Трактоцил 7,5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ТРАКТОЦИЛ (TRACTOCILE®)

действующее вещество: атосибан; 1 мл раствора содержит атосибана ацетата в пересчете на атосибан 7,5 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Гинекологические препараты. Код ATC G 02 C X 01. Клинические характеристики.

Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий: - регулярные маточные сокращения продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 раз в течение 30 мин; - раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для женщин, рожающих впервые) и сглаживание шейки матки более чем на 50 %; - у женщин старше 18 лет; - срок беременности от 24 до 33 полных недель; - нормальная частота сердечных сокращений у плода.

• срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;
• преждевременный разрыв плодного пузыря при беременности более 30 недель;
• нарушения сердцебиения плода;
• внутриутробная задержка роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода;
• дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующие немедленных родов;
• внутриутробная смерть плода;
• подозрение на внутриматочную инфекцию;
• предлежание плаценты;
• отслойка плаценты;
• любые другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам в анамнезе.

Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов. Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательных этапа: 1) сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг; 2) сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрата для раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 часов; 3) после этого проводят длительную (до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибана. Внутривенное однократное введение препарата нужно осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки persистирует на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. Данные о применении препарата пациенткам с нарушениями функций печени или почек отсутствуют. Нарушение функций почек не требует изменения дозирования, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибана. Пациенткам с нарушениями функций печени следует с осторожностью применять атосибан. В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии: Этап Режим Скорость инъекции / инфузии Доза атосибана 1 Внутривенная болюсная инъекция 0,9 мл В течение 1 минуты 6,75 мг 2 Внутривенная нагрузочная инфузия в течение 3 часов 24 мл/ч (300 мкг/мин) 54 мг (18 мг/ч) 3 Последующая длительная инфузия в течение периода до 45 часов 8 мл/ч (100 мкг/мин) до 270 мг (6 мг/ч) Повторное применение Если возникает необходимость в повторном применении атосибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым следует введение концентрата для раствора для инфузий. Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз (см. раздел «Особенности применения»). Указания по введению Перед введением флаконы следует осмотреть визуально на наличие частиц и изменения цвета раствора. Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить внутривенно медленно в течение 1 мин под пристальным наблюдением врача в акушерском отделении. Раствор для инъекций необходимо использовать немедленно.

В ходе клинических исследований описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери, и не было выявлено специфических побочных эффектов атосибана у новорожденных. Побочные эффекты, которые наблюдались у младенцев, находились в пределах нормы. У женщин отмечались нижеуказанные побочные эффекты. Очень часто (≥1/10) Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота. Часто (≥1/100, <1/10) Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота. Общие нарушения в месте введения: реакция в месте введения. Нечасто (≥1/1000, <1/100) Психические нарушения: бессонница. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, высыпания. Общие нарушения в месте введения: гипертермия. Редко (≥1/10000, <1/1000) Со стороны половых органов: маточные кровотечения, атония матки. Описан один случай аллергической реакции. Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и/или многоплодная беременность, были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Описано несколько случаев передозировки, которые протекали без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

Атосибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности. Если в течение беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период лечения препаратом Трактоцил грудное вскармливание следует прекратить в связи с выделением с грудным молоком окситоцина, который может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитической терапии. Во время клинических испытаний атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшие количества атосибана проникают в грудное молоко. Исследования по эмбрио-фетотоксичности не выявили токсического действия атосибана. Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Не применяют детям.

При применении атосибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв плодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хorioамнионита. Опыт применения атосибана пациенткам с нарушениями функции печени и почек отсутствует. Атосибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценты. Опыт применения атосибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен. Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта). В случае внутриутробной задержки роста решение о продолжении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода. При длительной мышечной активности матки во время введения атосибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода. Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому необходимо постоянно оценивать кровопотерю при родах. Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отёка лёгких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не угнетает утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно вовлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450. При совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

Атосибан – синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к угнетению сокращения матки. Атосибан также связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя эффект вещества. В случае развития преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах угнетает сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атосибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, стабильный функциональный покой матки (менее 4 сокращений за час) поддерживается в течение 12 часов.

