Транстоп 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАНСТОП (TRANSTOP)

действующее вещество: tranexamic acid ; 1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг ; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B 02 A A 02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты-плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса. Педиатрическая популяция: У детей старше одного года: Имеется обзор литературы, в котором определено 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Большинство из них оценивали в сравнении с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной с точки зрения возраста, типа хирургического вмешательства, дозирования. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о наличии снижения потери крови и снижения требований к применению препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (СРВ, кардио-пульмональное искусственное кровообращение), при операциях, где есть высокий риск кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которые подвергаются повторной операции. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким: - первое введение (нагрузочная доза) - болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начального наркоза и до разреза кожи; - непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/час или инъекционного введения в адаптер насоса искусственного кровообращения, в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов - 10 мг/кг, или в адаптер насоса искусственного кровообращения, и заключительной инъекции в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК. Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме в течение операции. С участием детей не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза-эффект или фармакокинетических исследований.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться по мультиэкспоненциальному закону. Распределение. Для терапевтических уровней в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3%; как полагают, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения приблизительно составляет от 9 до 12 литров. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке находится в диапазоне 10-53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4-31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенёсших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей являются частичными по отношению к показателям, наблюдаемым в крови (это касается грудного молока — сотая часть, спинномозговой жидкости — одна десятая, водянистой влаги глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выводится в основном с мочой в виде неизменённого соединения. Почечная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90% транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения для транексамовой кислоты составляет около 3 часов. Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не было проведено никаких специфических фармакокинетических исследований. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте старше одного года. Специфические показания включают: - Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: - Меноррагия и метроррагия; - Желудочно-кишечные кровотечения; - Геморрагические нарушения мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; - Оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; - Гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; - Торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например, сердечно-сосудистая хирургия; - Контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжёлым кровотечением, вызванным введением коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжёлая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отёка мозга с последующим развитием судорог).

На данный момент исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Одновременный (параллельный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данном направлении терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях может существовать теоретический риск увеличения тромбообразующего потенциала, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - Внутривенные инъекции должны производиться очень медленно. - Транексамовая кислота не должна вводиться внутримышечно. Судороги: у пациентов регистрировались случаи судорог, связанных с лечением транексамовой кислотой. При операциях аорто-коронарного шунтирования (АКШ) большинство из указанных случаев было зарегистрировано после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При использовании рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, не получавших данный лекарственный препарат. Нарушения зрения: следует уделять внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны назначаться регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии и возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гематурия: в случае гематурии с вовлечением верхних мочевыводящих путей может возникнуть опасность обструкции мочеиспускательного канала. Тромбоэмболические осложнения: перед применением транексамовой кислоты должны быть рассмотрены факторы риска тромбоэмболических осложнений. У пациентов с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или у больных, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск повышенной заболеваемости по типу тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазеологии, и проводить под строгим наблюдением врача. Ввиду наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим оральные контрацептивы. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС): пациенты с синдромом ДВС (DIC) обычно не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно пациентам при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать средства эффективной контрацепции. Недостаточно клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин. В течение первого триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется. Имеются ограниченные клинические данные об использовании транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во время второго и третьего триместра беременности, при которых невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Транексамовая кислота должна использоваться во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск. Транексамовая кислота выделяется в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Транстоп вводят внутривенно (капельно, струйно). Взрослые. При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно, медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6-8 часов, скорость введения – 1 мл/мин. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (примерно 1 мл/мин) 2-3 раз в сутки. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих незначительную или умеренную почечную недостаточность, дозирование транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина: Таблица 1 Сывороточный креатинин Доза (внутривенно) Введение Мкмоль/л мг/10 мл 120 – 249 1 , 35 – 2 , 82 10 мг/кг Каждые 12 часов 250 – 500 2 , 82 – 5 , 65 10 мг/кг Каждые 24 часа > 500 > 5 , 65 5 мг/кг Каждые 24 часа Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы практически не требуется. Применение детям. Детям в возрасте от одного года рекомендуется применение согласно с текущими утвержденными терапевтическими показаниями, как описано в разделе «Показания к применению», дозирование – около 20 мг/кг/день. Однако при применении детям согласно указанным рекомендациям имеются ограниченные данные по эффективности, безопасности, особенностям дозирования. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были исследованы в полном объеме. Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения. Введение имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия). Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Способ применения. Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту необходимо вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут. Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту необходимо смешать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9%, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5%; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5%) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9% для инъекций; аминокислотный раствор.

Максимальная разовая доза не должна превышать 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Случаев передозировки не наблюдалось. Признаки и симптомы могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при более высокой частоте введения и характерны при увеличении дозы. Для лечения передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Частоты были определены следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100 до < 1/10); нечасто ( > 1/1 000 до < 1/100), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Класс MedDRA (системы и органы) | Частота | Нежелательные эффекты Заболевания кожи и подкожной ткани | Нечасто | Аллергические дерматиты Со стороны пищеварительной системы | Часто | Диарея, рвота, тошнота Со стороны нервной системы | Неизвестно | Судороги, в том числе при нерекомендуемом и неправильном применении Со стороны органов зрения | Неизвестно | Нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения Со стороны системы крови и лимфатической системы | Неизвестно | Недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без неё (как правило, после слишком быстрого внутривенного введения, в виде исключения – после перорального приёма). Артериальный или венозный тромбоэмболизм в любых областях. Со стороны иммунной системы | Неизвестно | Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС. Несовместимость. Транексамовая кислота для инъекций не должна добавляться к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства группы пенициллинов.

По 5 мл раствора для инъекций в ампуле, по 6 ампул в картонной коробке.

По рецепту

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит I V / Aurobindo Pharma Limited – Unit I V. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Плот № 4, 34 до 48, ЕПИП, ТСИИК, ИДА, П a шамиларам, Патанчеру Мандал, Сангареддый Дистрикт, штат Телангана, 502307, Индия /Plot no s . 4, 34 to 48 , EPIP , TSIIC , IDA , Pashamylaram , Patancheru Mandal , Sangareddy District , Telangana State , 502307, India. Заявитель. Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.