести к гипергликемии и, следовательно, к повышенной потребности в инсулине. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают в себя чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1-го типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который является смертельно опасным.

Перевод больного с другого типа инсулина Перевод больного с другого типа или марки инсулина или с инсулина другого производителя должен происходить под строгим медицинским контролем, поскольку может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянной смены места инъекции для снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. При осуществлении инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после смены места инъекции с пораженного на не пораженное и коррекцию дозы сахароснижающих лекарственных средств.

Комбинация пиоглитазона с препаратами инсулина При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином встречались случаи развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазона с препаратом Тресиба® ФлексТач®. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Нарушения зрения Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может временно усиливать диабетическую ретинопатию, тогда как долгосрочное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайных ошибок Пациентам необходимо постоянно проверять этикетки на инсулине перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать препарат Тресиба® ФлексТач® с другими препаратами инсулина. Пациенты должны визуально проверить количество набранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки. Слепые пациенты и пациенты с плохим зрением должны обратиться за помощью к другому человеку, имеющему хорошее зрение и знающему, как использовать устройство для введения инсулина. Для предотвращения ошибок в дозировании и потенциального передозирования пациенты и врачи не должны использовать шприц для того, чтобы набрать препарат из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки. В случае блокировки игл пациенты должны следовать инструкциям, описанным в инструкции по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента (см. Правила ухода и обращения со шприц-ручкой).

Продуцирование антител к инсулину Введение инсулина может привести к продуцированию антител к нему. В редких случаях присутствие таких антител может потребовать корректировки дозы инсулина, чтобы преодолеть тенденцию к гипергликемии или гипогликемии.

Тресиба® ФлексТач® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости биологического лекарственного средства название и номер серии вводимого препарата должны быть четко указаны на упаковке.

Беременность

Не существует клинического опыта применения препарата Тресиба® ФлексТач® беременным женщинам. Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не выявили никаких различий между влиянием инсулина деглудек и человеческого инсулина на эмбриотоксичность и тератогенность. В целом, во время беременности и при планировании беременности рекомендуется усиленный контроль уровня глюкозы в крови и мониторинг состояния беременных женщин с сахарным диабетом. Потребность в инсулине обычно уменьшается в I триместре и увеличивается в течение II и III триместров. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Кормление грудью

Не существует клинического опыта применения препарата Тресиба® ФлексТач® во время кормления грудью. У животных инсулин деглудек проникает в грудное молоко, его концентрация в молоке была ниже, чем в плазме. Неизвестно, проникает ли инсулин деглудек в грудное молоко человека. У новорождённых/младенцев на грудном вскармливании не ожидается побочных эффектов со стороны обмена веществ.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции у животных после применения инсулина деглудек не выявили нежелательного влияния на фертильность.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска, например, при управлении автомобилем или другими механизмами. Больным следует принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.

