Трамадол-ЗН 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАМАДОЛ-ЗН (TRAMADOL-ZN)

действующее вещество: трамадол; 1 мл раствора содержит: трамадола гидрохлорида 50 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Анальгетики. Опиоиды. Трамадол. Код АТХ N02A X02.

Анальгетическое средство центрального действия. Неселективный агонист опиатных µ-, d- и ĸ-рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) с наибольшим сродством к µ-рецепторам. Подавляет активность ноцицептивной и активирует антиноцицептивную систему. Способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение нервного импульса. Стимулирует адренергическую систему, подавляя обратный нейрональный захват норадреналина. Усиливает высвобождение серотонина. Оказывает седативное и противокашлевое действие. В терапевтических дозах почти не угнетает дыхание и не нарушает сердечно-сосудистую деятельность. При парентеральном введении анальгетический эффект развивается через 5‑10 мин и сохраняется в течение 3‑5 часов.

При внутримышечном введении трамадол быстро и полностью всасывается в кровь, биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 45 мин после инъекции. Связывание с белками плазмы крови – 20 %. Трамадол хорошо распределяется в тканях, объём распределения после внутривенного введения составляет 203 л. Проникает через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный), в грудное молоко. Метаболизируется в печени путём деметилирования и конъюгации с образованием одного активного (О‑деметилтрамадол) и десяти неактивных метаболитов. Период полувыведения трамадола – 6 часов, О‑деметилтрамадола – около 8 часов. Экскретируется преимущественно почками (90 %) и кишечником (около 10 %) в неизменённом виде и в виде метаболитов. У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) и при нарушении функции печени и почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) элиминация замедляется. Возможна кумуляция препарата. В связи с этим для данной категории пациентов рекомендуется уменьшение дозы и увеличение интервала между введениями лекарственного средства. Клинические характеристики.

Лечение умеренной и сильной боли.

Повышенная чувствительность к трамадолу или к другим компонентам лекарственного средства. Острая алкогольная интоксикация; острое отравление снотворными, анальгетиками, опиоидными или психотропными препаратами; тяжелая печеночная/почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин); применение одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после их отмены; эпилепсия, не контролируемая лечением; синдром отмены наркотиков.

Лекарственное средство нельзя применять совместно с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного петидина, наблюдались угрожающие жизни реакции, реакции, влиявшие на ЦНС, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичного взаимодействия с ингибиторами МАО при применении трамадола. Одновременное применение трамадола и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, может усилить их действие на ЦНС. Одновременное применение трамадола с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может вызвать угнетение дыхания, гипотензию, глубокий седативный эффект, кому или смерть. Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предшествующее применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгетический эффект и сократить продолжительность действия препарата. Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола, поскольку при таком сочетании (теоретически) обезболивающий эффект чистого агониста может быть ослаблен. Лекарственное средство может вызвать судороги и усилить риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих судорожный порог. При комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и миртазапином, может возникнуть серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять лекарственное средство с производными кумарина (например, варфарином), поскольку есть сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) с сильным кровотечением и кровоизлияниями у некоторых больных. Препараты, ингибирующие CYP3А4, в том числе кетоконазол и эритромицин, могут подавлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и его активного О‑деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию метаболита М1 за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP1D6. В небольшом количестве исследований показано, что до- или послеоперационное применение селективных антагонистов серотониновых 5НТ3-рецепторов (ондансетрона) увеличивает потребность в трамадоле у больных с послеоперационной болью. Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином.