У здоровых небеременных женщин, получавших атосибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов), устойчивая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объём распределения и период полувыведения не зависели от дозы. У женщин, получавших атосибан в виде внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6–12 часов) по поводу преждевременных родов, устойчивая концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале 298–533 нг/мл). После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (t α ) и конечного (t β ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Средний клиренс препарата – 41,8 ± 8,2 л/ч. Средний объём распределения – 18,3 ± 6,8 л. Связывание атосибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %. Атосибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации главного метаболита M 1 (дез-(орнитин, глицин-NH 2)-[Mpa,D-тирозин(Et) 2,треонин-окситоцин) и концентрации атосибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на второй часе инфузии и после её прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M l в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации M l. Неизвестно, какой процент атосибана выводится с калом. Основной метаболит M l примерно в 10 раз слабее, чем атосибан, подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболит M l проникает в грудное молоко. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований по совместимости данный препарат не следует смешивать с любыми другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

4 лет.

Хранить в холодильнике (при температуре 2– 8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 0,9 мл раствора для инъекций во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Відповідальний за виробництво, первинне пакування, контроль якості та випуск серії готового продукту: Феррінг ГмбХ, Німеччина/ Ferring GmbH , Germany . Відповідальний за вторинне пакування: Феррінг-Лечива, а.с./ Ferring-Lесiva, a.s. Місцезнаходження. Вітланд 11, 24109 Кіль, Німеччина/ Wittland 11, 24109 Kiel , Germany . Ке Скале 455, 252 42 Вестец у Праги (ареал спол. ЕЦП, а.с.), Чеська Республіка / Ke Sk а le 455 , 252 42 Vestec u Prahy ( are а l spol. ECP, a.s.) , Czech Republic . ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ТРАКТОЦИЛ ( TRACTOCILE ® ) Состав: действующее вещество: атосибан; 1 мл раствора содержит атосибана ацетат в пересчете на атосибан 7,5 мг ; вспомогательные вещества : маннит (Е 421) , кислота хлористоводородная разбавленная , вода для инъекций. Лекарственная форма. Раствор для инъекций. Фармакотерапевтическая группа. Гинекологические препараты. Код ATC G02C X01. Клинические характеристики. Показания. Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий: - регулярные маточные сокращения продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 раз в течение 30 мин; - раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0– 3 см для женщин , которые рожают впервые) и сглаживание шейки матки более чем на 50 %; - у женщин старше 18 лет; - срок беременности от 24 до 33 полных недель ; - нормальная частота сердечных сокращений у плода. Противопоказания. Трактоцил не следует применять в следующих случаях: - срок беременности менее 24 или более 33 полных недель; - преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности более 30 недель; - нарушение частоты сердцебиения плода; - внутриутробная ретардация роста и аномальная частота сердечных сокращений ( ЧСС) плода; - дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов; - эклампсия и тяжелая преэклампсия , требующая немедленных родов; - внутриутробная смерть плода; - подозрение на внутриматочную инфекцию; - предлежание плаценты ; - отслоение плаценты ; - какие-либо другие состояния , касающиеся как матери , так и плода , при которых сохранение беременности представляет опасность ; - гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам в анамнезе. Способ применения и дозы. Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов. Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательных этапа: 1) сначала болюсно вводят Трактоцил , раствор для инъекций , в начальной дозе 6,75 мг ; 2) сразу после этого проводят продолжительную инфузию препарата Трактоцил , концентрата для раствора для инфузий , в высокой дозе 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 часов; 3) после этого проводят продолжительную (до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330 ,75 мг атосибана . Внутривенное одномоментное введение препарата необходимо осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом , следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении . Данные относительно применения препарата пациенткам с нарушениями функции печени или почек отсутствуют. Нарушение функции почек не требует изменения дозировки , поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибана . Пациенткам с нарушениями функции печени следует с осторожностью применять атосибан . В таблице представлена полная методика дозировки препарата для болюсного введения и последующей инфузии: Этап Режим Скорость инъекции/инфузии Доза атосибана 1 Внутривенная болюсная инъекция 0,9 мл В течение 1 мин 6,75 мг 2 Внутривенная нагрузочная инфузия в течение 3 часов 24 мл/ч (300 мкг/мин) 54 мг (18 мг/ч) 3 Дальнейшая продолжительная инфузия длительностью до 45 ч 8 мл/ч (100 мкг/мин) до 270 мг (6 мг/ч) Повторное применение Если возникает необходимость в повторном применении атосибана , его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций , за которым следует введение концентрата для раствора для инфузий . Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения , его можно повторять до 3 раз ( см. раздел «Особенности применения »). Указания относительно введения Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета раствора. Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить внутривенно медленно в течение 1 мин под пристальным наблюдением врача в акушерском отделении. Раствор для инъекций необходимо использовать немедленно. Побочные реакции. В ходе клинических исследований описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери и не было обнаружено специфических побочных эффектов атосибана у новорожденных. Побочные эффекты , которые наблюдались у младенцев, находились в пределах нормы. У женщин отмечались нижеперечисленные побочные эффекты. Очень часто (≥1/10) Со стороны желудочно- кишечного тракта : тошнота. Часто (≥1/100, <1/10) Со стороны обмена веществ , метаболизма: гипергликемия. Со стороны нервной системы: головная боль , головокружение. Со стороны сердечно- сосудистой системы : тахикардия, артериальная гипотензия , приливы. Со стороны желудочно- кишечного тракта: рвота. Общие нарушения в месте введения: реакция в месте введения. Нечасто (≥1/1000, <1/100) Психические нарушения : бессонница. Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд , сыпь. Общие нарушения в месте введения : гипертермия. Редко (≥1/10000, <1/1000) Со стороны половых органов : маточные кровотечения, атония матки. Описан один случай аллергической реакции. Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно вместе с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитической активностью, таки х как антагонисты кальция и бета-миметики , и/или многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период. Передозировка. Описано несколько случаев передозировки , которые проходили без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен. Применение в период беременности ил и кормления грудью. Атосибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности. Если в течение беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка , на период лечения препаратом Трактоцил кормление грудью следует прекратить в связи с выделением с грудным молоком окситоцина , что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитической терапии. Во время клинических испытаний атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано , что небольшие количества атосибана проникают в грудное молоко. Исследования относительно эмбриофетотоксичности не обнаружили токсического действия атосибана . Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились. Дети. Не применяют детям. Особенности применения. В случае применения атосибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита. Опыт применения атосибана пациенткам с нарушениями функции печени и почек отсутствует. Атосибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценты. Опыт применения атосибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен. Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта). В случае внутриутробной задержки роста решение о продлении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода. При длительной мышечной активности матки во время введения атосибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода. Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому нужно постоянно оценивать кровопотери при родах. Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с о сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Как показали исследования in vitro , атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы , поэтому маловероятно привлечение атосибана в лекарственные взаимодействия , опосредованные цитохромом Р450. При совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками , алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Атосибан – синтетический пептид , конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина , снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия , приводя к угнетению сократимости матки. Атосибан также связывается с рецепторами вазопрессина , подавляя эффект вещества. В случае развития преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой . Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атосибана . В т ечение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается , стабильный функциональный покой матки (менее 4 сокращений в час) поддерживается в течение 12 часов. Фармакокинетика . У здоровых небеременных женщин , получавших атосибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов) , устойчивая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата , объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы. У женщин , получавших атосибан в виде внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 часов ) по поводу преждевременных родов , устойчивая концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл , в интервале 298–533 нг / мл). После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального ( t α ) и конечного ( t β ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Средний клиренс препарата – 41,8 ± 8,2 л/час. Средний объем распределения - 18,3 ± 6,8 л . Связывание атосибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %. Атосибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита . Соотношение концентрации основного метаболита M 1 (дез -( орнитин, глицин -NH 2 ) -[ Mpa, D- тирозин( Et) 2 , треонин - окситоцин) и концентрации атосибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на втором часу ин фузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M l в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах , его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации M l . Неизвестно, какой процент атосибана выводится с калом. Основной метаболит M 1 приблизительно в 10 раз слабее, чем атосибан, угнетает вызванные окситоцином сокращения матки in vitro . Метаболит M l проникает в грудное молоко. Фармацевтические характеристики. Основные физико- химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований, касающихся совместимости, этот препарат не следует смешивать с какими-либо другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно , можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии. Срок годности . 4 года. Условия хранения. Хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.