Травонекст 40 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТравоНекст (TravoNext)

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, макрогол-15-гидроксистеарат, трометамол, кислота борная, динатрия эдетат (Трилон Б), маннит (Е 421), натрия гидроксид или кислота хлористоводородная 1N, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор, практически свободный от частиц.

Средства для применения в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Механизм действия Травопрост, аналог F 2 a простагландина, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов. Клиническая эффективность и безопасность Данные о применении травопрост в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении его в комбинации с бримонидином 0,2 % были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о его сопутствующем применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет. Вторичная фармакология Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки). Дети По данным клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом, у пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой эффективность применения травопроста была продемонстрирована у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет. Доклинические данные о безопасности В процессе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности. Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышающих терапевтическую дозу, в период органогенеза вызвало увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопрост. В процессе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2-6 раз превышающих терапевтическую (до 25 пг/мл).

Абсорбция Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часа после местного введения лекарственного средства ТравоНекст. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно 1,5 часа. Распределение После закапывания лекарственного средства ТравоНекст в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10-30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определяли. Биотрансформация Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F 2 a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи. Выведение Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьёзных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьёзных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости. Дети По данным фармакокинетического исследования с участием детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет, после применения травопроста отмечалась очень низкая концентрация свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. По данным 4 предыдущих фармакокинетических исследований у взрослых, концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме крови ниже предела определения в течение всех исследований, что делает статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех возрастных группах, которые оценивались. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой. Снижение повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и лекарственных средств, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз

Лекарственное средство ТравоНекст может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты пока неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз было отмечено прежде всего у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим, однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменение кожи век и периорбитальной области

В контролируемых клинических исследованиях сообщали о 0,4 % пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века. Лекарственное средство ТравоНекст может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который применяется. При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия пока неизвестны. Как было продемонстрировано в исследованиях, проводившихся на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический. Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, лекарственное средство ТравоНекст следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F 2α сообщали о возникновении отёка макулы. Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство ТравоНекст больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или передне-камерными линзами, либо для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Лекарственное средство ТравоНекст следует с осторожностью назначать пациентам с известными факторами риска развития иридита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта лекарственного средства ТравоНекст с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, намеревающимся забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать лекарственное средство ТравоНекст, и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только затем использовать контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство ТравоНекст содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и изменение цвета мягких контактных линз. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или длительном применении лекарственного средства ТравоНекст пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг состояния.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения травопроста пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет ограничены. Для детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия). Данные долгосрочных исследований безопасности применения детям отсутствуют.

Женщины детородного возраста/контрацепция Лекарственное средство ТравоНекст не следует применять женщинам детородного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка, поэтому его не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять лекарственное средство ТравоНекст в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Репродуктивная функция Нет данных о влиянии лекарственного средства ТравоНекст на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Лекарственное средство ТравоНекст не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные нарушения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

По 1 капли лекарственного средства ТравоНекст в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введённых в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если дозу пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на лекарственное средство ТравоНекст, применение другого лекарственного средства следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства ТравоНекст. Применение при нарушениях функции печени и почек Применение лекарственного средства ТравоНекст было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел «Особенности применения». Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Лекарственное средство ТравоНекст можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет ограничены. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ТравоНекст детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировок не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке препаратом ТравоНекст следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Краткий обзор данных о безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые возникали примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно. Перечень побочных реакций представлен в виде таблицы. Нижеперечисленные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения травопроста.

Система органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность, сезонная аллергия Психические расстройства Частота неизвестна депрессия, чувство тревожности, бессонница Со стороны нервной системы Нечасто Единичные головная боль, головокружение, нарушения поля зрения, дисгевзия Офтальмологические нарушения Очень часто Часто Нечасто Единичные Частота неизвестна гиперемия глаза, гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц макулярный отек, периорбитопатия/углубление борозды вокруг век Со стороны органов слуха и равновесия Частота неизвестна вертиго, шум в ушах Со стороны функции сердца Нечасто Единичные Частота неизвестна сердцебиение, нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений боль в груди, брадикардия, тахикардия, аритмия Со стороны сосудистой системы Единичные снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения Нечасто Единичные Частота неизвестна кашель, заложенность носа, раздражение горла одышка, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа обострение астмы, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Единичные Частота неизвестна обострение пептической язвы, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту диарея, боль в желудке, тошнота, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Единичные Частота неизвестна гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушения структуры волос, гипертрихоз аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз зуд, аномальный рост волос Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительной ткани, костей Единичные мышечно-скелетная боль, артралгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна дизурия, недержание мочи Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения Единичные астения Лабораторные исследования Частота неизвестна повышение уровня ПСА (простатспецифического антигена)

Дети. По результатам трехмесячного исследования 3 фазы и семидневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика сообщавшихся побочных реакций были сходными с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей были также сходными со взрослыми (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном трехмесячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в трехмесячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % тех, что наблюдались у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n=185).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

Срок годности закрытого флакона — 2 лет. После первого вскрытия флакон использовать в течение 4 недель.

Хранить в оригинальной упаковке. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл в белом пластиковом флаконе-капельнице, закрытом винтовой крышкой с защитным кольцом; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Тесі Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (Аттика), індекс 19002, п/с 37, Греція/ Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.