Трамадолу гідрохлорид 5 %, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАМАДОЛА ГИДРОХЛОРИД (TRAMADOLI HYDROCHLORID)

действующее вещество: трамадол; 1 мл раствора содержит трамадола гидрохлорида 50 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Анальгетики. Опиоиды. Трамадол. Код АТХ N02A X02.

Трамадол – центрально действующий опиоидный анальгетик. Имеет смешанный механизм действия. Является неселективным чистым агонистом опиоидных µ-, d- и ĸ-рецепторов с максимальным сродством к µ-рецепторам. Другими механизмами, участвующими в обеспечении анальгезирующего действия трамадола, являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергического ответа. Трамадол оказывает также противокашлевое действие. В отличие от морфина, аналгетические дозы трамадола в широком диапазоне не угнетают дыхание. Также слабее подавляется моторика желудочно-кишечного тракта. Влияние на сердечно-сосудистую систему обычно слабое. Активность трамадола оценивается в диапазоне от 1/10 до 1/6 активности морфина.

Абсорбция при внутримышечном введении – 100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутримышечного введения – 45 минут. Абсолютная биодоступность – почти 70 %. Связывание с белками крови составляет примерно 20 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. 0,1 % препарата проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения – 6 часов. Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25-35 %) в неизменённом виде. Примерно 7 % выводится с помощью гемодиализа. Клинические характеристики.

Лечение умеренной и сильной боли.

Повышенная чувствительность к трамадолу или к другим компонентам препарата. Острая алкогольная интоксикация; острое отравление снотворными, анальгетиками, опиоидными или психотропными препаратами; тяжёлая печёночная/почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин); одновременное применение ингибиторов МАО (и 2 недель после их отмены); эпилепсия, не контролируемая лечением; синдром отмены наркотиков.

Одновременное терапевтическое применение трамадола и серотонинергических лекарственных средств, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Противопоказания»), трициклические антидепрессанты и миртазапин, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Трамадол, раствор для инъекций, нельзя применять вместе с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного петидина, наблюдались реакции, угрожающие жизни, реакции, влияющие на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичного взаимодействия с ингибиторами МАО при применении трамадола. Одновременное применение трамадола и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь, может усилить их действие на ЦНС. Одновременное применение трамадола с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокому седативному эффекту, коме или смерти. Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предшествующее применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгетический эффект и сократить продолжительность действия препарата. Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола, поскольку при таком сочетании, теоретически, обезболивающий эффект чистого агониста может быть ослаблен. Трамадол может вызвать судороги и усилить риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих судорожный порог. Есть отдельные сообщения о развитии серотонинового синдрома при комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами МАО. Признаками серотонинового синдрома могут быть: спутанность сознания, возбуждение, лихорадка, повышенное потоотделение, атаксия, миоклонус, диарея. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению состояния здоровья. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов. Следует с осторожностью применять трамадол с производными кумарина (например, с варфарином), поскольку есть сообщения об увеличении МНО (INR) с сильным кровотечением и кровоизлияниями у некоторых больных. Препараты, ингибирующие CYP3A4, в том числе кетоконазол и эритромицин, могут подавлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и его активного О-деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию М 1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6. В небольшом количестве исследований показано, что до- или послеоперационное применение селективных антагонистов 5HT3 серотониновых рецепторов (ондансетрона) увеличивает потребность в трамадоле у больных с послеоперационной болью. Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена при применении холестирамина.

