Транексамова кислота 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА (TRANEXAMIC ACID)

действующее вещество: транексамовая кислота ; 1 мл раствора содержит транексамовую кислоту в пересчёте на 100 % безводное вещество – 50 мг ; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-коричневая жидкость.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B02A A02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

У детей в возрасте от 1 года. Обзор литературы выявил 12 исследований эффективности в педиатрической кардиохирургии, которые включали 1073 ребёнка, из них 631 получали транексамовую кислоту. Большинство из них были контролируемыми по сравнению с плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, видам операций, схемам дозирования. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении кровопотери и уменьшении потребности в препаратах крови в педиатрической кардиохирургии с использованием искусственного кровообращения (ИК), где существует высокий риск кровотечения, особенно у пациентов с цианозом или у пациентов, которым проводят повторную операцию. Наиболее адаптированная схема дозирования: - первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начальной анестезии и до разреза кожи; - непрерывная инфузия 10 мг/кг/ч или инъекция в насос ИК в дозе, адаптированной к процедуре ИК, или в соответствии с массой тела пациента с дозой 10 мг/кг, или в соответствии с объёмом насоса ИК, последняя инъекция 10 мг/кг в конце ИК. Несмотря на то, что исследовали очень небольшое количество пациентов, ограниченные данные свидетельствуют о том, что непрерывная инфузия является предпочтительнее, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови во время операции. У детей не проводилось ни одного специального исследования эффекта дозы или фармакокинетики.

После внутривенного введения дозы 1 г кривая зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени характеризуется трехэкспоненциальным снижением с периодом полувыведения приблизительно 2 часа для конечной фазы выведения. Начальный объем распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров. Выведение с мочой является основным путем выведения, что происходит за счет клубочковой фильтрации. Общий почечный клиренс равен общему плазменному клиренсу (110-116 мл/мин), и более чем 95 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение транексамовой кислоты составляет приблизительно 90 % в течение 24 часов после внутривенного введения 10 мг/кг массы тела. Антифибринолитическая концентрация транексамовой кислоты поддерживается в различных тканях в течение приблизительно 17 часов, а в сыворотке крови – до 7-8 часов. Транексамовая кислота проникает через плаценту. Концентрация в пуповинной крови после внутривенного введения 10 мг/кг беременным женщинам составляет приблизительно 30 мг/л, то есть является таким же высокой, как и в материнской крови. Транексамовая кислота быстро диффундирует в синовиальную жидкость и синовиальную мембрану. В синовиальной жидкости достигаются такие же концентрации вещества, как и в сыворотке крови. Биологический период полувыведения транексамовой кислоты из синовиальной жидкости составляет приблизительно 3 часа. Концентрация транексамовой кислоты в ряде других тканей ниже, чем в крови. Концентрация вещества в грудном молоке составляет приблизительно 1/100 от максимальной концентрации в сыворотке крови. Концентрация транексамовой кислоты в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 1/10 от концентрации в плазме крови. Лекарственное средство проникает во водянистую влагу глаза, причем его концентрация в ней составляет приблизительно 1/10 от концентрации в плазме крови. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: − кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: · menorrhagia и metrorrhagia; · желудочно-кишечные кровотечения; · геморрагические нарушения мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; − оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; − гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; − торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; − контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

– Гиперчувствительность к транексамовой кислоте или к вспомогательному веществу. – Острый венозный или артериальный тромбоз. – Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением случаев с преобладающей активацией фибринолитической системы при остром сильном кровотечении. – Тяжелая почечная недостаточность (риск накопления). – Судороги в анамнезе. – Интратекальное и интравентрикулярное введение, интрацеребральное применение (риск отека мозга и судорог).

Исследования взаимодействий транексамовой кислоты с другими лекарственными средствами не проводились. Одновременное лечение антикоагулянтами должно проходить под строгим контролем врача с опытом работы в этой области. Следует с осторожностью назначать лекарственные средства, влияющие на гемостаз, пациентам, получающим транексамовую кислоту. Существует теоретический риск повышения потенциала тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата можно антагонизировать тромболитическими препаратами.

• Внутривенные инъекции или инфузии следует проводить очень медленно (максимум 1 мл в минуту).
• Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги. Сообщалось о случаях судорог в связи с лечением транексамовой кислотой. Во время операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) о большинстве таких случаев сообщалось после внутривенной (в/в) инъекции транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных более низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов, не получавших лечения.