Дозировка Тресиба® ФлексТач® – препарат базального инсулина ультрадлительного действия для подкожного введения один раз в сутки в течение дня, желательно в одно и то же время. Сила действия аналогов инсулина, включая инсулин деглудек, определяется в единицах (ЕД). Одна (1) единица (ЕД) инсулина деглудек равна 1 международной единице (МЕ) человеческого инсулина, 1 единицам инсулина гларгин (100 ОД/мл) или 1 единицам инсулина детемир. Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа препарат можно вводить отдельно или в любой комбинации с пероральными сахароснижающими средствами, агонистами рецепторов ГПП-1 и в комбинации с болюсным инсулином (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациентам с сахарным диабетом 1-го типа препарат применяют в комбинации с инсулином короткого действия для покрытия потребности в инсулине во время приемов пищи. Дозировка препарата Тресиба® ФлексТач® определяется в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Рекомендуется оптимизировать контроль над гликемией путем коррекции дозы базального инсулина в зависимости от уровня глюкозы в плазме натощак. Как и при применении других препаратов инсулина, коррекция дозы может также потребоваться при изменении физической активности или обычного рациона питания пациента, а также при сопутствующих заболеваниях. Необходимая доза определяется с учетом единиц действия. Шприц-ручка препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл позволяет вводить дозу от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом в 1 единицу. Счетчик дозы показывает число единиц независимо от силы действия, не следует пересчитывать дозу инсулина при переводе пациента на препараты с новой силой действия. Гибкость в выборе времени введения препарата В тех случаях, когда введение в одно и то же время суток невозможно, возможно введение в другое время, но интервал минимум 8 часов между инъекциями должен быть всегда соблюден. Нет клинического опыта вариабельности времени введения препарата Тресиба® ФлексТач® детям и подросткам. Пациентам, забывшим своевременно ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести ее сразу, как только они об этом вспомнили, а затем вернуться к обычному режиму введения – один раз в сутки. Начало применения Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа Рекомендуемая начальная доза составляет 10 единиц один раз в сутки с последующей индивидуальной коррекцией дозы. Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа Препарат следует применять один раз в сутки в комбинации с инсулином, который применяется для покрытия потребностей в инсулине во время еды, с последующей индивидуальной коррекцией дозы. Переход с других препаратов инсулина Тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови рекомендуется в период перевода на препарат Тресиба® ФлексТач®, а также в первые недели лечения. Возможно, потребуется коррекция дозы и времени введения инсулина короткого действия или других сахароснижающих средств. Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа Пациентам, получавшим один раз в день базальный инсулин, базально-болюсную инсулинотерапию или использовавшим предварительно смешанные инсулины либо самостоятельно смешивавшим инсулины, переход на препарат Тресиба® ФлексТач® можно проводить в соотношении доз 1:1 по отношению к предыдущей дозе базального инсулина с последующей индивидуальной коррекцией дозы. Следует взвесить необходимость снижения дозы на 20% от дозы предыдущего базального инсулина с последующим индивидуальным подбором дозы: при переходе на препарат Тресиба® ФлексТач® с базального инсулина, который применялся 2 раза в день; при переходе на препарат Тресиба® ФлексТач® с инсулина гларгин (300 ОД/мл). Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа Для пациентов с сахарным диабетом 1-го типа необходимо рассмотреть снижение дозы на 20% от дозы предыдущего базального инсулина или базального компонента режима непрерывной подкожной инфузии инсулина с последующей индивидуальной коррекцией дозы в зависимости от индивидуального гликемического ответа. Применение препарата Тресиба® ФлексТач® в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 пациентам с сахарным диабетом 2-го типа При добавлении препарата Тресиба® ФлексТач® к агонистам рецепторов ГПП-1 рекомендуемая начальная доза составляет 10 единиц один раз в сутки с последующим индивидуальным подбором дозы. При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к препарату Тресиба® ФлексТач® рекомендуется уменьшить дозу препарата Тресиба® ФлексТач® на 20% для снижения риска гипогликемии. В дальнейшем дозу следует корректировать индивидуально. Особые популяции Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Препарат можно применять пациентам пожилого возраста. Следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и корректировать дозу индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени и почек Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять пациентам с нарушением функции печени и почек. Следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и корректировать дозу индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять подросткам и детям в возрасте от 1 года (см. раздел «Фармакодинамика»). При переходе с базального инсулина на препарат Тресиба® ФлексТач® дозу базального и болюсного инсулина необходимо рассчитывать на индивидуальной основе для снижения риска гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Способ введения Препарат Тресиба® ФлексТач® вводят только подкожно, путем инъекции в область передней брюшной стенки, плеча или бедра. С целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять в пределах одной области (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Препарат нельзя вводить: – внутривенно, поскольку это может привести к развитию тяжелой гипогликемии; – внутримышечно, поскольку это может привести к изменению скорости абсорбции; – в инфузионном инсулиновом насосе. Тресиба® ФлексТач® нельзя набирать шприцем из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки. Пациенты должны быть проинструктированы всегда использовать новую иглу для инъекции. Повторное использование игл для введения инсулина из шприц-ручки повышает риск блокирования игл, что может привести к введению слишком малой или слишком большой дозы инсулина. В случае блокирования игл пациенты должны следовать инструкциям, описанным в инструкции по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента (см. Правила ухода и обращения со шприц-ручкой). · Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Картридж нельзя заполнять повторно. · Лекарственный препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя использовать, если раствор не является бесцветным и прозрачным. · Лекарственный препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя использовать, если препарат был заморожен. · Перед каждым применением необходимо присоединять новую иглу. Иглы нельзя использовать повторно. Пациент должен утилизировать иглу после каждой инъекции. · В случае блокирования иглы пациенты должны следовать инструкциям, приведенным в Инструкции по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента. · Использованные устройства должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства. Препарат Тресиба® ФлексТач® поставляется в предварительно заполненной шприц-ручке («ФлексТач®»), предназначенной для использования с инъекционными иглами «НовоФайн®» или «НовоТвист®» длиной до 8 мм. Предварительно заполненная шприц-ручка обеспечивает введение от 1 до 80 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. Инструкция по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента Прежде чем использовать шприц-ручку Тресиба® ФлексТач®, необходимо внимательно прочитать эту инструкцию. Не используйте шприц-ручку без прохождения инструктажа у врача или медсестры. Сначала проверьте по этикетке, что в шприц-ручке содержится Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл, а затем просмотрите иллюстрации, приведенные ниже, чтобы получить информацию о различных частях шприц-ручки и иглы. Слепые пациенты и пациенты с плохим зрением, которые не могут визуально проверить количество набранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки, не должны использовать шприц-ручку без помощи другого человека. Обратитесь за помощью к другому человеку, который имеет хорошее зрение и знает, как использовать устройство для введения инсулина. Предварительно заполненная шприц-ручка содержит 300 ОД инсулина. Шприц-ручка препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл позволяет вводить дозу от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом в 1 единицу. Препарат Тресиба® ФлексТач® предназначен для использования с инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы в комплект упаковки не входят. ! Важная информация. Внимательно прочитайте эту инструкцию, поскольку это важно для безопасного использования шприц-ручки. Тресиба® ФлексТач®: предварительно заполненная шприц-ручка («ФлексТач®») и игла (образец). 1. Подготовка шприц-ручки с препаратом Тресиба® ФлексТач® к инъекции Проверьте название инсулина и силу действия по этикетке на вашей шприц-ручке, чтобы убедиться, что она содержит препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл. Это особенно необходимо, если вы применяете более одного типа инсулина. Рис. А. Снимите колпачок со шприц-ручки. Рис. В. Убедитесь, что инсулин в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите сквозь картридж инсулина: если инсулин выглядит непрозрачным, не используйте эту шприц-ручку. Рис. С. Возьмите новую иглу и снимите с нее бумажную мембрану. Рис. D. Навинтите иглу на шприц-ручку. Поворачивайте иглу до тех пор, пока она не будет держаться плотно. Рис. Е. Снимите большой наружный колпачок иглы. Не выбрасывайте его: он понадобится после инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки. Рис. F. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его: при попытке надеть его снова можно случайно уколоть себя. На кончике иглы может появиться капля инсулина. Это нормально, однако нужно выполнить проверку тока инсулина. ! Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу, чтобы предотвратить блокирование иглы, инфицирование или некорректное дозирование инсулина. ! Никогда не используйте согнутую или поврежденную иглу. 2. Проверка тока инсулина Всегда проверяйте ток инсулина перед инъекцией. Это поможет убедиться, что введена полная доза препарата. Рис. А. Поверните селектор дозы так, чтобы выставить 2 единицы. Убедитесь, что счетчик дозы показывает 2. Рис. В. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, несколько раз осторожно постучите пальцем по картриджу, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа. Рис. С. Нажмите и удерживайте кнопку дозирования, пока счетчик дозы не вернется к отметке «0». Отметка «0» должна совпадать с указателем дозы. На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Маленький пузырек воздуха может оставаться на кончике иглы, но он не будет введен во время инъекции. Если капля инсулина не появится, повторите шаг за шагом (с рис. А до рис. С) проверку до 6 раз. Если капля инсулина снова не появится, смените иглу и повторите шаги с рис. А до рис. С еще один раз. Если капля инсулина все же не появляется, выбросьте эту шприц-ручку и возьмите новую. ! Всегда убеждайтесь, что перед введением препарата капля инсулина появилась на кончике иглы. Если капля не появляется, нельзя вводить инсулин, даже если счетчик дозы вращается. 