Трамадола гидрохлорид, раствор для инъекций, с осторожностью следует применять при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, при нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушении функции дыхания, повышении внутричерепного давления. С особой осторожностью трамадол применять больным, чувствительным к опиатам. У пациентов с угнетением дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС, или если максимальная рекомендуемая суточная доза значительно превышена, препарат назначать с осторожностью, поскольку возможно возникновение угнетения дыхания. Судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших трамадол в рекомендуемой дозировке. Риск может увеличиваться при применении дозы, превышающей рекомендуемую максимальную суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол может увеличить риск эпилептических припадков. У пациентов, больных эпилепсией или склонных к эпилептическим припадкам, раствор для инъекций Трамадола гидрохлорид следует применять только по жизненным показаниям. Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость) После повторного применения опиоидов, в том числе трамадола гидрохлорида, могут развиться толерантность, физическая и психологическая зависимость, а также расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РСУО). Повторное применение лекарственного средства трамадола гидрохлорида может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РСУО). Риск развития РСУО увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения опиоидами. Злоупотребление или намеренное неправильное применение трамадола гидрохлорида может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (у родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (в том числе алкоголя), у тех, кто употребляет табачные изделия, а также у пациентов с другими психическими расстройствами (например: тяжелая депрессия, тревога и расстройства личности). Перед началом и во время лечения трамадолом гидрохлоридом необходимо обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РСУО и рекомендовать обратиться к врачу в случае появления таких признаков. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приема опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Если у пациента возникли признаки и симптомы РСУО, следует рассмотреть возможность консультации с наркологом. Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов абстиненции. Трамадол не пригоден для заместительной терапии опиоидозависимых пациентов. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не может подавлять симптомы отмены морфина. Метаболизм CYP2D6 Трамадол метаболизируется ферментом печени CYP2D6. Если у пациента есть дефицит этого фермента или он полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект может быть не получен. Расчеты показывают, что до 7 % представителей европеоидной расы может иметь этот дефицит. Однако, если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычных дозах. Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях это может включать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни и в очень редких случаях заканчиваться летально. Оценки распространенности ультрабыстрых метаболизаторов в различных популяциях приведены ниже: Население Распространенность % Африканское/эфиопское 29 % Афроамериканское 3,4–6,5 % Азиатское 1,2–2 % Европеоидное 3,6–6,5 % Греческое 6 % Венгерское 1,9 % Северо-европейское 1–2 % Нарушения дыхания, связанные со сном. Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Употребление опиоидов увеличивает риск развития ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов, страдающих ЦАС, следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Надпочечниковая недостаточность. Опиоидные анальгетики могут иногда вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую мониторинга и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомы острой или хронической надпочечниковой недостаточности могут включать сильную боль в животе, тошноту и рвоту, снижение давления, сильную усталость, снижение аппетита и потерю веса. Серотониновый синдром Сообщалось о серотониновом синдроме, потенциально опасном для жизни состоянии, у пациентов, получавших трамадол в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами или только трамадол (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств обычно способствует быстрому улучшению состояния. Послеоперационное применение у детей В опубликованной литературе были сообщения, что применение трамадола у детей в послеоперационном периоде после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии при обструктивном апноэ во сне приводило к редким, но опасным для жизни побочным реакциям. Необходимо проявлять чрезвычайную осторожность при введении трамадола детям для послеоперационного обезболивания. Введение должно сопровождаться тщательным мониторингом симптомов опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания. Дети с нарушениями функции дыхания Трамадол не рекомендуется применять у детей, у которых может быть нарушена дыхательная функция, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелые сердечные или респираторные заболевания, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или большие хирургические вмешательства. Эти факторы могут ухудшить симптомы опиоидной токсичности. Во время лечения Трамадолом гидрохлоридом не следует употреблять алкоголь. Раствор для инъекций Трамадола гидрохлорид содержит менее 1 ммоль (23 мг/дозу) натрия, то есть практически свободен от натрия.

Беременность. Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и на летальность новорождённых. Тератогенный эффект не наблюдался. Трамадол проходит через плацентарный барьер. Данные о безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют, поэтому беременным нельзя применять Трамадола гидрохлорид. Трамадол, применяемый до или во время родов, не влияет на сократимость матки. Он может вызвать изменение частоты дыхания новорождённого, обычно клинически незначимое. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорождённого. Грудное вскармливание. Примерно 0,1 % материнской дозы трамадола экскретируется в грудное молоко. В раннем послеродовом периоде при применении роженицей суточной дозы трамадола (до 400 мг) доза трамадола, которую получит ребёнок при грудном вскармливании, в среднем соответствует примерно 3 % от материнской дозы. По этой причине трамадол не следует применять во время лактации, иначе грудное вскармливание следует прекратить на время лечения трамадолом. Обычно нет необходимости в прекращении грудного вскармливания после однократного приёма препарата.

Во время лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Дозы и продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально с учётом интенсивности болевого синдрома. Взрослые и дети от 14 лет: Дозы Разовая доза Максимальная суточная доза Трамадола гидрохлорид (раствор для инъекций по 50 мг) 50 – 100 мг каждые 4 – 6 часов (1 – 2 ампулы) 400 мг (до 8 ампул) Если после применения разовой дозы трамадола 50 мг облегчения боли не наступает в течение 30 – 60 минут, можно назначить вторую разовую дозу 50 мг. При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза Трамадола гидрохлорида (100 мг). В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4 – 8 часов. В раннем послеоперационном периоде при необходимости для дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы. Суточная доза не должна превышать дозу, которая обычно применяется. Для устранения боли обычно следует назначать наименьшую эффективную дозу. Суточную дозу 400 мг трамадола не следует превышать, за исключением специфических клинических обстоятельств (например, боль при раке или тяжёлая послеоперационная боль).

