Трамадол-ЗН 50 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАМАДОЛ-ЗН (TRAMADOL-ZN)

действующее вещество: трамадол; 1 капсула содержит трамадола гидрохлорида 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния карбонат легкий; кальция стеарат; твердая желатиновая капсула № 1 и № 2 содержит: желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132), эритрозин (Е 127).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 1 или № 2 с белым непрозрачным корпусом и красной непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул – порошок белого цвета.

Анальгетики. Опиоиды. Код АТХ N02А X02.

Трамадол – центрально действующий опиоидный анальгетик. Обладает смешанным механизмом действия. Является неселективным чистым агонистом опиоидных µ-, δ- и κ-рецепторов с максимальным сродством к µ-рецепторам. Другими механизмами, участвующими в обеспечении анальгезирующего действия трамадола, являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергического ответа. Трамадол оказывает также противокашлевое действие. В отличие от морфина, анальгетические дозы трамадола в широком диапазоне не угнетают дыхание. Также слабее угнетается моторика пищеварительной системы. Влияние на сердечно-сосудистую систему обычно слабое. Активность трамадола оценивается в диапазоне от 1/10 до 1/6 активности морфина.

После приёма внутрь в желудочно-кишечном тракте абсорбируется более 90 % трамадола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,8 часа. Абсолютная биодоступность – 68 %. Связывание с белками плазмы крови – 20 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1 % препарата проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения – 6 часов. Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25‑35 %) в неизменённом виде. Приблизительно 7 % выводится с помощью гемодиализа. Отмечено увеличение периода полувыведения у пациентов в возрасте от 75 лет. Ингибирование одного или обоих типов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, участвующих в биотрансформации трамадола, может влиять на плазменную концентрацию трамадола или его активного метаболита. Клинические характеристики.

Лечение умеренной и сильной боли.

- Гиперчувствительность к трамадола гидрохлориду или к другим компонентам лекарственного средства; - острое отравление алкоголем, психотропными, снотворными, обезболивающими (в том числе опиоидными) средствами; - тяжёлая почечная (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или печёночная недостаточность; - период лечения ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и последующие 14 дней после их отмены; - эпилепсия, не контролируемая лечением; - не применяется для лечения опиоидной зависимости; - синдром отмены наркотиков.

Трамадол-ЗН, капсулы, нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного петидина, наблюдались угрожающие жизни реакции, влияющие на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичного взаимодействия с ингибиторами МАО при применении трамадола. Одновременное применение Трамадола-ЗН, капсул, и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, включая алкоголь, может усилить их действие на центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение трамадола с габапентиноидами (габапентином и прегабалином) может вызвать угнетение дыхания, гипотензию, глубокий седативный эффект, кому или смерть. Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предшествующее применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгетический эффект и сокращать продолжительность действия трамадола. Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола, поскольку при таком сочетании, теоретически, обезболивающий эффект чистого агониста может быть ослаблен. Трамадол может вызвать судороги и усилить риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих судорожный порог. При комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и миртазапином, может возникнуть серотониновый синдром, потенциально угрожающий жизни (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять трамадол с производными кумарина (например, варфарином), поскольку есть сообщения об увеличении МНО (международного нормализованного отношения) с сильным кровотечением и кровоизлияниями у некоторых больных. Препараты, ингибирующие CYP3А4, в том числе кетоконазол и эритромицин, могут угнетать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и его активного О‑деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию метаболита М 1 за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP1D6. В небольшом количестве исследований показано, что предоперационное или послеоперационное применение селективных антагонистов 5HT 3 серотониновых рецепторов (ондансетрона) увеличивает потребность в трамадоле у больных с послеоперационной болью. Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином.

