Траватан 40 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАВАТАН ® ( TRAVATAN ® )

активное вещество: травопрост ; 1 мл раствора содержит 40 мкг травопроста ; вспомогательные вещества: поликвад, масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Механизм действия Травопрост, аналог F 2 а простагландина, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью аффинности к FP рецепторам простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часа. Клиническая эффективность и безопасность Клинические исследования с применением Траватана ® (с полikвадом в качестве консерванта) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые применяли препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8-9 мм рт.ст. (примерно 33 %) от исходного показателя 24- 26 мм рт. ст. Данные о применении препарата Траватан ® в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении в комбинации с бриmonидином 0,2 % были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие препарата Траватан ® при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о его сопутствующем применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет. Вторичная фармакология Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмм один раз в сутки). Траватан ® с консервантом полikвадом приводил к возникновению минимально токсического воздействия на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного глазного применения у кроликов по сравнению с глазными каплями, содержащими бензалкония хлорид в качестве консерванта. Дети Эффективность применения препарата Траватан ® детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004% один раз в день, либо тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. В качестве первичной точки эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1). В возрастных группах от 3 до 12 лет (n =36) и от 12 до 18 лет (n =26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было сходным со средним значением в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составило 1,8 мм рт.ст. и 7,3 мм рт.ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД основывался на данных только 6 пациентов в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные для детей в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах. Таблица 1 Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт.ст.) через 12 недель N Травопрост, среднее значение (СО) N Тимолол, среднее значение (СО) Средняя разница a (95% ДИ) 53 -6,4 (1,05) 60 -5,8 (0,96) -0,5 (-2,1, 1,0) СО - стандартная ошибка; ДИ - доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста / тимолола. Оценка основана на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратичных значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает коррелированные показатели ВГД у одного пациента (учитывались исходный диагноз и исходный показатель ВГД). Доклинические данные по безопасности В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности. Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышающих терапевтическую дозу, в период органогенеза вызвало увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2-6 раз превышающих терапевтическую (до 25 пг/мл).

Абсорбция Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часа после местного введения препарата Траватан®. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата Траватан® в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10-30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2а, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками.

Действие Траватана® изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения во всех исследованиях, что делает статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата Траватан® содержание свободной кислоты в плазме крови очень низкое во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой. Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением Траватана ® и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз Траватан® может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области. В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4 % пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением препарата Траватан®. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века. Траватан® может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия в настоящее время неизвестны. Как было продемонстрировано в исследованиях, проводившихся на обезьянах, Траватан® вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичный. Нет опыта применения препарата Траватан® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, Траватан® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией. Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отёка макулы. Рекомендуется с осторожностью назначать Траватан® больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит. Траватан® следует с осторожностью назначать пациентам с известными благоприятствующими факторами риска развития иритa/увеитa.

Контакт с кожей. Следует избегать контакта препарата Траватан® с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок.

Контактные линзы. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать Траватан®, и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда применять контактные линзы.

Вспомогательные вещества. Траватан® содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. Траватан® содержит полиэтоксилированное гидрогенизированное касторовое масло 40, которое может привести к возникновению кожных реакций.

Дети. Данные по эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия / гониотомия). Данные долгосрочных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Траватан® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»). Беременность Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод / новорождённого ребёнка. Траватан® не следует применять в период беременности без очевидной необходимости. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Траватан® в период грудного вскармливания не рекомендуется. Репродуктивная функция Нет данных о влиянии препарата Траватан® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного воздействия на репродуктивную функцию.

Траватан ® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные нарушения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Для офтальмологического применения. Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста. По 1 капле препарата Траватан ® в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется надавить на слёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введённых в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если дозу пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Траватан ®, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение препарата Траватан ®. Применение при нарушениях функции печени и почек. Применение препарата Траватан ® было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел «Особенности применения». Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Траватан ® можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Безопасность и эффективность применения препарата Траватан ® детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Сообщений о каких-либо случаях передозировки не было. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке препаратом Травatan® следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Краткий обзор данных по безопасности. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований препарата Траватан®, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые встречались примерно у 20% и 6% пациентов соответственно. Перечень нежелательных реакций представлен в таблице 2. Нижеперечисленные нежелательные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), единичные (≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы нежелательные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о нежелательных эффектах были получены во время клинических исследований и в постмаркетинговом периоде применения препарата Траватан®. Таблица 2. Система органов. Частота. Нежелательные реакции. Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность, сезонная аллергия. Психические расстройства: частота неизвестна — депрессия, чувство тревожности, бессонница. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; единичные — головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия. Офтальмологические нарушения: очень часто — гиперемия глаза; часто — гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза; нечасто — эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц; единичные — иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, появление ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц; частота неизвестна — макулярный отек, периорбитопатия/углубление борозды вокруг век. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна — вертиго, шум в ушах. Со стороны функции сердца: нечасто — учащенное сердцебиение, нерегулярность сердечного ритма; единичные — снижение частоты сердечных сокращений, боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия. Со стороны сосудистой системы: единичные — снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия. Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто — кашель, заложенность носа, раздражение горла; единичные — диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа; частота неизвестна — обострение астмы, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: единичные — обострение пептической язвы, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту; частота неизвестна — диарея, боль в желудке, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипertrихоз; единичные — аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменение цвета волос, мадароз, зуд, аномальный рост волос. Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительной ткани, костей: единичные — мышечно-скелетная боль, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — дизурия, недержание мочи. Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: единичные — астения. Лабораторные исследования: частота неизвестна — повышение уровня ПСА (простат-специфического антигена). Дети. По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли Траватан®, тип и характеристика сообщенных нежелательных реакций были схожими с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей были также схожими с взрослыми (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось у детей, были: гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В схожем 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти нежелательные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно. Дополнительные нежелательные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% у взрослых пациентов в схожем исследовании (n=185). Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после получения торговой лицензии на лекарственное средство. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о таких нежелательных реакциях согласно законодательству.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

По 2,5 мл в овальном флаконе-капельнице из полипропилена или полиэтилена низкой плотности с крышкой из полипропилена. Каждый флакон упакован в промежуточную упаковку и вложен в картонную коробку, которая содержит 1 или 3 флакона. Не все виды упаковок могут быть представлены на рынке.

За рецептом

Novartis Manufacturing NV / Новартис Мануфактуринг НВ.

Рийксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.