Тренакса 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРЕНАКСА (TRENAXA)

действующее вещество: транексамовая кислота; 1 мл раствора содержит транексамовой кислоты 100 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для коррекции рН).

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от видимых частиц.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ В02А А02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса. Педиатрическая популяция (дети в возрасте от 1 года) В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с привлечением 1073 детей, из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозированию. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения/ИК/(кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким: - первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после первоначального наркоза и до разреза кожи; - непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, либо введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК. Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении операции. Никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей не проводилось.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально. Распределение. При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет примерно 3 %; как полагают, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет примерно от 9 до 12 литров. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10 – 53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4 – 31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенёсших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были похожи на таковые в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносимы с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке – одна сотая часть, в спинномозговой жидкости – одна десятая, во влаге передней камеры глаза – одна десятая). Транексамовая кислота обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выводится в основном с мочой в виде неизменённого соединения. Урининарная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Примерно 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет примерно 3 часа. Особые группы пациентов. Концентрация в плазме увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. Специфических фармакокинетических исследований с участием детей не проводилось. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: - кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: · менорагия и метроррагия; · желудочно-кишечные кровотечения; · геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; - оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; - гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; - торакальные, абдоминальные и другие большие хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; - контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата. - Острый венозный или артериальный тромбоз. - Фибринолитические состояния с острым тяжёлым кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. - Тяжёлая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). - Судороги в анамнезе. - Интратекальное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отёка мозга с последующим развитием судорог). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) приём антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует с осторожностью применять пациентам, получавшим лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях существует риск тромбообразования, например при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенной капельной инфузии можно добавлять гепарины. Совместная терапия хлорпромазином и транексамовой кислотой у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием может приводить к спазму мозговых сосудов и церебральной ишемии, также возможно снижение церебрального кровотока. Препарат несовместим с урокиназой, норадреналина битартратом, дезоксиэпинефрина гидрохлоридом, дипиридамолом, диазепамом. С осторожностью применять пациентам, получающим антифибринолитическую терапию. При одновременном применении с эстрогенами повышается риск образования тромбов.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - внутривенные инъекции необходимо делать очень медленно; - транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно. Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство из указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли этот лекарственный препарат. Нарушения зрения. Необходимо учитывать возможность возникновения офтальмологических осложнений, включая нарушения зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны назначаться регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гematурия. В случае гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры. Тромбоэмболические осложнения. Перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, у которых по данным семейного анамнеза есть риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение нужно начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача. Ввиду наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС). Пациентам с синдромом ДВС обычно не применяют транексамовую кислоту. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса; то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенный уровень в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния сами по себе не могут измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеется соответствующая гематологическая лабораторная база и накоплен клинический опыт.

Нет данных об адекватных и строго контролируемых клинических исследованиях безопасности применения транексамовой кислоты в период беременности. Однако известно об отсутствии тератогенного и эмбриотоксического эффектов. Описано применение транексамовой кислоты для гемостатической терапии в I-II триместре беременности при угрозе выкидыша, что позволяет быстро предотвратить угрозу прерывания беременности и способствует успешному течению беременности. Однако транексамовую кислоту следует назначать беременным только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат применяют при ведении родов и кесаревом сечении в обычных дозах. В незначительном количестве транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Если есть необходимость применения транексамовой кислоты, следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

При применении лекарственного средства Тренакса в обычных дозах возможно возникновение головокружения и артериальной гипотензии, ухудшение восприятия цветов и остроты зрения, поэтому в период лечения следует избегать управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, требующей концентрации внимания и быстроты реакции.

Вводят внутривенно (капельно, струйно). Взрослые При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно, медленно, в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раз в сутки. Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих легкую или умеренную почечную недостаточность, дозировку транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина: Таблица 1 Сывороточный креатинин Доза (внутривенно) Введение мкмоль/л мг/10 мл 120–249 1,35–2,82 10 мг/кг каждые 12 часов 250–500 2,82–5,65 10 мг/кг каждые 24 часа > 500 > 5,65 5 мг/кг каждые 24 часа Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Дети Детям в возрасте от 1 года применяют по показаниям (см. раздел «Показания»), дозирование – примерно 20 мг/кг/сутки. Однако данные по эффективности, безопасности, особенностям дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были изучены в полном объеме. Пациенты пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения Введение имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия). Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту необходимо вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут. Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту необходимо смешать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; а также аминокислотный раствор.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года составляет 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Случаев передозировки не наблюдалось. Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Доказано, что судороги обычно имеют место при более высокой частоте введения и характерны при увеличении дозы. Лечение передозировки симптоматическое.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Частота определялась следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, <1/10); нечасто ( > 1/1000, <1/100), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Таблица 2 Класс MedDRA (системы и органы) Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа Со стороны нервной системы частота неизвестна Судороги, в том числе при неправильном применении Со стороны органов зрения частота неизвестна Нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения Со стороны системы крови и лимфатической системы частота неизвестна Недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без неё (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение – после перорального приёма). Артериальная или венозная тромбоэмболия в любых участках Со стороны пищеварительной системы часто Диарея, рвота, тошнота Со стороны кожи и подкожной ткани нечасто Аллергический дерматит

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл или по 10 мл в ампулах, по 1 или по 5, или по 10 ампул в ячейковой упаковке; по 1 ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту

Лабиана Фармасьютикалс, С.Л.У.

Касанова, 27-31 Корбера-де-Льобрегат, 08757 (Барселона), Испания.