Трамадол-ЗН, капсулы, с осторожностью применять при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, при нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушении функции дыхания, повышении внутричерепного давления. С особой осторожностью трамадол применять больным, чувствительным к опиатам. В случае угнетения дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС, или если максимальная рекомендованная суточная доза значительно превышена, лекарственное средство назначать с осторожностью, поскольку возможно возникновение угнетения дыхания. Судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск может увеличиваться при применении дозы, превышающей рекомендованную максимальную суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол может увеличить риск эпилептических приступов. Пациентам, больным эпилепсией или склонным к эпилептическим приступам, Трамадол-ЗН, капсулы, применять только по жизненным показаниям. Серотониновый синдром Сообщалось о развитии серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, у пациентов, получавших трамадол в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами или без такой. (См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка».) Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств обычно приводит к быстрому улучшению состояния. Метаболизм CYP2D6 Трамадол метаболизируется ферментом печени CYP2D6. Если у пациента имеется дефицит или полностью отсутствует этот фермент, адекватный обезболивающий эффект не может быть получен. До 7 % населения Кавказа может иметь такой дефицит. Однако, если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычных дозах. Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, маленькие зрачки, тошноту, рвоту, запоры и отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях могут возникать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасны для жизни и очень редко — смертельны. Оценка распространённости ультрабыстрых метаболизаторов в различных популяциях представлена ниже: Население Распространённость, % Африканское/эфиопское 29 % Афроамериканское От 3,4 % до 6,5 % Азиатское От 1,2 % до 2 % Кавказское От 3,6 % до 6,5 % Греческое 6,0 % Венгерское 1,9 % Североевропейское От 1 % до 2 % Послеоперационное применение детям В научных публикациях были сообщения, что трамадол, применявшийся детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии при обструктивном апноэ сна, редко приводил к угрожающим жизни побочным явлениям. Необходимо проявлять исключительную осторожность при применении трамадола детям для послеоперационного обезболивания, и следует тщательно наблюдать за симптомами опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания. Дети с нарушенной функцией дыхания Трамадол не рекомендуется применять детям, у которых может быть нарушена дыхательная функция, включая случаи нервно-мышечных расстройств, тяжёлых сердечных или респираторных заболеваний, инфекций верхних дыхательных путей или лёгких, множественных травм или крупных операций. Эти факторы могут усилить симптомы опиоидной токсичности. Нарушение дыхания во время сна Опиоиды могут вызывать нарушение дыхания во время сна, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Использование опиоидов дозозависимо повышает риск ЦАС. Для пациентов, имеющих ЦАС, следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Недостаточность надпочечников Опиоидные анальгетики могут иногда вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую наблюдения и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомы острой или хронической недостаточности надпочечников могут включать, например, сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое артериальное давление, сильную усталость, снижение аппетита и потерю веса. Когда пациенту больше не требуется терапия трамадолом, целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены. Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РУО) (злоупотребление и зависимость) Толерантность, физическая и психологическая зависимость, а также РУО могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как трамадол. Повторное применение трамадола может привести к РУО. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами могут повысить риск развития РУО. Злоупотребление или намеренно неправильное применение трамадола может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (у родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (в частности алкоголя), у тех, кто употребляет табачные изделия, а также у пациентов с другими психическими расстройствами (например: тяжёлая депрессия, тревога и расстройства личности). Перед началом и во время лечения трамадолом следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приёма опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Если у пациента выявлены признаки и симптомы РУО, следует рассмотреть возможность консультации у нарколога. Трамадол не пригоден для заместительной терапии опиоидозависимых пациентов. Несмотря на то что трамадол является опиоидным агонистом, он не может подавлять симптомы отмены морфина. Во время лечения Трамадолом-ЗН не следует употреблять алкоголь. Трамадол-ЗН, капсулы, содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и на летальность новорожденных. Тератогенного эффекта не наблюдалось. Трамадол проходит через плацентарный барьер. Данные о безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют. Поэтому беременным нельзя применять Трамадол-ЗН, капсулы. Трамадол, применяемый до или во время родов, не влияет на сократимость матки. Он может вызвать изменение частоты дыхания новорожденных, обычно клинически незначительное. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорожденных.

Грудное вскармливание

Примерно 0,1 % дозы трамадола, принимаемой матерью, выводится с грудным молоком. Непосредственно в послеродовом периоде при пероральной суточной дозе для матери до 400 мг средняя количество трамадола, которое получает ребенок с грудным молоком, составляет 3 % от дозы для матери с поправкой на её вес, поэтому Трамадол-ЗН, капсулы, не рекомендуется применять в этот период или грудное вскармливание следует прекратить. Обычно после применения однократной дозы трамадола прерывать грудное вскармливание не обязательно.

Трамадол-ЗН может вызывать сонливость, головокружение, что влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому в ходе лечения препаратом следует воздерживаться от подобной деятельности.