3. Установка дозы Рис. А. Перед введением убедитесь, что счетчик дозы установлен на отметке «0». Отметка «0» должна совпадать с указателем дозы. Поверните селектор дозы так, чтобы выставить необходимую для введения дозу по назначению врача. Выставленная доза может быть скорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшения вращением селектора дозы в соответствующем направлении. Шприц-ручка позволяет ввести разовую дозу до 80 единиц. Селектор дозы изменяет число единиц инсулина. Только счетчик и указатель дозы показывают, сколько единиц выбрано для введения. Можно набрать до 80 единиц для одного введения. Если шприц-ручка содержит менее 80 единиц инсулина, счетчик дозы остановится на количестве оставшихся единиц. Селектор дозы щелкает по-разному при вращении в сторону уменьшения/увеличения дозы или в случае, когда на нем выставлено больше единиц, чем осталось в шприц-ручке. Не считайте щелчки шприц-ручки для выбора дозы инсулина. ! Всегда используйте счетчик и указатель дозы для проверки выставленного количества единиц перед введением препарата. Не считайте щелчки шприц-ручки для установки дозы. Не используйте шкалу количества инсулина, которая лишь приблизительно показывает, сколько инсулина осталось в шприц-ручке. 4. Введение инсулина Рис. А. Введите иглу под кожу. Соблюдайте технику выполнения инъекции, которой вас научил врач или медсестра. Убедитесь, что вы видите счетчик дозы. Не трогайте счетчик дозы пальцами: это может остановить введение инсулина. Нажмите и удерживайте кнопку дозирования, пока счетчик дозы не вернется к отметке «0». «0» должен совпадать с указателями дозы, и вы можете услышать щелчки. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной дозы препарата. Рис. В. Извлеките иглу из-под кожи под прямым углом. Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите это место ватным тампоном. Не растирайте место инъекции. Иногда можно увидеть каплю инсулина на кончике иглы после инъекции. Это допустимо и никак не влияет на дозирование. ! Всегда следите за счетчиком дозы для контроля количества введенных единиц. Счетчик дозы показывает точное количество единиц. Не считайте щелчки шприц-ручки для определения количества единиц. 5. Удаление иглы после инъекции Рис. А. На плоской поверхности осторожно закройте иглу большим наружным колпачком, не касаясь иглы или наружного колпачка. Рис. В. После того как игла закрыта, осторожно прижмите наружный колпачок до упора, затем открутите иглу. Рис. С. После каждого использования надевайте колпачок на шприц-ручку для защиты препарата от света. Всегда удаляйте иглу после каждой инъекции для безболезненного введения препарата и предотвращения блокирования иглы. Введение инсулина невозможно, если игла заблокирована. Использованную шприц-ручку утилизируют без иглы по инструкции врача, медсестры, фармацевта или местных органов управления. ! Чтобы избежать случайного укола иглой, никогда не надевайте на нее снова уже снятый внутренний колпачок. ! После каждой инъекции всегда удаляйте иглу для предотвращения блокирования иглы, инфицирования или вытекания инсулина либо некорректного дозирования препарата. 6. Определение количества инсулина в шприц-ручке Рис. А. Шкала количества инсулина лишь приблизительно показывает, сколько инсулина осталось в шприц-ручке. Рис. В. Чтобы определить, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, используйте счетчик дозы: поворачивайте селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится. Если счетчик дозы указывает на 80, в шприц-ручке осталось не менее 80 единиц инсулина. Если счетчик дозы показывает менее 80, количество единиц соответствует остаточному количеству инсулина в шприц-ручке. Вращайте селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не укажет на «0». Если нужно ввести большую дозу инсулина, чем осталось единиц в шприц-ручке, можно часть недостающей дозы ввести из второй шприц-ручки. ! Внимательно подсчитывайте дозу при использовании двух шприц-ручек. Если есть сомнения, лучше введите полную дозу из новой шприц-ручки. ! Другая важная информация: · Всегда держите ручку при себе. · Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку и новые иглы на случай повреждения или потери шприц-ручки. · Всегда храните шприц-ручку и иглы в недоступном для других людей, особенно детей, месте. · Иглы и шприц-ручка с препаратом Тресиба® ФлексТач® предназначены только для индивидуального использования. · Лица, оказывающие помощь больному, должны с большой осторожностью обращаться с использованными иглами, чтобы избежать ранений и инфицирования. Правила ухода и обращения со шприц-ручкой: · Не оставляйте шприц-ручку в машине, чтобы предотвратить перегревание или переохлаждение препарата. · Предотвращайте контакт шприц-ручки с пылью, грязью или жидкостью. · Не моите, не мочите, не смазывайте маслом шприц-ручку. При необходимости шприц-ручку с препаратом Тресиба® ФлексТач® можно почистить, протирая ее влажной тканью со слабым детергентом. · Предотвращайте падение шприц-ручки. Не стучите шприц-ручкой по твердой поверхности. После падения шприц-ручки или при подозрении на какую-либо проблему присоедините новую иглу и перед введением препарата проверьте ток инсулина. · Не пытайтесь повторно заполнять картридж шприц-ручки. Если он пуст, шприц-ручку нужно утилизировать. · Не пытайтесь отремонтировать шприц-ручку или разобрать ее на части.

