Травапресс Ромфарм 0,04 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАВАПРЕСС С РОМФАРМ (TRAVAPRESS ROMPHARM)

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 0,04 мг травопроста; вспомогательные вещества: поликвад, кислота борная, натрия хлорид, маннит (E 421), полиэтиленгликоля (макрогола) глицерил гидроксистеарат, пропиленгликоль, натрия гидроксид 1 M или кислота хлористоводородная 1 M, вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукоматозные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04. Фармакологические свойства

Механизм действия Травопрост, аналог простагландина F 2a, является его полным селективным агонистом, имеющим высокую степень сродства к рецепторам простагландина FP; он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часов. Клиническая эффективность и безопасность Клинические исследования с применением травопроста (с поликвадом в качестве консерванта) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые применяли препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (примерно 33 %) от исходного показателя 24–26 мм рт. ст. Данные о применении травапроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении в комбинации с бримонидином 0,2 % были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие травапроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о его сопутствующем применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет. Вторичная фармакология Травопрост значительно увеличивал приток крови к глазному нерву у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки). Травопрост с консервантом поликвадом вызвал минимальное токсическое воздействие на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного глазного применения у кроликов по сравнению с глазными каплями, в состав которых входит бензалкония хлорид в качестве консерванта. Дети Эффективность применения лекарственного средства Травапресc Ромфарм детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. В качестве первичной точки эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1). В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было сходным со средним значением в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составило 1,8 мм рт. ст. и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД основывался только на данных 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные о детях в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах. Таблица 1 Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель N Травопрост, среднее значение (СО) N Тимолол, среднее значение (СО) Средняя разница a (95 % ДИ) 53 –6,4 (1,05) 60 –5,8 (0,96) –0,5 (–2,1, 1,0) СО — стандартная ошибка; ДИ — доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста/тимолола. Оценка основана на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратичных значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает коррелированные показатели ВГД у одного пациента (учитывались первоначальный диагноз и исходный показатель ВГД). Доклинические данные по безопасности В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности. Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышающих терапевтическую дозу, в период органогенеза вызвало увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, в 1,2–6 раз превышающих терапевтическую (до 25 пг/мл).

Абсорбция

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного введения травопроста. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания травопроста в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или меньше. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F 2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делало статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения лекарственного средства Травапресc Ромфарм содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех возрастных группах, которые оценивались.

Клинические характеристики.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой. Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось, что у 0,4 % пациентов произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века. Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия в настоящее время неизвестны. Как было продемонстрировано в исследованиях на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический. Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F 2a сообщалось о возникновении отёка макулы. Рекомендуется с осторожностью назначать травопрост больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата травопрост с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста. Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует принимать соответствующие меры, чтобы предотвратить прямое воздействие раствора травопроста. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать травопрост, и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда устанавливать контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Трававресc Ромфарм содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. Трававресc Ромфарм содержит макроголглицерилгидроксистеарат, который может привести к возникновению кожных реакций.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Относительно детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют. Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия). Данные долгосрочных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Травопрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или на плод/новорождённого ребёнка. Травопрост не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять травопрост в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препарата травопрост на репродуктивную функцию человека. В ходе исследований на животных травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу для офтальмологического применения, не оказывал вредного воздействия на репродуктивную функцию.

Травопрост не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие зрительные нарушения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

По 1 капли лекарственного средства Травапресc Ромфарм в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введённых в глаз, уменьшая вероятность возникновения системных побочных эффектов. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если доза пропущена, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукоматозного средства на Травапресc Ромфарм, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства Травапресc Ромфарм. Применение при нарушениях функции печени и почек Применение травопроста было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы для таких пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если пациент носит контактные линзы, см. раздел «Особенности применения». Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, следует быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Травапрес Ромфарм можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные относительно возрастной группы от 2 месяцев до 3 лет ограничены (9 пациентов) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Травапрес Ромфарм детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке препарата следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые встречались примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно. Ниже в таблице приведён перечень побочных реакций, классифицированных по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), единично (≥ 1/10000 — < 1/1000), редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время исследований и в течение постмаркетингового периода применения травопроста. Таблица 2 Система органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность, сезонная аллергия Психические расстройства Частота неизвестна Депрессия, чувство тревожности, бессонница Со стороны нервной системы Нечасто Единично Головная боль Головокружение, нарушения поля зрения, дисгевзия Офтальмологические нарушения Очень часто Часто Нечасто Единично Частота неизвестна Гиперемия глаза Гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза Эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отёк, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц Иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отёк конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц Макулярный отёк, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век Со стороны органов слуха и равновесия Частота неизвестна Вертиго, шум в ушах Со стороны функции сердца Нечасто Единично Частота неизвестна Учащённое сердцебиение Нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений Боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия Со стороны сосудистой системы Единично Снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения Нечасто Единично Частота неизвестна Кашель, заложенность носа, раздражение горла Диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа Обострение астмы, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Единично Частота неизвестна Обострение пептической язвы, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту Диарея, боль в желудке, тошнота, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Единично Частота неизвестна Гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушения структуры волос, гипертрихоз Аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз Зуд, аномальный рост волос Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительной ткани, костей Единично Мышечно-скелетная боль, артралгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна Дизурия, недержание мочи Общие нарушения и состояние места введения Единично Астения Лабораторные исследования Частота неизвестна Повышение уровня ПСА (простат-специфического антигена) Дети По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика сообщавшихся побочных реакций были сходными с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей также были сходными с взрослыми (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися у детей, были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n = 77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % тех, что наблюдались у взрослых пациентов в подобном исследовании (n = 185). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua / .

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок хранения лекарственного средства после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

По 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе с пипеточной пробкой; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л. (S.C. Rompharm Company S.R.L.)

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния (Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)