Дозы и продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома. Взрослым и детям старше 14 лет следует назначать внутрь по 1‑2 капсулы (50‑100 мг) каждые 4‑6 часов. Максимальная суточная доза – 8 капсул (400 мг). Если после применения разовой дозы трамадола (50 мг) облегчения боли не наступает в течение 30‑60 минут, то можно назначить другую разовую дозу (50‒100 мг). При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза Трамадола-ЗН (100 мг). В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4‑8 часов. В раннем послеоперационном периоде при необходимости для дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы. Суточная доза не должна превышать дозу, которая обычно применяется. Для устранения боли обычно следует назначать наименьшую эффективную дозу. Суточную дозу (400 мг) трамадола не следует превышать, за исключением специфических клинических обстоятельств (например, боль при раке или тяжелая послеоперационная боль). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста (старше 75 лет), которые не имеют клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекция дозы обычно не требуется. Печеночная и почечная недостаточность/диализ. У больных с нарушениями функций печени и/или почек легкой и умеренной степени выведение трамадола замедлено. Таким больным при необходимости следует увеличивать междозовый интервал в соответствии с потребностью больного. Примечание. Следует применять только рекомендованные низкие дозы препарата. При лечении хронической боли Трамадол-ЗН назначать в соответствии с установленным режимом. Капсулы глотать целыми с достаточным количеством жидкости независимо от приема пищи. Цели лечения и его прекращение. Перед началом лечения трамадолом следует согласовать с пациентом стратегию лечения, в частности продолжительность и цели лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, можно рекомендовать постепенно снижать дозу для предотвращения возникновения симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Продолжительность лечения. Не применять Трамадол-ЗН дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания требуется длительное обезболивание трамадолом, то следует регулярно и тщательно контролировать состояние больного (при необходимости с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 14 лет. Пер е дозирование. Симптомы передозировки такие же, как и после передозировки других опиоидных анальгетиков: сужение зрачков, рвота, коллапс, кома, судорожные припадки и угнетение дыхательной функции. Также сообщали о серотониновом синдроме. Лечение. Симптоматическая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль жизненно важных функций, предотвращение переохлаждения, внутривенное введение налоксона. В случае появления судорог необходимо внутривенно ввести диазепам. При передозировке пероральными формами через 2 часа после применения трамадола рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. На более поздних сроках очищение пищеварительной системы может быть полезно только в случае применения очень высоких доз. Незначительное количество трамадола выводится путём гемодиализа или гемофильтрации (эти методы неэффективны при лечении передозировки Трамадола-ЗН).

Наиболее частыми побочными реакциями были: тошнота, головокружение, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, ощущение сердцебиения. Эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при внутривенном введении трамадола и у ослабленных пациентов. Артериальная гипертензия, брадикардия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, помрачение сознания, изменение аппетита, парестезии, тремор, угнетение дыхания, судорожные припадки, непроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, синкопе, бессонница, сонливость, нарушение речи, серотониновый синдром. Если рекомендованные дозы значительно превышены, а также одновременно применяются другие депрессанты центрального действия, возможно возникновение угнетения дыхания. Судорожные припадки возникают в основном после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог. Психические нарушения: галлюцинации, расстройство сна и кошмары, судороги, тревожность. Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, мидриаз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея, сухость слизистых оболочек, отрыжка, раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника. Со стороны органов дыхания: дистония, одышка, икота. Были сообщения о возникновении астмы. Однако причинно-следственная связь не установлена. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, кожные реакции (в том числе покраснение, крапивница, зуд). Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость. Со стороны гепатобилиарной системы: в отдельных случаях отмечалось повышение печеночных ферментов. Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания и задержка мочи, дизурия. Общие нарушения: утомляемость, аллергические реакции (дистония, бронхоспазм, ангионевротический отек, охриплость голоса), анафилаксия, нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакции, нарушение менструального цикла. Возможно возникновение абстинентного синдрома, как при применении других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, нарушение сна, гиперкинез, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются в редких случаях после отмены трамадола, включая приступы боли, тяжелое состояние тревожности, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, мания, деперсонализация, расстройства восприятия окружающей среды, паранойя). После применения трамадола могут иметь место различные побочные эффекты (в зависимости от особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся изменение настроения (эйфория, дисфория), изменение активности (снижение, повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решения, расстройства восприятия (в т.ч. гиперакузия)). Может возникнуть зависимость. Лекарственная зависимость. Повторное применение трамадола, даже в терапевтических дозах, может привести к лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости варьируется в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 2, или 3 блистера в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.