Травопрост-Фармекс 0,04 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Травопрост-Фармекс

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 0,04 мг травопроста; вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное гидрогенизированное, кислота борная, бензалкония хлорид, маннит (E 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода для инъекций.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Механизм действия Травопрост, аналог простагландина F 2 a, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина. Он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часов. Клинические исследования действия травопроста у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые применяли препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (приблизительно 33 %) от исходного показателя 24–26 мм рт. ст. В клинических исследованиях были получены данные о применении травопроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении в комбинации с бримонидином 0,2 %, которые продемонстрировали дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о его сопутствующем применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет. Вторичная фармакология Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмм один раз в сутки). Дети Эффективность применения глазных капель травопроста детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. В качестве первичной точки эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1). В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было сходным со средним значением в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составляло 1,8 мм рт. ст., и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД основывался на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные о детях в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах. Таблица 1 Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель N Травопрост, среднее значение (СО) N Тимолол, среднее значение (СО) Средняя разница a (95 % ДИ) 53 –6,4 (1,05) 60 –5,8 (0,96) –0,5 (–2,1, 1,0) СО — стандартная ошибка. ДИ — доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста/тимолола. Оценка базируется на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратичных значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает в себя коррелированные показатели ВГД у одного пациента (учитывались исходный диагноз и исходный показатель ВГД). Доклинические данные по безопасности В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности. Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышающих терапевтическую дозу, в период органогенеза вызвало увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2–6 раз превышающих терапевтическую (до 25 пг/мл).

Абсорбция Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного введения травопроста. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа. Распределение После закапывания препарата травопрост в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся. Метаболизм Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F 2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи. Выведение Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу для таких пациентов нет необходимости. Дети Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста была либо ниже предела количественного определения, либо не превышала 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата травопрост содержание свободной кислоты в плазме крови очень низкое во всех оцененных возрастных группах. Клинические характеристики.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой. Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты на данный момент неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза прежде всего было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось. Изменения кожи век и периорбитальной области В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4 % пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением препарата травопрост. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века. Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия на сегодняшний день неизвестны. Как было продемонстрировано в исследованиях, проводившихся на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический. Нет опыта применения травопрост при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза. Пациенты с афакией Во время лечения аналогами простагландинов F 2α сообщалось о возникновении отёка макулы. Рекомендуется с осторожностью назначать препараты травопрост больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отёка. Ирит/увеит Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития иритa/увеита. Контакт с кожей Следует избегать контакта препаратов травопрост с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопрост. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам и женщинам, которые намерены забеременеть, следует принимать соответствующие меры, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании на кожу существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок. Контактные линзы Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать травопрост, и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда устанавливать контактные линзы. Вспомогательные вещества Травопрост-Фармекс содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. Травопрост-Фармекс содержит масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное, которое может привести к возникновению кожных реакций. Травопрост-Фармекс содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение. Также необходимо избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами (снять контактные линзы перед использованием препарата и вновь установить их через 15 минут после закапывания препарата) — бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Дети Данные об эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). По детям в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия). Данные долгосрочных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Траност-Фармекс не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод / новорождённого ребёнка. Травопрост-Фармекс не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Травопрост-Фармекс в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препаратов травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Травопрост-Фармекс не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

По 1 капли лекарственного средства Травопрост-Фармекс в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется прижать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введённых в глаз, уменьшая вероятность возникновения системных побочных эффектов. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если введение дозы пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Травопрост-Фармекс, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства Травопрост-Фармекс. Применение при нарушениях функции печени и почек Действие лекарственного средства Травопрост-Фармекс было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьёзных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьёзных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если пациент носит контактные линзы, см. раздел «Особенности применения». Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Травопрост-Фармекс можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные о возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Травопрост-Фармекс детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Сообщений о каких-либо случаях передозировки не было. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке лекарственного средства Травопрост-Фармекс следует промыть глаз (глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания лекарственного средства следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований глазных капель травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки: примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно. Перечень побочных реакций приведён в таблице 2. Частота побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – <1/100), единичные (≥ 1/10000 – <1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы частоты побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период применения глазных капель травопроста. Таблица 2 Система органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Нечастые Гиперчувствительность, сезонная аллергия Психические расстройства Частота неизвестна Депрессия, чувство тревожности, бессонница Со стороны нервной системы Нечастые Единичные Головная боль Головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия Офтальмологические нарушения Очень частые Частые Нечастые Единичные Частота неизвестна Гиперемия глаза Гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза Эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отёк, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц Иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отёк конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц Макулярный отёк, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век Со стороны органов слуха и равновесия Частота неизвестна Вертиго, шум в ушах Со стороны функции сердца Нечастые Единичные Частота неизвестна Учащённое сердцебиение Нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений Боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия Со стороны сосудистой системы Единичные Снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые Единичные Частота неизвестна Кашель, заложенность носа, раздражение горла Диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа Обострение астмы, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Единичные Частота неизвестна Обострение пептической язвы, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту Диарея, боль в желудке, тошнота, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые Единичные Частота неизвестна Гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз Аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз Зуд, аномальный рост волос Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительной ткани, костей Единичные Мышечно-скелетная боль, артралгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна Дизурия, недержание мочи Общее состояние и состояние места введения Единичные Астения Лабораторные исследования Частота неизвестна Повышение уровня ПСА (простат-специфического антигена) Дети По результатам 3-месячного исследования III фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли глазные капли травопроста, тип и характеристика сообщавшихся побочных реакций были сходными с таковыми у взрослых пациентов. Профили безопасности при краткосрочном применении в различных подгруппах детей были также сходными с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями у детей, о которых сообщалось, были гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно. Дополнительные побочные реакции у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n = 77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n = 185). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения торговой лицензии на лекарственный препарат. Это даёт возможность осуществлять мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать о таких побочных реакциях в соответствии с законодательством.

2 лет. Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. После первого вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе из прозрачного бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой накладкой. По 1 флакона вместе с полимерной крышкой-капельницей в индивидуальной упаковке в коробке из картона.

Вы не передали текст для перевода: в сообщении только «За рецептом.» — это не секция инструкции, которую нужно перевести.

Пожалуйста, вставьте фрагмент инструкции на украинском языке, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и на тех же местах.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.