Эффективность и безопасность препарата Тресиба® ФлексТач® для детей (в возрасте от 1 до 18 лет) были доказаны в продолжительном исследовании. Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять подросткам и детям в возрасте от 1 года.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиваться гипогликемия различной степени тяжести, если применяются слишком высокие, по сравнению с потребностью пациента, дозы. Легкую гипогликемию можно лечить пероральным приемом глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе продукты, содержащие глюкозу. В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (0,5–1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если состояние больного не улучшилось в течение 10–15 минут после введения глюкагона. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива гипогликемии.

Нежелательной реакцией, о которой чаще всего сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. «Описание отдельных побочных реакций»). Ниже приведен перечень побочных реакций, основанный на данных клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте и классам систем органов согласно MedDRA. По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, крапивница. Со стороны питания и обмена веществ: очень часто – гипогликемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – липодистрофия, частота неизвестна – амилоидоз кожи†. Генерализованные нарушения и нарушения в месте инъекции: часто – реакции в месте введения; нечасто – периферический отек. †Побочные реакции из постмаркетингового опыта смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций». Описание отдельных побочных реакций Со стороны иммунной системы Во время применения препаратов инсулина могут возникать аллергические реакции. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные вещества могут быть опасными для жизни. При применении препарата Тресиба® ФлексТач® редко наблюдаются крапивница и реакции гиперчувствительности, проявляющиеся отеком языка и губ, диареей, тошнотой, усталостью и зудом. Гипогликемия Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина значительно превышает потребность пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смертью. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они включают холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Липодистрофия, включая липогипертрофию, липоатрофию и амилоидоз кожи, может развиваться в местах инъекций препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции внутри определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции. Реакции в месте инъекции При введении препарата Тресиба® ФлексТач® в месте инъекции могут возникнуть кожные реакции, включая гематомы, боль, кровотечение, эритему, узелки, отек, изменение окраски, зуд, ощущение тепла и уплотнение в месте инъекции. Эти реакции обычно умеренные и временные и проходят при продолжении лечения. Дети Частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей не отличаются от таковых в общей популяции больных сахарным диабетом (см. раздел «Фармакодинамика»). Особые популяции По данным клинических исследований, частота, тип и степень тяжести побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек и печени, не отличаются от таковых в общей популяции.

2,5 года.

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Для защиты от действия солнечного света храните шприц-ручку с надетым колпачком. Шприц-ручку после первого использования хранить при температуре не выше 30 °C. Возможно хранение в холодильнике при температуре 2–8 °C. Использовать в течение 8 недель. После каждой инъекции шприц-ручку следует снова закрывать колпачком с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Добавление различных веществ к препарату Тресиба® ФлексТач® может привести к деградации инсулина деглудек. Препарат Тресиба® ФлексТач® не следует добавлять к инфузионным растворам и смешивать с каким-либо другим препаратом.

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (типа 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из галобутиловой резины, а с другой стороны – диском из галобутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка изготовлена из полипропилена. По 1 или по 5 шприц-ручок в картонной коробке.

По рецепту. Производители: А/Т Ново Нордиск / Novo Nordisk A/S. Ново Нордиск Продюксьон САС / Novo Nordisk Production SAS. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности: Ново Алле, Багсвэрд, 2880, Дания. / Novo Allé, Bagsvaerd, 2880, Denmark. 45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция. / 45 avenue d'Orleans 28000 Chartres, France.