С осторожностью следует применять лекарственное средство при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, при нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушении функции дыхания, повышении внутричерепного давления. С особой осторожностью трамадол следует применять больным, чувствительным к опиатам. У пациентов с угнетением дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС, или если максимальная рекомендуемая суточная доза значительно превышена, препарат следует назначать с осторожностью, так как возможно возникновение угнетения дыхания. Нарушение дыхания во время сна Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания во время сна, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Использование опиоидов дозозависимо повышает риск ЦАС. Для пациентов, у которых есть ЦАС, следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Недостаточность надпочечников Опиоидные анальгетики могут иногда вызывать обратимую недостаточность надпочечников, которая требует наблюдения и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомы острой или хронической недостаточности надпочечников могут включать, например, сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое артериальное давление, сильную усталость, снижение аппетита и потерю веса. Судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших трамадол в рекомендуемой дозировке. Риск может увеличиваться при применении дозы, превышающей рекомендуемую максимальную суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол может увеличить риск эпилептических приступов. Пациентам с эпилепсией или склонностью к эпилептическим приступам лекарственное средство необходимо применять только по жизненным показаниям. Серотониновый синдром Сообщалось о развитии серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, у пациентов, получавших трамадол в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами или без них (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств обычно приводит к быстрому улучшению состояния. Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РУО) (злоупотребление и зависимость) Толерантность, физическая и психологическая зависимость, а также РУО могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как трамадол. Повторное применение трамадола может привести к РУО. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами могут увеличить риск развития РУО. Злоупотребление или умышленное неправильное применение трамадола может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (у родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (в том числе алкоголя), у тех, кто употребляет табачные изделия, а также у пациентов с другими психическими расстройствами (например: тяжелая депрессия, тревога и расстройства личности). Перед началом и во время лечения трамадолом следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приема опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РУО следует рассмотреть возможность консультации у нарколога. Трамадол не подходит для заместительной терапии пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не может подавлять симптомы отмены морфина. Во время применения лекарственного средства не следует употреблять алкоголь. Раствор для инъекций содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и на летальность новорождённых. Тератогенный эффект не наблюдался. Трамадол проходит через плацентарный барьер. Данные о безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют, поэтому беременным нельзя применять лекарственное средство. Трамадол, применяемый до или во время родов, не влияет на сокращение матки. Он может вызвать изменение частоты дыхания новорождённых, обычно клинически незначимое. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорождённых. Примерно 0,1 % дозы, которую получает женщина в период кормления грудью, проникает в грудное молоко, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в этот период. Обычно после применения однократной дозы трамадола прерывать кормление грудью не обязательно.

В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Дозы и продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально с учётом интенсивности болевого синдрома. Лекарственное средство можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно. Взрослые и дети в возрасте от 14 лет: Дозы Разовая доза Максимальная суточная доза Трамадола гидрохлорид (раствор для инъекций по 50 мг) 50–100 мг каждые 4–6 часов (1–2 ампулы) 400 мг (до 8 ампул) Если после применения разовой дозы трамадола 50 мг облегчения боли не наступает в течение 30‑60 мин, то можно назначить вторую разовую дозу 50 мг. При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза трамадола гидрохлорида (100 мг). В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4‑8 часов. В раннем послеоперационном периоде при необходимости для дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы. Суточная доза не должна превышать дозы, которая обычно применяется. Для устранения боли обычно следует назначать наименьшую эффективную дозу. Суточную дозу 400 мг трамадола не следует превышать, за исключением специфических клинических обстоятельств (например, боль при раке или тяжёлая послеоперационная боль). Дети в возрасте от 1 до 14 лет. Назначают 1‑2 мг трамадола гидрохлорида на 1 кг массы тела в виде разовой дозы. Следует назначать наименьшую эффективную дозу трамадола. Суточная доза – 4‑8 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза трамадола – 8 мг/кг массы тела или 400 мг трамадола. Лекарственное средство необходимо разводить водой для инъекций. Ниже приведены концентрации, достигаемые при разведении водой для инъекций. Расчёт полной дозы трамадола гидрохлорида (мг): масса тела (кг) × доза (мг/кг). Расчёт объёма (мл) разведённого раствора для введения: разделить целую дозу (мг) на соответствующую концентрацию разведённого раствора (мг/мл): Трамадола гидрохлорид 50 мг раствора для инъекций + добавленный растворитель Концентрация разведённого раствора для инъекций (мг трамадола гидрохлорида/мл) 1 мл + 1 мл 25, 0 мг/мл 1 мл + 2 мл 16,7 мг/мл 1 мл + 3 мл 12,5 мг/мл 1 мл + 4 мл 10,0 мг/мл 1 мл + 5 мл 8,3 мг/мл 1 мл + 6 мл 7,1 мг/мл 1 мл + 7 мл 6,3 мг/мл 1 мл + 8 мл 5,6 мг/мл 1 мл + 9 мл 5,0 мг/мл Пример: для ребёнка массой тела 45 кг следует назначать дозу 1,5 мг трамадола гидрохлорида на 1 кг массы тела. Для этого необходимо 67,5 мг трамадола гидрохлорида. 2 мл лекарственного средства (эквивалентно 2 ампулам по 1 мл) развести 4 мл воды для инъекций. Это даёт концентрацию 16,7 мг трамадола гидрохлорида на 1 мл. Затем ввести 4 мл раствора (примерно 67 мг трамадола гидрохлорида). Остатки раствора утилизировать. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста (старше 75 лет), которые не имеют клинически выраженной печёночной или почечной недостаточности, коррекция дозы обычно не требуется. Печёночная и почечная недостаточность/диализ. У больных с нарушениями функций печени и/или почек лёгкой и средней степени выведение трамадола замедлено. Таким больным при необходимости увеличивают межд дозовый интервал в соответствии с потребностью. Примечание. Следует применять только рекомендованные низкие дозы лекарственного средства. При лечении хронической боли лекарственное средство назначать в соответствии с установленным режимом. Раствор для инъекций вводить медленно, то есть 1 мл лекарственного средства (эквивалентно 50 мг трамадола гидрохлорида) в минуту, или разводить в растворе для инфузий и вводить в виде инфузий. Цели лечения и его прекращение. Перед началом лечения трамадолом следует согласовать с пациентом стратегию лечения, в частности продолжительность и цели лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, можно порекомендовать постепенно снижать дозу для предотвращения возникновения симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Продолжительность лечения. Не применять лекарственное средство дольше, чем рекомендовано. Если, в зависимости от характера и тяжести заболевания, требуется длительное обезболивание трамадолом, то следует регулярно и тщательно контролировать состояние больного (при необходимости с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Не применять детям в возрасте до 1 года.

