Трамадол 50 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАМАДОЛ (TRAMADOL)

действующее вещество: трамадол; 1 капсула содержит трамадола гидрохлорида в пересчёте на 100 % вещество 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат; желатиновая капсула содержит краситель бриллиантовый чёрный PN (E 151).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы цилиндрической формы, № 2. Корпус капсулы и крышечка – зелёного цвета. Содержимое капсулы – порошок белого цвета.

Анальгетики. Опиоиды. Код АТХ N02A X02.

Трамадол – центрально действующий опиоидный анальгетик. Обладает смешанным механизмом действия. Является неселективным чистым агонистом опиоидных µ-, δ- и κ-рецепторов с максимальным сродством к µ-рецепторам. Другими механизмами, участвующими в обеспечении анальгезирующего действия трамадола, являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергического ответа. Трамадол оказывает также противокашлевое действие. В отличие от морфина, аналгетические дозы трамадола в широком диапазоне не угнетают дыхание. Также слабее угнетается моторика пищеварительной системы. Влияние на сердечно-сосудистую систему обычно слабое. Активность трамадола оценивается в диапазоне от 1/10 до 1/6 активности морфина.

После применения внутрь в желудочно-кишечном тракте абсорбируется более 90 % трамадола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,8 часа. Абсолютная биодоступность – 68 %, независимо от сопутствующего приема пищи. Разница между абсорбированным и неметаболизированным доступным трамадолом, вероятно, связана с низким пресистемным метаболизмом. Пресистемный метаболизм после перорального приема составляет максимум 30%. Трамадол обладает высоким сродством к тканям (Vd, ß = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови – 20 %. После однократного приема пероральной дозы 100 мг трамадола в форме капсул или таблеток молодыми здоровыми добровольцами плазменные концентрации препарата можно было обнаружить уже через 15–45 минут со средним значением C max от 280 до 208 мкг/л и Т max от 1,6 до 2 ч. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1 % препарата и его производного вещества О-дезметилтрамадола проникает в грудное молоко. Период полувыведения – 6 часов, независимо от способа введения. Отмечено увеличение периода полувыведения у пациентов в возрасте от 75 лет с коэффициентом примерно 1,4. Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25–35 %) в неизмененном виде. Приблизительно 7 % выводится с помощью гемодиализа. Клинические характеристики.

Лечение умеренной и сильной боли.

- Гиперчувствительность к трамадола гидрохлориду или к другим компонентам лекарственного средства; - острое отравление алкоголем, психотропными, снотворными, обезболивающими (в том числе опиоидными) средствами; - тяжелая почечная (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или печеночная недостаточность; - период лечения ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и следующие 14 дней после их отмены; - эпилепсия, не контролируемая лечением; - синдром отмены наркотиков.

Трамадол, капсулы, нельзя применять вместе с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного петидина, наблюдались угрожающие жизни реакции, затрагивающие центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичного взаимодействия с ингибиторами МАО при применении трамадола. Одновременное применение трамадола и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, включая алкоголь, может усилить их действие на ЦНС. При одновременном применении опиоидов с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или родственные вещества, увеличивается риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти вследствие аддитивного депрессивного эффекта на ЦНС. Поэтому дозу трамадола и продолжительность одновременного применения необходимо уменьшить. Одновременное применение трамадола с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокому седативному эффекту, коме или смерти. Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предшествующее применение циметидина (ингибитора фермента) навряд ли вызовет клинически значимые взаимодействия. Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгетический эффект и сокращать продолжительность действия трамадола. Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола, поскольку при таком сочетании, теоретически, обезболивающий эффект чистого агониста может быть ослаблен. Трамадол может вызвать судороги и усилить риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих судорожный порог (таких как бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол). При комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина, ингибиторы МАО (см. раздел «Противопоказания»), трициклические антидепрессанты и миртазапин, может возникнуть серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Теоретически трамадол может взаимодействовать с норадреналином, 5-НТ-рецепторами или литием через их конкурентный механизм действия, потенцируя их антидепрессантный эффект. Однако не было никаких сообщений о такого рода взаимодействии. Следует с осторожностью применять трамадол с производными кумарина (например, варфарином), поскольку есть сообщения о повышении МНО (международного нормализованного отношения) с массивными кровотечениями и экхимозами у некоторых больных. Препараты, ингибирующие CYP3А4, в том числе кетоконазол и эритромицин, могут подавлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и, вероятно, также его активного О‑деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена. В некоторых исследованиях показано, что до- или послеоперационное применение ондансетрона (противорвотного антагониста 5НТ 3-рецепторов) увеличивает потребность в трамадоле у больных с послеоперационной болью. Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином.