Детям в возрасте от 1 до 14 лет назначать 1 – 2 мг трамадола гидрохлорида на 1 кг массы тела в виде однократной дозы. Следует выбирать наименьшую эффективную дозу трамадола. Суточная доза – 4 – 8 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза трамадола – 8 мг/кг массы тела или 400 мг трамадола. Трамадола гидрохлорид, раствор для инъекций, разводить водой для инъекций. Ниже приведены концентрации, достигаемые при разведении водой для инъекций. Расчет полной дозы трамадола гидрохлорида (мг): масса тела (кг) × доза (мг/кг). Расчет объема (мл) разведенного раствора для введения: разделить целую дозу (мг) на соответствующую концентрацию разведенного раствора (мг/мл): Трамадола гидрохлорид 50 мг раствора для инъекций + добавленный растворитель Концентрация разведенного раствора для инъекций (мг трамадола гидрохлорида/мл) 1 мл + 1 мл 25 мг/мл 1 мл + 2 мл 16,7 мг/мл 1 мл + 3 мл 12,5 мг/мл 1 мл + 4 мл 10 мг/мл 1 мл + 5 мл 8,3 мг/мл 1 мл + 6 мл 7,1 мг/мл 1 мл + 7 мл 6,3 мг/мл 1 мл + 8 мл 5,6 мг/мл 1 мл + 9 мл 5 мг/мл Пример: для ребенка массой тела 45 кг следует назначать дозу 1,5 мг трамадола гидрохлорида на 1 кг массы тела. Для этого необходимо 67,5 мг трамадола гидрохлорида. 2 мл Трамадола гидрохлорида 50 мг, раствор для инъекций (эквивалентно 2 ампулам), разводить 4 мл воды для инъекций. Это дает концентрацию 16,7 мг трамадола гидрохлорида на 1 мл. Затем вводить 4 мл раствора (приблизительно 67 мг трамадола гидрохлорида). Остатки раствора утилизировать. Цели лечения и его прекращение Перед началом лечения трамадола гидрохлоридом следует согласовать с пациентом стратегию лечения, в том числе продолжительность и цели лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу нужно поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадола гидрохлоридом, можно рекомендовать постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены. Если боль адекватно не контролируется, следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста (старше 75 лет), не имеющим клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекция дозы обычно не требуется. Печеночная и почечная недостаточность/диализ. У больных с нарушениями функции печени и/или почек легкой и умеренной степени выведение трамадола замедлено. Таким больным при необходимости следует увеличивать междозовый интервал в соответствии с потребностью больного. Примечание. Следует применять только рекомендованные низкие дозы препарата. При лечении хронической боли Трамадола гидрохлорид следует назначать в соответствии с установленным режимом. Раствор для инъекций вводить медленно, то есть 1 мл раствора для инъекций Трамадола гидрохлорида (эквивалентно 50 мг трамадола гидрохлорида) в минуту или разводить в растворе для инфузий и вводить в виде инфузий. Продолжительность лечения. Не применять Трамадола гидрохлорид дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания требуется длительное обезболивание трамадолом, следует регулярно и тщательно контролировать состояние больного (при необходимости с перерывом в терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Симптомы: специфический миоз, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания вплоть до остановки дыхания. Также сообщалось о серотониновом синдроме. Лечение. Следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддержка дыхания и кровообращения в зависимости от симптомов. Антидотом при угнетении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных выяснилось, что налоксон не влияет на судороги, поэтому следует вводить внутривенно диазепам. Трамадол выводится из сыворотки крови путем гемодиализа или гемофильтрации лишь в минимальном количестве. Поэтому лечение острой передозировки трамадолом с помощью гемодиализа или гемофильтрации недостаточно для устранения интоксикации.

Самыми частыми побочными реакциями при применении трамадола гидрохлорида являются тошнота и головокружение. Со стороны психики: галлюцинации, судороги, расстройства сна, тревожность, ночные кошмары. После применения трамадола могут наблюдаться различные побочные эффекты (в зависимости от особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решения, расстройства восприятия). Может возникнуть зависимость. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, помрачение сознания, изменение аппетита, парестезии, тремор, угнетение дыхания, эпилептиформные припадки, непроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, синкопе, бессонница, сонливость, нарушение речи, серотониновый синдром. Если рекомендованные дозы значительно превышены, а также одновременно применяются другие депрессанты центрального действия, возможно возникновение угнетения дыхания. Эпилептиформные припадки возникают в основном после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог. Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, мидриаз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (учащенное сердцебиение, тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс). Эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при внутривенном введении и у ослабленных пациентов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка. Были сообщения о возникновении астмы, однако причинно-следственная связь не установлена. Икота. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, позывы на рвоту, раздражение пищеварительного тракта (например, ощущение тяжести в желудке, метеоризм), диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, совпадавшее по времени с терапией трамадолом. Со стороны кожи: повышенное потоотделение, кожные реакции (в том числе высыпания, зуд, эритема, крапивница). Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (затрудненное мочеиспускание, дизурия и задержка мочи). Общие нарушения: утомляемость, аллергические реакции (дистония, бронхоспазм, ангионевротический отек, охриплость голоса), анафилаксия, нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакций, нарушение менструального цикла. Возможно возникновение абстинентного синдрома, аналогичного такому, как при применении других опиоидов. Эти симптомы включают: возбуждение, тревожность, нервозность, нарушение сна, гиперкинез, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются в редких случаях после отмены трамадола, включая приступы боли, тяжелое состояние тревоги, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, мания, деперсонализация, расстройства восприятия окружающей среды, паранойя). Лекарственная зависимость. Повторное применение трамадола гидрохлорида, даже в терапевтических дозах, может привести к лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости варьирует в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке. По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.