Симптомы: специфический миоз, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания вплоть до остановки дыхания. Также сообщалось о серотониновом синдроме. Лечение: следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддержку дыхания и кровообращения в зависимости от симптомов. Антидотом при угнетении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных выяснилось, что налоксон не влияет на судороги, поэтому следует вводить внутривенно диазепам. Трамадол только в минимальном количестве выводится из сыворотки крови путём гемодиализа или гемофильтрации. Поэтому лечение острой передозировки трамадолом с помощью гемодиализа или гемофильтрации недостаточно для устранения интоксикации.

С наиболее частыми побочными реакциями при применении трамадола гидрохлорида являются тошнота и головокружение. Со стороны психики: галлюцинации, судороги, нарушения сна, тревожность, ночные кошмары. После применения трамадола могут иметь место различные побочные эффекты (в зависимости от особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда – дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда — повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решения, нарушения восприятия). Может возникнуть зависимость. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, помрачение сознания, изменение аппетита, парестезии, тремор, угнетение дыхания, эпилептиформные припадки, непроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, синкопе, бессонница, сонливость, нарушение речи, серотониновый синдром. Если рекомендованные дозы значительно превышены, а также одновременно применяются другие депрессанты центрального действия, возможно возникновение угнетения дыхания. Эпилептиформные припадки возникают в основном после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог. Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, мидриаз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (учащенное сердцебиение, тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс). Эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при внутривенном введении и у ослабленных пациентов. Со стороны дыхательной системы: одышка, икота. Были сообщения о возникновении астмы, однако причинно-следственная связь не установлена. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, позывы к рвоте, раздражение пищеварительного тракта (например, ощущение тяжести в желудке, метеоризм), диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, что по времени совпадало с терапией трамадолом. Со стороны кожи: повышенное потоотделение, кожные реакции (в том числе высыпания, зуд, эритема, крапивница). Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (затрудненное мочеиспускание, дизурия и задержка мочи). Общие нарушения: утомляемость, аллергические реакции (дистония, бронхоспазм, ангионевротический отек, охриплость голоса), анафилаксия, нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакций, нарушение менструального цикла. Возможно возникновение абстинентного синдрома, аналогичного такому, как при применении других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, нарушение сна, гиперкинез, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются в редких случаях после отмены трамадола, включая приступы боли, тяжелое состояние тревоги, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, мания, деперсонализация, расстройства восприятия окружающей среды (в т. ч. гиперакузия), паранойя). Лекарственная зависимость. Повторное применение трамадола, даже в терапевтических дозах, может привести к лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 1 мл или 2 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.