Трамадол следует с осторожностью применять при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, при нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушениях со стороны дыхательного центра и функции дыхания, повышении внутричерепного давления, склонности к судорогам. С особой осторожностью трамадол применять больным, чувствительным к опиатам. Одновременное применение трамадола и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или родственные вещества, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков одновременное назначение этих лекарственных средств пациенту возможно, только когда применение альтернативных вариантов лечения не существует. Если принято решение об одновременном назначении трамадола с седативными лекарственными средствами, нужно применять наименьшую эффективную дозу трамадола, а длительность сопутствующего применения седативных средств должна быть самой короткой. Следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации у таких пациентов. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать об этих симптомах пациентов и лиц, которые за ними ухаживают. Для пациентов с угнетением дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС, или если максимальная рекомендуемая суточная доза значительно превышена, лекарственное средство следует назначать с осторожностью, поскольку возможно возникновение угнетения дыхания. В редких случаях сообщалось об угнетении дыхания при применении трамадола в терапевтических дозах. Судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск увеличивается при применении дозы, превышающей рекомендованную максимальную суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол увеличивает риск эпилептических приступов. Пациентам, больным эпилепсией, или склонным к эпилептическим приступам, Трамадол следует назначать только по жизненным показаниям. Серотониновый синдром Сообщалось о серотониновом синдроме, потенциально опасном для жизни состоянии, у пациентов, получавших трамадол в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами или только трамадол (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств обычно способствует быстрому улучшению состояния. Нарушения дыхания, связанные со сном Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Приём опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов, у которых есть ЦАС, необходимо рассмотреть снижение общей дозы опиоидов. Надпочечниковая недостаточность. Опиоидные анальгетики могут иногда вызывать обратимую недостаточность надпочечников, что требует мониторинга и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомы острой или хронической надпочечниковой недостаточности могут включать сильную боль в животе, тошноту и рвоту, снижение давления, сильную усталость, снижение аппетита и потерю веса. Метаболизм CYP2D6 Трамадол метаболизируется ферментом печени CYP2D6. Если у пациента имеется дефицит или полное отсутствие этого фермента, адекватный обезболивающий эффект не может быть получен. До 7 % европеоидного населения может иметь такой дефицит. Однако, если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычных дозах. Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошноту, рвоту, запоры и отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях могут возникать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасны для жизни и очень редко — смертельны. Оценка распространённости ультрабыстрых метаболизаторов в различных популяциях представлена ниже: Население Распространённость, % Африканское/эфиопское 29 % Афроамериканское 3,4–6,5 % Азиатское 1,2–2 % Европеоидное 3,6–6,5 % Греческое 6,0 % Венгерское 1,9 % Северноевропейское 1–2 % Послеоперационное применение детям В научных публикациях были сообщения, что трамадол, который применяли детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии при обструктивном апноэ сна, изредка вызывал угрожающие для жизни побочные явления. Необходимо проявлять чрезвычайную осторожность при применении трамадола детям для послеоперационного обезболивания, и следует тщательно наблюдать за симптомами опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания. Дети с нарушенной функцией дыхания Трамадол не рекомендуется применять детям, у которых может быть нарушена дыхательная функция, включая случаи нервно-мышечных расстройств, тяжёлых сердечных или респираторных заболеваний, инфекций верхних дыхательных путей или лёгких, множественных травм или крупных операций. Эти факторы могут усилить симптомы опиоидной токсичности. Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов абстиненции. Толерантность и расстройства, связанные с применением опиоидов (злоупотребление и зависимость) Толерантность, физическая и психологическая зависимость, а также расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РСУО), могут развиться после повторного приёма опиоидов, таких как Трамадол. Повторное применение лекарственного средства Трамадол может привести к РСУО. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами могут увеличить риск развития РСУО. Злоупотребление или намеренное неправильное применение лекарственного средства Трамадол может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (у родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, или у пациентов с имеющимися другими психическими расстройствами (например, тяжёлая депрессия, тревога и расстройства личности). Перед началом и во время терапии лекарственным средством Трамадол следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приёма опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСУО следует рассмотреть возможность консультации у нарколога. Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, может быть целесообразным постепенное уменьшение дозы для предотвращения симптомов отмены. Трамадол не подходит для заместительной терапии опиоидозависимых пациентов. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не может подавлять симптомы отмены морфина. Во время лечения Трамадолом не следует употреблять алкоголь. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции его не следует применять. Краситель бриллиантовый чёрный PN может вызывать аллергические реакции.

Беременность

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и могут быть летальными для новорождённых. Трамадол проходит через плацентарный барьер. Данные о безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют, поэтому беременным нельзя применять Трамадол. Трамадол, применяемый до или во время родов, не влияет на сократительную активность матки. Он может вызвать изменение частоты дыхания новорождённых, обычно клинически незначимое. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорождённых.

Кормление грудью

Примерно 0,1 % дозы, которую получает женщина в период кормления грудью, проникает в грудное молоко. В раннем послеродовом периоде при применении роженицей суточной дозы трамадола (до 400 мг) количество трамадола, которое получит младенец при грудном вскармливании, в среднем соответствует примерно 3 % от материнской дозы. Поэтому Трамадол не рекомендуется применять в период лактации — в противном случае грудное вскармливание следует прекратить во время лечения трамадолом. Обычно после применения однократной дозы трамадола прерывать грудное вскармливание не обязательно.

Репродуктивная функция

В постмаркетинговом периоде не наблюдалось влияния трамадола на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных также не отмечено влияния трамадола на фертильность.

Трамадол может вызывать сонливость, головокружение, даже при приёме в соответствии с инструкцией. Эти эффекты могут усиливаться под действием алкоголя и других лекарственных средств, действующих на ЦНС (депрессанты или психотропные вещества), что может привести к ухудшению когнитивных функций и, как следствие, повлиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Поэтому в ходе лечения препаратом следует воздерживаться от подобной деятельности.

Дозы и продолжительность лечения назначает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома. Взрослым и детям старше 14 лет следует назначать внутрь по 1–2 капсулы (50–100 мг) каждые 4–6 часов. Максимальная суточная доза – 8 капсул (400 мг). Если после применения разовой дозы трамадола (50 мг) облегчения боли не наступает в течение 30–60 минут, можно назначить вторую разовую дозу (50 мг). При сильной боли может понадобиться более высокая начальная доза трамадола (100 мг). В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4–8 часов. В раннем послеоперационном периоде при необходимости для дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы. Суточная доза не должна превышать дозу, которая обычно применяется. Для устранения боли обычно следует назначать наименьшую эффективную дозу. Суточную дозу (400 мг) трамадола не следует превышать, за исключением наличия специфических клинических обстоятельств (например, боль при раке или тяжелая послеоперационная боль). Цели лечения и его прекращение. Перед началом терапии лекарственным средством Трамадол следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая его продолжительность и цели, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и при необходимости скорректировать дозы. Когда пациенту больше не требуется терапия трамадолом, можно рекомендовать постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены. Если адекватного контроля боли нет, следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста (старше 75 лет), не имеющим клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекция дозы обычно не требуется. У пожилых пациентов старше 75 лет элиминация может замедляться. Поэтому, если необходимо, интервал между введением доз следует увеличивать в зависимости от показаний у пациента. Печеночная и почечная недостаточность / диализ. У больных с нарушениями функций печени и/или почек легкой и умеренной степени выведение трамадола замедленно. Таким больным при необходимости следует увеличивать междозовый интервал в соответствии с потребностью больного. Примечание. Следует применять только рекомендованные низкие дозы препарата. При лечении хронической боли Трамадол назначать в соответствии с установленным режимом. Капсулы глотать целиком с достаточным количеством жидкости независимо от приема пищи. Продолжительность лечения. Не применять Трамадол дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания необходимо длительное обезболивание трамадолом, следует регулярно и тщательно контролировать состояние больного (при необходимости с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 14 лет.

Симптомы передозировки такие же, как и после передозировки других опиоидных анальгетиков: сужение зрачков, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, седативное состояние и нарушение сознания вплоть до развития комы, судорожные припадки и угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания. Также сообщалось о серотониновом синдроме. Лечение. Следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддерживать дыхание и кровообращение. Антидотом при угнетении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных выяснилось, что налоксон не влияет на судороги. В случае появления судорог необходимо внутривенно ввести диазепам. При передозировке пероральных форм в течение 2 часов после приёма трамадола рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. На более поздних сроках очищение пищеварительной системы может быть полезно только в случае применения очень высоких доз или лекарственных форм пролонгированного действия. Незначительное количество трамадола выводится путём гемодиализа или гемофильтрации, поэтому использование только этих методов лечения при передозировке трамадолом нецелесообразно.

Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и головокружение, возникавшие у более чем 10 % пациентов. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: наблюдались патологические изменения крови при лечении трамадолом, но прямая причинно-следственная связь не была подтверждена. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности / аллергические реакции (например, одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилактические реакции. Со стороны психики: редко – нарушения сна, делирий, тревожность, спутанность сознания, ночные кошмары, галлюцинации. Побочные реакции со стороны психики после применения трамадола могут отличаться по характеру и интенсивности (это зависит от индивидуальных особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда – дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда – повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решения, нарушения восприятия, в т. ч. гиперакузия). Длительное применение трамадола может привести к развитию зависимости. Абстинентные реакции. Симптомы после отмены похожи на те, что возникают при отмене других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, бессонницу, гиперкинезию, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются в редких случаях после отмены трамадола, включая панические атаки, тяжелое состояние тревоги, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, бред, деперсонализация, дереализация, паранойя). Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, сонливость; редко – парестезии, тремор, непроизвольное подергивание мышц, нарушения координации, синкопе, нарушения речи, эпилептиформные судороги. Эпилептиформные припадки возникают в основном после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог или сами вызывающих судороги центрального генеза (например, антидепрессанты или антипсихотические средства); частота неизвестна – серотониновый синдром. Со стороны органов зрения: редко – миоз, затуманивание зрения, мидриаз. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения (эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при внутривенном введении и у физически ослабленных пациентов); редко – брадикардия. Со стороны сосудов: нечасто – постуральная гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс (эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при внутривенном введении и у физически ослабленных пациентов). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – угнетение дыхания, одышка. Сообщалось об ухудшении течения астмы, однако причинно-следственная связь не установлена. Если рекомендованные дозы значительно превышены, а также одновременно применяются другие депрессанты центрального действия, возможно возникновение угнетения дыхания; частота неизвестна – икота. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, сухость во рту; нечасто – диарея, желудочно-кишечный дискомфорт (ощущение тяжести в желудке, метеоризм), отрыжка; частота неизвестна – позывы к рвоте. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное потоотделение; нечасто – кожные реакции (в том числе сыпь, крапивница, зуд); частота неизвестна – эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы: редко – мышечная слабость. Со стороны гепатобилиарной системы: в нескольких единичных случаях было отмечено повышение уровня печеночных ферментов, что по времени совпадало с терапией трамадолом. Со стороны мочевыделительной системы: редко – расстройства мочеиспускания и задержка мочи, дизурия. Со стороны обмена веществ и питания: редко – изменение аппетита, частота неизвестна – гипогликемия. Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость; частота неизвестна – нарушения вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакций, нарушения менструального цикла. Исследования: редко – повышение артериального давления. Лекарственная зависимость Повторное применение лекарственного средства Трамадол может привести к лекарственной зависимости, даже при приеме в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.