Нарушения зрения. Следует обратить внимание на возможные расстройства зрения, включая ухудшение зрения, нечеткость зрения, нарушение восприятия цветов, и, при необходимости, лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты показаны регулярные офтальмологические осмотры (осмотр глаз, включая остроту зрения, цветовое восприятие, осмотр глазного дна, поля зрения). При патологических офтальмологических изменениях, в частности при заболеваниях сетчатки, врач после консультации со специалистом должен решить вопрос о необходимости длительного применения транексамовой кислоты в каждом отдельном случае.

Гематурия. При гематурии из верхних мочевыводящих путей существует риск обструкции уретры.

Тромбоэмболические эффекты. Перед применением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболического заболевания. Пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или пациентам с повышенной частотой тромбоэмболических событий в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) транексамовую кислоту следует назначать только при наличии веских медицинских показаний после консультации с врачом, имеющим опыт в данной области гемостазеологии, и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать транексамовую кислоту пациентам, принимающим пероральные контрацептивы, из-за повышенного риска тромбоза.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС). Пациентам с ДВС в большинстве случаев не рекомендуется назначать транексамовую кислоту. Если транексамовую кислоту назначают, её следует ограничить теми, у кого наблюдается преобладающая активация фибринолитической системы с острым сильным кровотечением. Характерно, что гематологический профиль примерно такой: сокращенное время лизиса эуглобулинового сгустка; удлиненное протромбиновое время; снижение уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2 макроглобулина в плазме крови; нормальный уровень Р и Р комплекса в плазме крови, то есть факторов II (протромбина), VIII и X; повышение уровня продуктов распада фибриногена в плазме крови; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что основное болезненное состояние само по себе не изменяет различные элементы этого профиля. В таких острых случаях разовой дозы 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточно для остановки кровотечения. Применение транексамовой кислоты при ДВС-синдроме следует рассматривать только при наличии соответствующей гематологической лаборатории и опыта.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Беременность. Данные о применении транексамовой кислоты беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты, применение транексамовой кислоты не рекомендуется в течение I триместра беременности. Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических состояниях кровотечения в течение II и III триместров не выявили вредного воздействия на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. Грудное вскармливание. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Применение лекарственного средства строго ограничено медленным внутривенным введением (инъекция или инфузия). Взрослые. Если не назначено иное, рекомендуются следующие дозы: 1. Стандартное лечение локального фибринолиза: от 0,5 г (2 ампулы по 5 мл) до 1 г (4 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки. 2. Стандартное лечение общего фибринолиза: 1 г (4 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела (МТ). Нарушение функции почек. При тяжелой почечной недостаточности, приводящей к риску кумуляции, применение транексамовой кислоты противопоказано. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек дозу транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови: Уровень креатинина в сыворотке крови Внутривенная доза Введение мкмоль/л мг/10 мл 120 - 2 49 1,3 5- 2,8 2 10 мг/кг Каждые 12 часов 250 - 500 2,8 2- 5,6 5 10 мг/кг Каждые 24 часы >500 >5,6 5 5 мг/кг Каждые 24 часы. Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Снижение дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения. Введение строго ограничивается медленной внутривенной инъекцией или инфузией максимально 1 мл в минуту. Лекарственное средство можно смешивать с растворами электролитов, аминокислот, углеводов и растворами декстрана. К лекарственному средству можно добавлять гепарин. Разведенные растворы необходимо использовать сразу после разведения. Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Случаев передозировки не наблюдалось. Признаки и симптомы могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Судороги, как правило, возникают чаще при увеличении дозы. При передозировке проводить поддерживающую терапию.

Побочные реакции, о которых сообщали клинические исследования и постмаркетинговый опыт, приведены ниже в соответствии с системами органов. Побочные реакции приведены в соответствии с классом основных систем органов MedDRA. В каждом классе систем органов побочные реакции расположены по частоте. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Класс системы органов Часто ≥ 1/100 до < 1/10 Нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100 Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Иммунная система Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию Нервная система Судороги, особенно при неправильном применении Органы зрения Нарушения зрения, включая нарушения восприятия цветов Сосуды Недомогание с артериальной гипотензией, с потерей сознания или без неё (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, исключительно после перорального введения) Артериальный или венозный тромбоз любой локализации Желудочно-кишечный тракт Диарея Рвота Тошнота Кожа и подкожная клетчатка Аллергический дерматит Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Этот лекарственный препарат не следует добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам пенициллина.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2, или 10 блистеров в пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.