Траволін 40 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАВОЛИН (TRAVOLIN)

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг; вспомогательные вещества: масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное; кислота борная; трометамин; маннит (Е 421); динатрия эдетат дигидрат; бензалкония хлорид; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S 01 E E 04 .

Механизм действия Травопрост, аналог F 2 a простагландина, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью сродства к FP рецепторам простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часа. Вторичная фармакология Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмм один раз в сутки). Дети Эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004% один раз в день, либо тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. За первичную точку эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были подобными (см. таблицу 1). В возрастных группах от 3 до 12 лет (n =36) и от 12 до 18 лет (n =26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было подобным среднему значению в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составило 1,8 мм рт.ст. и 7,3 мм рт.ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД основывался на данных только 6 пациентов в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные для детей в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах. Таблица 1 Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт.ст.) через 12 недель N Травопрост, среднее значение (СО) N Тимолол, среднее значение (СО) Средняя разница a (95% ДИ) 53 -6,4 (1,05) 60 -5,8 (0,96) -0,5 (-2,1, 1,0) СО - стандартная ошибка; ДИ - доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста/тимолола. Оценка основана на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратичных значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает коррелированные показатели ВГД у одного пациента (учитывались исходный диагноз и исходный показатель ВГД). Доклинические данные по безопасности В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности. Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты относятся к активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышающих терапевтическую дозу, в период органогенеза вызвало увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2-6 раз превышающих терапевтическую (до 25 пг/мл).

Абсорбция Травопрост относится к сложным эфирам-пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часа после местного введения препарата. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа. Распределение После закапывания препарата в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10-30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или ниже. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Ввиду низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся. Метаболизм Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F 2 a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи. Выведение Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени от слабо выраженных до тяжёлых, а также для пациентов с нарушениями функции почек от слабо выраженных до тяжёлых (при клиренсе креатинина ниже 14 мл мл/мин) не требуется. Дети Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения во всех исследованиях, что делало статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата содержание свободной кислоты в плазме крови очень низкое во всех оцениваемых возрастных группах. Клинические характеристики.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой. Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Сообщалось, что в исследовании специфического взаимодействия in vitro с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал, никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз

Траволин может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может вызвать необратимую гетерохромию. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты пока неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или даже лет. Этот эффект проявляется преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки (например, голубовато-карим, серо-карим, зелено-карим или желто-карим), однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

Сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста у 0,4 % пациентов. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в periorbitальной области и кожи век, включая углубление борозды века. Траволин может постепенно изменять структуру ресниц глаза, в который его применяют (увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц). Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия пока неизвестны. Сообщалось, что в исследованиях на обезьянах препарат травопрост (глазные капли) вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Опыт применения препарата Траволин при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме отсутствует. Опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме ограничен. Таким образом, Траволин следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F 2α зафиксировано возникновение отёка макулы. Рекомендуется с осторожностью назначать Траволин больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Траволин следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата Траволин с кожей, поскольку в исследованиях на животных была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные женщины или женщины, которые намерены забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества раствора необходимо немедленно тщательно промыть поражённый участок.

Контактные линзы

Необходимо избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и надевать не ранее чем через 15 минут после закапывания. Траволин содержит консервант бензалкония хлорид, который обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Траволин содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Препарат содержит масло рициновое полиэтоксилированное гидрогенизированное, которое может привести к возникновению кожных реакций.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия). Данные долгосрочных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Траволин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорождённого ребёнка. Траволин не следует применять в период беременности без явной необходимости.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применение Траволина в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препарата Траволин на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные нарушения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает сразу после закапывания, необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Только для офтальмологического применения. Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста. По 1 капли Траволина в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Если дозу пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Суточная доза не должна превышать 1 капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Траволин, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение Траволина. Применение при нарушениях функции печени и почек Нет необходимости в коррекции дозы. Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел «Особенности применения». Чтобы предотвратить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Дети Траволин можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Из-за отсутствия данных безопасность и эффективность применения препарата Траволин детям в возрасте до 2 месяцев не установлены.

Сообщений о случаях передозировки не было. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке препаратом Траволин следует промыть глаз (глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Краткий обзор данных по безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями являются гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые наблюдались примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно. Перечень побочных реакций представлен в таблице 2. Нижеприведённые побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Таблица 2. Система органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии редко герпетический кератит Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность, сезонная аллергия Психические расстройства частота неизвестна депрессия, чувство тревожности, бессонница Со стороны нервной системы нечасто редко головная боль; головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия Со стороны органов зрения очень часто часто нечасто редко частота неизвестна гиперемия глаза; гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза; эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление передней камеры глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отёк, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц; иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отёк конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц; макулярный отёк, периорбитопатия/углубление борозды вокруг век Со стороны органов слуха и равновесия частота неизвестна головокружение (вертиго), шум в ушах Со стороны сердца нечасто редко частота неизвестна учащённое сердцебиение; нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений; боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия Со стороны сосудистой системы редко снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения нечасто редко частота неизвестна кашель, заложенность носа, раздражение горла; диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа; обострение астмы, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта редко частота неизвестна обострение пептической язвы, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту; диарея, боль в желудке, тошнота, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей нечасто редко частота неизвестна гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз; аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменение цвета волос, мадароз; зуд, аномальный рост волос Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительной ткани, костей редко мышечно-скелетная боль, артралгия Со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна дизурия, недержание мочи Общие нарушения и состояния, связанные с местом введения редко астения Лабораторные исследования частота неизвестна повышение уровня простат-специфического антигена Дети По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли препарат травопрост (глазные капли), тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были сходными с наблюдаемыми у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей были также сходными с взрослыми (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были: гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В сходном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% тех, что наблюдались у взрослых пациентов в сходном исследовании (n=185). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

2 лет. Срок хранения после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности с крышкой из полипропилена белого цвета. По 1 флакона-капельницы в промежуточной упаковке, которая вкладывается в картонную коробку.

К отпуску по рецепту.

ИНДОКО РЕМЕДИЗ ЛИМИТЕД INDOCO REMEDIES LIMITED

ПЛАНТ II, L-32, 33, 34 ВЕРНА ИНДАСТРИАЛ ЭРИЯ, ВЕРНА, 403 722, ИНДИЯ PLANT II, L-32, 33, 34 VERNA INDUSTRIAL AREA, VERNA, IN-403 722, I NDIA Заявитель. М.БИОТЕК ЛИМИТЕД M. BIOTECH LIMITED Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгхам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom