Травінор, глазные капли

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАВИНОР ® (TRAVINOR)

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 0,040 мг (40 мкг) травопроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, макрогол-15-гидроксистеарат, трометамол, борная кислота, динатрия эдетат, маннитол (Е 421), 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Механизм действия. Травопрост, аналог простагландина F2a, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина; он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часов. Клиническая эффективность и безопасность. По данным клинических исследований, у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, применявших травопрост 1 раз в сутки вечером, наблюдалось снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (примерно 33 %) от исходного показателя 24–26 мм рт. ст. Также в клинических исследованиях были получены данные о комбинации травопроста с тимололом 0,5 % и некоторые данные о комбинации с бримонидином 0,2 %, которые продемонстрировали дополнительный эффект травопроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о сопутствующем применении травопроста с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет. Вторичная фармакология. Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмма один раз в сутки).

Эффективность применения травопроста детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (0,25 % — для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. В качестве первичной точки эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах применения травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1 ниже). В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было сходным со средним значением в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составило 1,8 мм рт. ст. и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД основывался только на данных 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста по сравнению с 0 пациентами в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные о детях в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах. Таблица 1 Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель N Травопрост, среднее значение (СО) N Тимолол, среднее значение (СО) Средняя разница a (95 % ДИ) 53 –6,4 (1,05) 60 –5,8 (0,96) –0,5 (–2,1, 1,0) СО — стандартная ошибка. ДИ — доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста/тимолола. Оценка основывается на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратичных значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает коррелированные показатели ВГД у одного пациента (учитывались исходный диагноз и исходный показатель ВГД).

Абсорбция. Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного введения травопроста. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа. Распределение. После закапывания травопроста в глаза здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся. Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F 2 а, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи. Выведение. Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам не требуется.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмической гипертензией или открытоугольной глаукомой. Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмической гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз Траиснор® может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты на данный момент неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось. Изменения кожи век и периорбитальной области Согласно опубликованным данным, у 0,4 % пациентов произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века. Траиснор® может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который применяется; по имеющимся данным, такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия на сегодняшний день неизвестны. В исследованиях, проводившихся на обезьянах, травопрост вызывал незначительное расширение глазной щели. Однако такой эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический. Нет опыта применения лекарственного средства Траиснор® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, Траиснор® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза. Пациенты с афакией Во время лечения аналогами простагландинов F 2α сообщалось о возникновении отёка макулы. Рекомендуется с осторожностью назначать Траиснор® больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отёка. Ирит/увеит Траиснор® следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита/увеита. Контакт с кожей Следует избегать контакта лекарственного средства Траиснор® с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намереваются забеременеть, следует быть осторожными, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок. Контактные линзы Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать Траиснор®, и о том, что нужно подождать 15 минут после закапывания и только затем устанавливать контактные линзы. Дети Данные об эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данные о детях в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия). Данные долгосрочных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция. Траbinor® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Беременность. Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод / новорожденного ребенка. Травинор® не следует применять в период беременности без очевидной необходимости. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Травинор® в период кормления грудью не рекомендуется. Репродуктивная функция. Нет данных о влиянии лекарственного средства Травинор® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Травинор ® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные нарушения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

По 1 капли лекарственного средства Траминор ® в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введённых в глаз, уменьшая вероятность возникновения системных побочных эффектов. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если введение дозы пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукоматозного средства на Траминор ® , применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства Траминор ® . Применение при нарушениях функции печени и почек Применение травопроста было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы для таких пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если пациент носит контактные линзы, см. раздел «Особенности применения». Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке лекарственного средства Травинор® следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при использовании лекарственного средства Травинор®, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые встречались примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно. Перечень побочных реакций представлен в таблице 2. Частота нижеприведенных побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — <1/100), редко (≥ 1/10000 — <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период применения лекарственного средства Травинор®.

Система органов | Частота | Побочные реакции Со стороны иммунной системы | Нечасто | Гиперчувствительность, сезонная аллергия Со стороны психики | Частота неизвестна | Депрессия, чувство тревожности, бессонница Со стороны нервной системы | Нечасто / Редко | Головная боль / Головокружение, нарушения поля зрения, дисгевзия Со стороны органов зрения | Очень часто / Часто / Нечасто / Редко / Частота неизвестна | Гиперемия глаза / Гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза / Эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление передней камеры глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц / Иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц / Макулярный отек, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век Со стороны органов слуха и равновесия | Частота неизвестна | Вертиго, шум в ушах Со стороны функции сердца | Нечасто / Редко / Частота неизвестна | Учащенное сердцебиение / Нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений / Боль в груди, брадикардия, тахикардия, аритмия Со стороны сосудистой системы | Редко | Снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто / Частота неизвестна | Кашель, заложенность носа, раздражение горла / диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа / Обострение астмы, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта | Редко / Частота неизвестна | Обострение пептической язвы, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту / Диарея, боль в желудке, тошнота, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто / Редко / Частота неизвестна | Гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушения структуры волос, гипертрихоз / Аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменение цвета волос, мадароз / Зуд, аномальный рост волос Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Редко | Мышечно-скелетная боль, артралгия Со стороны почек и мочевыводящих путей | Частота неизвестна | Дизурия, недержание мочи Общее состояние и состояние места введения | Редко | Астения Лабораторные исследования | Частота неизвестна | Повышение уровня ПСА (простатспецифического антигена)

Дети: По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика сообщенных побочных реакций были сходными с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей также были сходными с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями у детей были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно. Дополнительные побочные реакции, возникавшие у детей в 3-месячном исследовании (n = 77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % у взрослых пациентов в подобном исследовании (n = 185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет. После вскрытия флакона срок хранения не более 4 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе полипропиленовом с капельницей и контролем первого вскрытия, по 1 флакона в пачке.

По рецепту

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство из продукции in bulk «Рафарм С.А.», Греция).

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua .